臨床最常用的PPIs包括奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑、埃索美拉唑等。
CYP2C19基因與質(zhì)子泵抑制劑
PPIs在治療胃腸系統(tǒng)疾病方面應(yīng)用廣泛，但由于在藥代動力學(xué)方面存在較大的個體差異，使得10%-20%的患者治療效果不好或者無效。
PPIs的療效個體差異與CYP2C19基因多態(tài)性之間存在高度相關(guān)性
編碼質(zhì)子泵抑制劑代謝酶的基因存在多態(tài)性
導(dǎo)致不同個體間酶活性的差異
進(jìn)而使不同個體對質(zhì)子泵抑制劑的代謝速率不同
因此服用同樣的藥物在不同個體間的抑酸效果和藥物不良反應(yīng)風(fēng)險存在較大差異
CYP2C19是編碼肝臟中一種重要的藥物代謝酶的基因。這種酶參與代謝許多藥物，包括質(zhì)子泵抑制劑。
常見質(zhì)子泵抑制劑的主要代謝途徑
CYP2C19基因存在多個常見的突變型，導(dǎo)致個體之間的酶活性差異。在亞洲人中的多態(tài)性主要集中在*2、*3兩個降低酶活性的位點和*17這個增強酶活性的位點，*1則代表野生型。
因此，對CYP2C19基因的這3個多態(tài)性位點進(jìn)行檢測，可將患者區(qū)分為不同的代謝類型，進(jìn)而給出不同的用藥提示，如下圖所示：
權(quán)威文件：
• 臨床藥物基因組學(xué)實施聯(lián)盟（CPIC）指出：CYP2C19基因多態(tài)性影響奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑的療效與安全性，并建議根據(jù)CYP2C19基因型調(diào)整劑量。
• 質(zhì)子泵抑制劑預(yù)防性應(yīng)用專家共識（2018）指出:有大量證據(jù)證明了CYP2C19變異對PPIs的影響及其在個體化PPI治療中的潛在作用，CYP2C19基因多態(tài)性檢測指導(dǎo)PPIs個體化用藥可能會越來越普遍，并有望改善臨床結(jié)果，最小化PPIS相關(guān)的副作用。
•《兒童質(zhì)子泵抑制劑合理使用專家共識（2019年版）》和DPWG（荷蘭藥物遺傳學(xué)工作組）中均指出，CYP2C19基因多態(tài)性能影響PPI的療效、不良反應(yīng)，建議基于CYP2C19基因型調(diào)整用藥劑量。
• 美國藍(lán)十字推薦：在根除幽門螺桿菌治療時，應(yīng)測CYP2C19基因型。根據(jù)相應(yīng)基因型個體化給藥。
