抑郁癥是全球范圍內(nèi)疾病負(fù)擔(dān)的主要來(lái)源之一，世界衛(wèi)生組織(WHO)統(tǒng)計(jì)，全球約10億人正在遭受精神障礙困擾，每40秒就有一人因自殺而失去生命。
但經(jīng)典的抗抑郁治療手段仍存在諸多缺點(diǎn)。例如，與其他常見(jiàn)精神障礙的藥物治療相比，抗抑郁藥單藥治療起效較慢，治愈率偏低；即便達(dá)到臨床治愈標(biāo)準(zhǔn)，仍有大量患者存在殘留癥狀，面臨較高的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。抑郁癥的個(gè)體化用藥需要重點(diǎn)關(guān)注。
本文將結(jié)合2023年4月CPIC（臨床藥物基因組學(xué)實(shí)施聯(lián)盟）發(fā)布的最新抗抑郁藥物個(gè)體化用藥指南，根據(jù)CYP2D6和CYP2C19代謝酶基因多態(tài)性給出可以指導(dǎo)部分一線抗抑郁藥物臨床處方的用藥建議。
常用抗抑郁藥物
傳統(tǒng)的第一代抗抑郁藥包括：三環(huán)（TCAs）、四環(huán)類抗抑郁藥和單胺氧化酶抑制劑（MAOIs）。
新型抗抑郁藥包括：選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）、5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRIs）、去甲腎上腺素能和特異性5-羥色胺能抗抑郁劑（NaSSA）。
新型抗抑郁藥在安全性、耐受性和用藥方便性方面更有優(yōu)勢(shì)，是臨床推薦首選的藥物。其中SSRIs是最常用的一類。TCAs類藥物由于其耐受性和安全性問(wèn)題，作為二線藥物使用。
CPIC指南抗抑郁藥物用藥建議
1、基于CYP2D6代謝表型的帕羅西汀用藥建議
2、基于CYP2D6代謝表型的氟伏沙明用藥建議
3、基于CYP2D6代謝表型的文拉法辛用藥建議
4、基于CYP2D6代謝表型的沃替西汀用藥建議
5、基于CYP2C19代謝表型的西酞普蘭和艾司西酞普蘭用藥建議
6、基于CYP2C19代謝表型的舍曲林用藥建議
7、基于CYP2C19和CYP2B6代謝表型對(duì)的舍曲林用藥建議
2023年CPIC指南新增了基于CYP2B6多態(tài)性指導(dǎo)的對(duì)舍曲林的用藥建議和CYP2C19和CYP2B6代謝表型組合指導(dǎo)的對(duì)舍曲林的用藥建議。
基于CYP2B6代謝表型的舍曲林用藥建議
基于CYP2C19和CYP2B6代謝表型組合的舍曲林用藥建議
本次指南基于藥物代謝酶（細(xì)胞色素酶P450）代謝表型和基因多態(tài)性給出用藥建議。并未給出基于轉(zhuǎn)運(yùn)體和靶點(diǎn)的基因多態(tài)性的用藥建議，雖然在一些薈萃分析中顯示5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（SLC6A4）和5-羥色胺2A受體（HTR2A）這兩種基因的多態(tài)性與SSRI類藥物反應(yīng)，療效和不良反應(yīng)有一定程度相關(guān)性，但由于缺乏足夠的數(shù)據(jù)支持，因此指南沒(méi)有基于這兩種基因多態(tài)性給出具有臨床價(jià)值的具體用藥建議。
總結(jié)
本指南涉及的抗抑郁藥物主要有三類：
選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI,如舍曲林，西酞普蘭/艾司西酞普蘭，帕羅西汀，氟伏沙明）；
5-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRI,如文拉法辛）
5-羥色胺再攝取抑制劑特性的5-羥色胺調(diào)節(jié)劑（如沃替西汀）
以上三類均是治療重癥抑郁癥的主流藥物。這些藥物的藥代動(dòng)力學(xué)特性各不相同，但它們都具有5-羥色胺再攝取抑制作用，通過(guò)減少突觸前膜對(duì)5-羥色胺再攝取作用來(lái)增加5-羥色胺能活性。
探索基于基因多態(tài)性的抗抑郁藥物個(gè)體化治療是進(jìn)一步提升抗抑郁藥物治療水平的重要手段。我國(guó)CYP2D6、CYP2C19 基因多態(tài)性理論與臨床研究不斷深入，以及 CPIC、荷蘭藥物基因組學(xué)工作組等專業(yè)國(guó)際學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)基于基因組學(xué)的抗抑郁藥物使用相關(guān)指南的發(fā)布，都為臨床抗抑郁藥物治療水平的提升、抑郁患者的個(gè)體化治療提供了參考。
參考資料
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