案例分享
近日
女性患者心絞痛近10年，近三年痛得更明顯，轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)于各大醫(yī)院也未能得到有效治療，直至去年在我們醫(yī)院陳主任的精心治療下才真正緩解了這種情況，最神奇的是同樣用到地爾硫卓，只是其他醫(yī)生未能根據(jù)實(shí)際情況進(jìn)行劑量調(diào)整，而陳主任堅(jiān)持認(rèn)定患者需要把地爾硫卓的量調(diào)整至一天三次，每次90mg（接近日極量），也是這個(gè)大膽的決定讓患者重獲新生，徹底擺脫了心絞痛的困擾，患者說這一年多都是維持這個(gè)用量。
看著患者滿臉的興奮，作為醫(yī)院一份子由衷為她康復(fù)感到高興，同時(shí)也從這個(gè)患者用藥過程中認(rèn)識(shí)到用藥個(gè)體化的重要性，即醫(yī)務(wù)人員在充分考慮每個(gè)病人的個(gè)體情況以及正在服用的其它藥物等綜合情況的基礎(chǔ)上制定安全、合理、有效、經(jīng)濟(jì)的藥物治療方案。
為此我搜索了相關(guān)文獻(xiàn)，加深對平日工作常見的個(gè)體化用藥藥物的的了解，以擴(kuò)充知識(shí)面為更多患者提供合理藥學(xué)服務(wù)：
地
高
辛
then
地高辛治療指數(shù)低，治療劑量與中毒劑量比較接近，個(gè)體差異大，因此臨床有時(shí)需要監(jiān)測用藥；可與抗心律失常藥、保鉀利尿劑、肝藥酶誘導(dǎo)劑和抑制劑相互作用，通過藥動(dòng)學(xué)使血藥濃度改變，并影響地高辛的療效和毒性；患者的疾病狀態(tài)如低鉀、低鎂血癥高血鈣可以影響地高辛的有效劑量和中毒劑量；地高辛片的生物利用度受生產(chǎn)廠家、劑型、批號等因素的影響也很大。
氯
吡
格
雷
then
研究表明CYP2C19基因多態(tài)性影響氯吡格雷藥效學(xué)，F(xiàn)DA“黑框警告”，強(qiáng)調(diào)應(yīng)用氯吡格雷后出現(xiàn)心血管不良事件與CYP2C19無功能的等位基因表達(dá)有關(guān)；氯吡格雷遺傳藥理學(xué)表明CYP2C19慢代謝者中，服用推薦劑量的氯吡格雷其活性代謝物的血藥濃度降低，抗血小板作用降低；氯格雷活性代謝物的藥代動(dòng)力學(xué)和抗血小板作用隨著CYP2C19基因型的不同而有差異。
華
法
林
then
有研究表明CYP2C9和VKORC1基因多態(tài)性是華法林穩(wěn)態(tài)血藥濃度的重要因素之一。
他
克
莫
司
then
他克莫司的臨床使用因?yàn)閭€(gè)體間藥代動(dòng)力學(xué)差異大、治療窗窄而較為復(fù)雜。某些患者因血藥濃度過低，達(dá)不到治療效果，引起排異風(fēng)險(xiǎn)，而另一些患者因血藥濃度過高，有中毒風(fēng)險(xiǎn)。他克莫司是細(xì)胞色素 P450 3A4 /5 ( CYP3A4 /5) 酶系的底物，CYP3A5 基因多態(tài)性可影響他克莫司代謝，從而影響其血藥濃度。
伏
立
康
唑
then
伏立康唑 CYP2C19的基因多態(tài)性是導(dǎo)致伏立康唑體內(nèi)代謝個(gè)體間差異的主要影響因素。CYP2C19基因檢測可以避免伏立康唑高濃度所致的不良反應(yīng)，慢代謝型的患者不推薦使用伏立康唑; 若必須使用，應(yīng)當(dāng)?shù)陀谂R床治療的標(biāo)準(zhǔn)劑量進(jìn)行治療，同時(shí)嚴(yán)密監(jiān)測血藥濃度，以減少伏立康唑血藥濃度過高而引起的不良反應(yīng); 對于超快代謝型患者應(yīng)當(dāng)選擇不依賴 CYP2C19代謝的其他抗真菌藥; 對快和中代謝的患者使用標(biāo)準(zhǔn)劑量進(jìn)行治療。
他
汀
類
then
他汀類藥物療效和毒性均存在個(gè)體差異，其中遺傳為重要因素之一，主要表現(xiàn)為參與藥物代謝的酶、受體及其他藥物靶蛋白遺傳多態(tài)性，可在一定程度上影響他汀類藥物的臨床效果。
此外還有針對Ⅲ級高血壓患者進(jìn)行個(gè)體化用藥基因檢測，以了解各類降壓藥在不同個(gè)體間藥物代謝酶及受體的活性差異，可根據(jù)個(gè)體差異精準(zhǔn)用藥，為高血壓患者診治提供新的臨床思路。
