隨著基因靶點(diǎn)研究的不斷深入，應(yīng)運(yùn)而生了靶向藥物，靶向藥物的出現(xiàn)無(wú)疑給患者帶來(lái)了更精準(zhǔn)的治療方式，就像射箭一樣，目標(biāo)明確，打中靶點(diǎn)就可治療疾病，給患者帶來(lái)更大獲益，不良反應(yīng)更低。
一
「替尼」類(lèi)藥物屬于哪一類(lèi)？
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吉非替尼 |
厄洛替尼 |
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適應(yīng)癥 |
EGFR 基因具有敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性 NSCLC |
EGFR 基因具有敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性 NSCLC |
EGFR 基因具有敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性 NSCLC
II~IIIA 期伴 EGFR 基因敏感突變 NSCLC 的術(shù)后輔助治療 |
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用法用量 |
250 mg/次，1 次/日
空腹或與食物同服
? 漏服： 如漏服 1 次，應(yīng)在記起后盡快服用； 如距下次服藥時(shí)間不足 12 小時(shí)，不應(yīng)再服漏服藥物； 不可為彌補(bǔ)漏服劑量而服用加倍劑量。 |
150 mg/次，1 次/日
至少在飯前 1 小時(shí)或飯后 2 小時(shí)服用 |
125 mg/次，3 次/日
空腹或與食物同服，高熱量食物可能明顯增加藥物的吸收 |
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基因檢測(cè) |
是 |
是 |
是 |
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常見(jiàn)不良反應(yīng) |
間質(zhì)性肺病、肝毒性、嚴(yán)重持續(xù)性腹瀉、消化道穿孔等 |
肺毒性、腹瀉、脫水、電解質(zhì)失衡和腎衰、心肌梗塞/心肌缺血、腦血管意外等 |
常見(jiàn)的 1~2 級(jí)皮疹和腹瀉
應(yīng)特別注意間質(zhì)性肺炎的發(fā)生 |
2）二代
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阿法替尼 |
達(dá)可替尼 |
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適應(yīng)癥 |
具有 EGFR 基因敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性 NSCLC，既往未接受過(guò) EGFR 酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）治療
含鉑化療期間或化療后疾病進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀細(xì)胞組織學(xué)類(lèi)型的 NSCLC |
單藥用于 EGFR 第 19 外顯子缺失突變或第 21 外顯子 L858R 置換突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性 NSCLC 患者的一線治療 |
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用法用量 |
40 mg/次，1 次/日
不應(yīng)與食物同服，在進(jìn)食后至少 3 小時(shí)或進(jìn)食前至少 1 小時(shí)用水整片吞服 |
45 mg/次，1 次/日
可與食物同服，也可不與食物同服，每天在大致相同的時(shí)間服用。
? 漏服： 如患者嘔吐或漏服一劑，不應(yīng)追加劑量或補(bǔ)充服用漏服劑量，而應(yīng)在下一次的服藥時(shí)間服用規(guī)定劑量。 |
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基因檢測(cè) |
是（非常見(jiàn) EGFR 基因突變患者，優(yōu)先使用阿法替尼） |
是 |
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常見(jiàn)不良反應(yīng) |
腹瀉、皮膚相關(guān)不良反應(yīng)、女性和低體重以及潛在的腎功能損害、間質(zhì)性肺病、 嚴(yán)重肝功能損害、左心室功能不全、角膜炎等 |
間質(zhì)性肺病、腹瀉、皮膚不良反應(yīng)、胚胎胎兒毒性等 |
3）三代
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奧希替尼 |
伏美替尼 |
阿美替尼 |
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適應(yīng)癥 |
用于 IB~IIIA 期 EGFR 第 19 外顯子缺失突變或第 21 外顯子 L858R 置換突變的 NSCLC 的術(shù)后輔助治療，由醫(yī)生決定接受或不接受輔助化療
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具有 EGFR 第 19 外顯子缺失突變或第 21 外顯子 L858R 置換突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性 NSCLC 成人患者的一線治療
既往經(jīng) EGFR-TKI 治療時(shí)或治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展，且經(jīng)檢測(cè)確認(rèn)存在 EGFR T790M 突變陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性 NSCLC 成人患者的治療 |
具有 EGFR 第 19 外顯子缺失突變或第 21 外顯子 L858R 置換突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性 NSCLC 成人患者的一線治療
既往經(jīng) EGFR-TKI 治療時(shí)或治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展，并且經(jīng)檢測(cè)確認(rèn)存在 EGFR T790M 突變陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性 NSCLC 成人患者的治療 |
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用法用量 |
80 mg/次，1 次/日
每日相同的時(shí)間用水整片吞服，進(jìn)餐或空腹時(shí)服用均可，不應(yīng)壓碎、掰斷或咀嚼
? 漏服： 如漏服 1 次，且距離下次服藥時(shí)間超過(guò) 12 小時(shí)，應(yīng)補(bǔ)服。 |
80 mg/次，1 次/日
每天在大致相同的時(shí)間空腹整片和水吞服，不要壓碎或咀嚼
? 漏服： 如漏服 1 次，且距離下次服藥時(shí)間超過(guò) 12 小時(shí)，應(yīng)補(bǔ)服。 |
110 mg/次，1 次/日
空腹或餐后整片吞服，不應(yīng)咀嚼、壓碎或掰斷藥片
對(duì)于無(wú)法整片吞咽藥物和需經(jīng)鼻胃管喂飼的患者，可將藥片直接溶于不含碳酸鹽的飲用水中完全分散后服用 |
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基因檢測(cè) |
是 |
是 |
是 |
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常見(jiàn)不良反應(yīng) |
間質(zhì)性肺疾病、多形性紅斑和史蒂文斯 -約翰遜綜合征、QT 間期延長(zhǎng)、心肌收縮力改變、角膜炎等 |
ALT 和 AST 升高、QT 間期延長(zhǎng)、心肌收縮力改變、間質(zhì)性肺病等。 |
皮疹、血肌酸磷酸激酶升高和瘙癢等
腹瀉的發(fā)生率相對(duì)較低
需警惕間質(zhì)性肺炎的發(fā)生 |
2、ALK 靶向常用藥物
1）一代
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克唑替尼 |
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適應(yīng)癥 |
ALK 陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性 NSCLC 患者的治療
ROS1 陽(yáng)性的晚期 NSCLC 患者的治療 |
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用法用量 |
250 mg/次，2 次/日
與食物同服或不同服，膠囊應(yīng)整粒吞服
? 漏服： 如漏服 1 劑，則補(bǔ)服漏服劑量的藥物，除非距下次服藥時(shí)間短于 6 小時(shí)； 如果在服藥后嘔吐，則在正常時(shí)間服用下一劑藥物。 |
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基因檢測(cè) |
是 |
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常見(jiàn)不良反應(yīng) |
肝毒性、間質(zhì)性肺病、QT 間期延長(zhǎng)，心動(dòng)過(guò)緩、心力衰竭、中性粒細(xì)胞減少癥和白細(xì)胞減少癥、胃腸道穿孔等 |
2）二代
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阿來(lái)替尼 |
塞瑞替尼 |
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適應(yīng)癥 |
ALK 陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性 NSCLC 患者的治療 |
ALK 陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性 NSCLC 患者的治療 |
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用法用量 |
600 mg/次，2 次/日
口服。
? 漏服： 如漏服 1 劑計(jì)劃劑量，應(yīng)補(bǔ)服該劑量，除非距離下一次服藥的時(shí)間小于 6 小時(shí)； 如服藥后發(fā)生嘔吐，應(yīng)按計(jì)劃時(shí)間服用下一劑藥物。 |
450 mg/次，1 次/日
每天在同一時(shí)間口服，藥物應(yīng)與食物同時(shí)服用。
? 漏服： 如漏服且距下次服藥間隔 12 小時(shí)以上，應(yīng)補(bǔ)服漏服的劑量； 若治療期間發(fā)生嘔吐，不應(yīng)服用額外劑量，但應(yīng)繼續(xù)服用下次計(jì)劃劑量。 |
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基因檢測(cè) |
是 |
是 |
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常見(jiàn)不良反應(yīng) |
間質(zhì)性肺病、肝毒性、重度肌痛和肌酸磷酸激酶升高、腎功能損害、心動(dòng)過(guò)緩、光敏性等 |
胃腸道不良反應(yīng)、肝毒性、間質(zhì)性肺病、QT 間期延長(zhǎng)、高血糖、心動(dòng)過(guò)緩等 |
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恩沙替尼 |
布格替尼 |
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適應(yīng)癥 |
ALK 陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性 NSCLC 患者的治療 |
ALK 陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性 NSCLC 患者的治療 |
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用法用量 |
225 mg/次，1 次/日
每天在同一時(shí)間口服，空腹或與食物同服。 |
前 7 天： 90 mg/次，1 次/日
然后增加劑量至：180 mg/次，1 次/日
可與食物同服或不同服，整片吞服，不應(yīng)咀嚼、壓碎、溶解或掰斷藥片 |
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基因檢測(cè) |
是 |
是 |
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常見(jiàn)不良反應(yīng) |
一過(guò)性藥疹，主要表現(xiàn)為 1~2 級(jí)皮疹和瘙癢癥
1~2 級(jí) ALT/AST 升高
1~2 級(jí)胃腸道不適 |
腹瀉、肌酸磷酸激酶升高、咳嗽、高血壓、惡心、間質(zhì)性肺炎等 |
3）三代
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洛拉替尼 |
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適應(yīng)癥 |
ALK 陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性 NSCLC 患者的治療 |
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用法用量 |
100 mg/次，1 次/日
每天在大致相同的時(shí)間口服，與食物同服或不同服；應(yīng)整片吞服，不應(yīng)咀嚼、壓碎、溶解或掰斷藥片
若藥片出現(xiàn)破損、裂紋或其他不完整的情況，請(qǐng)勿服用 |
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基因檢測(cè) |
是 |
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常見(jiàn)不良反應(yīng) |
高甘油三酯血癥、高膽固醇血癥、中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常等 |
二
使用「替尼」類(lèi)藥物前，必須做基因檢測(cè)嗎？
由以上內(nèi)容可以看出，針對(duì)不同的突變靶點(diǎn)，選擇使用的靶向藥物也是不一樣的。根據(jù)藥品說(shuō)明書(shū)和指南等相關(guān)資料，在使用靶向藥物前均需進(jìn)行基因靶點(diǎn)的檢測(cè)，根據(jù)突變的基因給予合適的靶向藥物進(jìn)行精準(zhǔn)治療，使得患者達(dá)到最佳獲益。
三
多種突變同時(shí)存在，可以同時(shí)使用多種靶向藥物嗎？
四
小結(jié)
首先，「替尼」類(lèi)藥物都是口服劑型，雖服用方便，但是患者切不可自行進(jìn)行治療，以免錯(cuò)過(guò)最佳的治療時(shí)機(jī)，導(dǎo)致腫瘤出現(xiàn)快速進(jìn)展。
審核專(zhuān)家
專(zhuān)家點(diǎn)評(píng)
現(xiàn)代抗腫瘤藥物的一個(gè)顯著特征，是出現(xiàn)一批針對(duì)分子異常特征的藥物 —— 即分子靶向藥物。
最具代表性的藥物是針對(duì)表皮生長(zhǎng)因子信號(hào)通路異常的酪氨酸激酶抑制劑。其應(yīng)用涉及臨床多個(gè)學(xué)科和多個(gè)瘤種，合理應(yīng)用基于有無(wú)靶向藥物應(yīng)用指征；安全性、有效性、經(jīng)濟(jì)性及適當(dāng)性的綜合考量。
