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JAMA：這些癌癥最容易遺傳給子女
時(shí)間：2022-07-04 10:04:00 來(lái)源：生物探索 點(diǎn)擊：
遺傳也是癌癥的高危因素之一，仔細(xì)觀察就會(huì)發(fā)現(xiàn)很多家族出現(xiàn)癌癥聚集現(xiàn)象。那父母患上的哪些癌癥易遺傳給子女？現(xiàn)實(shí)生活中又該如何避免這種遺傳？
導(dǎo)語(yǔ)：眾所周知，基因具有遺傳效應(yīng)，因此父母患癌，其子女的患癌風(fēng)險(xiǎn)可能較高?？梢哉f(shuō)，遺傳也是癌癥的高危因素之一，仔細(xì)觀察就會(huì)發(fā)現(xiàn)很多家族出現(xiàn)癌癥聚集現(xiàn)象。那父母患上的哪些癌癥易遺傳給子女？現(xiàn)實(shí)生活中又該如何避免這種遺傳？
從本質(zhì)上來(lái)說(shuō)，癌癥是一種基因病，很多癌癥類型也都存在遺傳傾向。美國(guó)著名演員安吉麗娜·朱莉曾在《紐約時(shí)報(bào)》上發(fā)表過(guò)一篇文章，其中提到：“我自身攜帶一個(gè)‘錯(cuò)誤’的基因——brca1，這讓我有87%的幾率患乳腺癌，50%的可能性患卵巢癌。”此前，其母親也正是因?yàn)槿橄侔┒ナ?，通過(guò)基因檢測(cè)，朱莉發(fā)現(xiàn)自己從母親那里也遺傳了相同的突變基因，最終朱莉通過(guò)切除雙乳使乳腺癌的患病風(fēng)險(xiǎn)降至不到5%。在公眾人物的倡導(dǎo)下，越來(lái)越多人開始留意癌癥的遺傳性。
圖1 研究成果（圖源：JAMA Oncology）
研究人員對(duì)明尼蘇達(dá)州羅切斯特市梅奧診所癌癥中心接受治療的實(shí)體瘤患者的生殖遺傳改變進(jìn)行了一項(xiàng)前瞻性、多中心研究，在這項(xiàng)研究中，共有3095名患者參與，研究人員最終分析的是2984名癌癥患者的健康數(shù)據(jù)，其目的是檢查患者體內(nèi)遺傳易感基因中致病性和可能致病性胚系變異（PGV）。
研究人員在397例患者中發(fā)現(xiàn)了PGV，包括282個(gè)中度和高滲透性癌癥易感性基因；在1415例患者中發(fā)現(xiàn)了意義不明的變異；192例患者具有明確臨床意義的變異。這項(xiàng)研究表明，超過(guò)八分之一的癌癥患者具有與癌癥相關(guān)的可遺傳基因突變[1]，也就意味著癌癥可遺傳，若父母罹患癌癥，其子女也可能從父母那里“繼承”相關(guān)癌癥基因，患上癌癥的風(fēng)險(xiǎn)較大。
哪些癌癥具有遺傳傾向性？
具有明顯遺傳傾向性的癌癥主要包括：
★ 乳腺癌
乳腺癌有明顯的遺傳傾向，乳腺癌的易感基因主要有brca1、brca2，5%-10%的乳腺癌與基因遺傳有關(guān)。一般情況下，如果家族中母親或姐妹一人患了乳腺癌，其女兒或姐妹罹患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)要比一般女性高出3倍左右。
★ 卵巢癌
約20%-25%上皮性卵巢癌與遺傳因素相關(guān)。乳腺癌、卵巢癌、結(jié)直腸癌等家族史，都可能導(dǎo)致家族中女性成員罹患卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)增加。
★ 結(jié)直腸癌
家族性結(jié)腸息肉容易發(fā)展成結(jié)直腸癌，如果父母有因此類疾病而形成的結(jié)直腸癌，其子女罹患同類癌癥的可能性高達(dá)50%。
★ 胃癌
家族腫瘤史，尤其是直系親屬的胃癌史是胃癌的危險(xiǎn)因素，胃癌患者的家人比其他人罹患胃癌的危險(xiǎn)性要高出2-3倍。
★ 肺癌
日本一項(xiàng)追蹤調(diào)查研究顯示，存在直系親屬患肺癌的人比不存在直系親屬患肺癌的人，肺癌發(fā)病率要高出2倍。在肺鱗狀細(xì)胞癌患者中，37.8%是存在家族遺傳史的；在肺泡細(xì)胞癌的女性患者中，有家族性遺傳史的占58.3%。
★ 子宮內(nèi)膜癌
在所有子宮內(nèi)膜癌患者中，其中約5%的患者是因?yàn)檫z傳因素所致，這些患者的發(fā)病年齡要比散發(fā)性子宮內(nèi)膜癌患者平均年齡小10-20歲。
★ 胰腺癌
5%-10%的胰腺癌患者家族成員也有該病的病史，如果一個(gè)家庭中存在多于一位直系親屬（父母、兄弟姐妹、子女等）罹患胰腺癌，那么這個(gè)家庭中的成員罹患該病的幾率將會(huì)大幅增加，并且常在50歲之前發(fā)病。
★ 前列腺癌
如果存在直系親屬患前列腺癌，其本人罹患前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)較一般人會(huì)增加1倍。如果有兩個(gè)或兩個(gè)以上直系親屬患前列腺癌，其本人患上該病的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增至5-11倍。
如何才能避免癌癥遺傳給子女？
以上研究中提到癌癥從本質(zhì)上說(shuō)是一種基因疾病，很多癌癥具有明顯的遺傳傾向性。那么既然如此，有沒有可能通過(guò)一些特殊方式避免這種疾病的遺傳性呢？
1. 注重早期癌癥篩查，借助輔助生殖技術(shù)
癌癥的形成不是一朝一夕完成的，它是一種慢性病，一般情況下從發(fā)病到晚期需要5-20年。對(duì)于存在癌癥家族史的群體來(lái)說(shuō)，建議向醫(yī)生咨詢家族癌癥遺傳的相關(guān)特征，做好早期癌癥篩查。早預(yù)防、早干預(yù)，或許能在一定程度上延緩或預(yù)防癌癥的發(fā)生及發(fā)展。
存在明顯遺傳傾向的家族成員還應(yīng)做基因檢測(cè)，通過(guò)技術(shù)手段有效篩查體內(nèi)的腫瘤易感基因，加強(qiáng)癌癥的預(yù)測(cè)和防控。另一方面，在腫瘤易感基因篩查出來(lái)之后，還可以通過(guò)借助輔助生殖技術(shù)，從根源上杜絕“癌二代“的出生。
2. 盡量減少接觸致癌因素
癌癥最終形成的原因有很多，其通常在致癌基因、生活方式、環(huán)境因素等的綜合作用下產(chǎn)生，有研究表明，70%-90%的癌癥源于患者不良的生活方式以及環(huán)境因素。因此，日常生活中要堅(jiān)持良好的生活飲食習(xí)慣，并且盡可能不使自己處于惡劣的環(huán)境因素之中，減少生活中一切可能出現(xiàn)的致癌因素。
多項(xiàng)研究表明，很多癌癥存在遺傳性，在這其中乳腺癌、卵巢癌、結(jié)直腸癌、胃癌、肺癌、子宮內(nèi)膜癌、胰腺癌以及前列腺癌等8種癌癥類型具有明顯的遺傳傾向。當(dāng)發(fā)現(xiàn)家族中有人患上這幾種癌癥時(shí)，要多多留心，可以通過(guò)基因篩查的方式檢測(cè)自己是否存在癌癥易感基因，做到早篩查、早預(yù)防。
參考資料：<br [1]Samadder NJ, Riegert-Johnson D, Boardman L, et al. Comparison of Universal Genetic Testing vs Guideline-Directed Targeted Testing for Patients With Hereditary Cancer Syndrome. JAMA Oncol. 2021 Feb 1;7(2):230-237. doi: 10.1001/jamaoncol.2020.6252. Erratum in: JAMA Oncol. 2021 Feb 1;7(2):312. PMID: 33126242; PMCID: PMC7600058.
導(dǎo)語(yǔ)：眾所周知，基因具有遺傳效應(yīng)，因此父母患癌，其子女的患癌風(fēng)險(xiǎn)可能較高?？梢哉f(shuō)，遺傳也是癌癥的高危因素之一，仔細(xì)觀察就會(huì)發(fā)現(xiàn)很多家族出現(xiàn)癌癥聚集現(xiàn)象。那父母患上的哪些癌癥易遺傳給子女？現(xiàn)實(shí)生活中又該如何避免這種遺傳？
從本質(zhì)上來(lái)說(shuō)，癌癥是一種基因病，很多癌癥類型也都存在遺傳傾向。美國(guó)著名演員安吉麗娜·朱莉曾在《紐約時(shí)報(bào)》上發(fā)表過(guò)一篇文章，其中提到：“我自身攜帶一個(gè)‘錯(cuò)誤’的基因——brca1，這讓我有87%的幾率患乳腺癌，50%的可能性患卵巢癌。”此前，其母親也正是因?yàn)槿橄侔┒ナ?，通過(guò)基因檢測(cè)，朱莉發(fā)現(xiàn)自己從母親那里也遺傳了相同的突變基因，最終朱莉通過(guò)切除雙乳使乳腺癌的患病風(fēng)險(xiǎn)降至不到5%。在公眾人物的倡導(dǎo)下，越來(lái)越多人開始留意癌癥的遺傳性。
癌癥真的會(huì)遺傳給下一代嗎？
梅奧醫(yī)學(xué)中心研究團(tuán)隊(duì)曾對(duì)2984名確診的癌癥患者進(jìn)行過(guò)研究，發(fā)現(xiàn)超過(guò)八分之一的癌癥患者具有與癌癥相關(guān)的可遺傳基因突變。他們的子女、兄弟姐妹及其他親人也可能攜帶有這些致癌基因突變。其中包含的主要癌癥類型有：乳腺癌、結(jié)直腸癌、肺癌、卵巢癌、胰腺癌、膀胱癌、前列腺癌和子宮內(nèi)膜癌等。這項(xiàng)研究以“Comparison of Universal Genetic Testing vs Guideline-Directed Targeted Testing for Patients With Hereditary Cancer Syndrome”為題發(fā)表在JAMA Oncology上。圖1 研究成果（圖源：JAMA Oncology）
研究人員在397例患者中發(fā)現(xiàn)了PGV，包括282個(gè)中度和高滲透性癌癥易感性基因；在1415例患者中發(fā)現(xiàn)了意義不明的變異；192例患者具有明確臨床意義的變異。這項(xiàng)研究表明，超過(guò)八分之一的癌癥患者具有與癌癥相關(guān)的可遺傳基因突變[1]，也就意味著癌癥可遺傳，若父母罹患癌癥，其子女也可能從父母那里“繼承”相關(guān)癌癥基因，患上癌癥的風(fēng)險(xiǎn)較大。
哪些癌癥具有遺傳傾向性？
具有明顯遺傳傾向性的癌癥主要包括：
★ 乳腺癌
乳腺癌有明顯的遺傳傾向，乳腺癌的易感基因主要有brca1、brca2，5%-10%的乳腺癌與基因遺傳有關(guān)。一般情況下，如果家族中母親或姐妹一人患了乳腺癌，其女兒或姐妹罹患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)要比一般女性高出3倍左右。
★ 卵巢癌
約20%-25%上皮性卵巢癌與遺傳因素相關(guān)。乳腺癌、卵巢癌、結(jié)直腸癌等家族史，都可能導(dǎo)致家族中女性成員罹患卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)增加。
★ 結(jié)直腸癌
家族性結(jié)腸息肉容易發(fā)展成結(jié)直腸癌，如果父母有因此類疾病而形成的結(jié)直腸癌，其子女罹患同類癌癥的可能性高達(dá)50%。
★ 胃癌
家族腫瘤史，尤其是直系親屬的胃癌史是胃癌的危險(xiǎn)因素，胃癌患者的家人比其他人罹患胃癌的危險(xiǎn)性要高出2-3倍。
★ 肺癌
日本一項(xiàng)追蹤調(diào)查研究顯示，存在直系親屬患肺癌的人比不存在直系親屬患肺癌的人，肺癌發(fā)病率要高出2倍。在肺鱗狀細(xì)胞癌患者中，37.8%是存在家族遺傳史的；在肺泡細(xì)胞癌的女性患者中，有家族性遺傳史的占58.3%。
★ 子宮內(nèi)膜癌
在所有子宮內(nèi)膜癌患者中，其中約5%的患者是因?yàn)檫z傳因素所致，這些患者的發(fā)病年齡要比散發(fā)性子宮內(nèi)膜癌患者平均年齡小10-20歲。
★ 胰腺癌
5%-10%的胰腺癌患者家族成員也有該病的病史，如果一個(gè)家庭中存在多于一位直系親屬（父母、兄弟姐妹、子女等）罹患胰腺癌，那么這個(gè)家庭中的成員罹患該病的幾率將會(huì)大幅增加，并且常在50歲之前發(fā)病。
★ 前列腺癌
如果存在直系親屬患前列腺癌，其本人罹患前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)較一般人會(huì)增加1倍。如果有兩個(gè)或兩個(gè)以上直系親屬患前列腺癌，其本人患上該病的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增至5-11倍。
如何才能避免癌癥遺傳給子女？
以上研究中提到癌癥從本質(zhì)上說(shuō)是一種基因疾病，很多癌癥具有明顯的遺傳傾向性。那么既然如此，有沒有可能通過(guò)一些特殊方式避免這種疾病的遺傳性呢？
1. 注重早期癌癥篩查，借助輔助生殖技術(shù)
癌癥的形成不是一朝一夕完成的，它是一種慢性病，一般情況下從發(fā)病到晚期需要5-20年。對(duì)于存在癌癥家族史的群體來(lái)說(shuō)，建議向醫(yī)生咨詢家族癌癥遺傳的相關(guān)特征，做好早期癌癥篩查。早預(yù)防、早干預(yù)，或許能在一定程度上延緩或預(yù)防癌癥的發(fā)生及發(fā)展。
存在明顯遺傳傾向的家族成員還應(yīng)做基因檢測(cè)，通過(guò)技術(shù)手段有效篩查體內(nèi)的腫瘤易感基因，加強(qiáng)癌癥的預(yù)測(cè)和防控。另一方面，在腫瘤易感基因篩查出來(lái)之后，還可以通過(guò)借助輔助生殖技術(shù)，從根源上杜絕“癌二代“的出生。
2. 盡量減少接觸致癌因素
癌癥最終形成的原因有很多，其通常在致癌基因、生活方式、環(huán)境因素等的綜合作用下產(chǎn)生，有研究表明，70%-90%的癌癥源于患者不良的生活方式以及環(huán)境因素。因此，日常生活中要堅(jiān)持良好的生活飲食習(xí)慣，并且盡可能不使自己處于惡劣的環(huán)境因素之中，減少生活中一切可能出現(xiàn)的致癌因素。
多項(xiàng)研究表明，很多癌癥存在遺傳性，在這其中乳腺癌、卵巢癌、結(jié)直腸癌、胃癌、肺癌、子宮內(nèi)膜癌、胰腺癌以及前列腺癌等8種癌癥類型具有明顯的遺傳傾向。當(dāng)發(fā)現(xiàn)家族中有人患上這幾種癌癥時(shí)，要多多留心，可以通過(guò)基因篩查的方式檢測(cè)自己是否存在癌癥易感基因，做到早篩查、早預(yù)防。
參考資料：<br [1]Samadder NJ, Riegert-Johnson D, Boardman L, et al. Comparison of Universal Genetic Testing vs Guideline-Directed Targeted Testing for Patients With Hereditary Cancer Syndrome. JAMA Oncol. 2021 Feb 1;7(2):230-237. doi: 10.1001/jamaoncol.2020.6252. Erratum in: JAMA Oncol. 2021 Feb 1;7(2):312. PMID: 33126242; PMCID: PMC7600058.
