國際頂級醫(yī)學(xué)期刊《臨床腫瘤學(xué)雜志》（Journal of Clinical Oncology， JCO， IF 26.303）在線發(fā)表了由廣東省人民醫(yī)院吳一龍教授和鐘文昭教授牽頭的全國17家中心參與，歷時八年的隨機對照II期臨床研究EMERGING（CTONG1103）研究結(jié)果，探究了新輔助厄洛替尼（特羅凱）靶向?qū)Ρ群K雙藥化療治療表皮生長因子受體（EGFR）敏感突變的IIIA-N2期非小細胞肺癌（NSCLC）療效和安全性，結(jié)果顯示厄洛替尼可以顯著降低患者術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險達61%，延長無進展生存時間（PFS）達10.1個月。
我國疏于肺癌篩查，往往一發(fā)現(xiàn)已經(jīng)是中期甚至晚期。晚期患者需要檢查是否有基因突變，再根據(jù)靶向基因進行靶向治療。而IIIA-N2期肺癌是臨床上診斷和治療最具異質(zhì)性和挑戰(zhàn)性的一個群體，對于該類患者，首先需要評估能否手術(shù)和手術(shù)難度大小，而如何讓不能手術(shù)的患者獲得手術(shù)機會，讓可手術(shù)患者的手術(shù)難度降低，是當(dāng)前亟需解決的重要問題。IIIA-N2期肺癌存在縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，提示血液中高概率存在微轉(zhuǎn)移。新輔助治療的目的是盡早清除血中微轉(zhuǎn)移，最大限度切除腫瘤，提高腫瘤完全切除和治愈率。與單純手術(shù)相比，傳統(tǒng)含鉑雙藥新輔助化療只能將5年總生存率提高5%，再有化療毒副反應(yīng)較強，自損一千，可能殺敵尚不足二百！
CTONG 1103研究
CTONG 1103研究是一項全國多中心隨機對照研究，旨在對比厄洛替尼和傳統(tǒng)含鉑雙藥治療EGFR敏感突變IIIA-N2期NSCLC新輔助治療的療效及安全性。
研究對來自17個中心共計386名患者進行了篩選，最終納入72例患者，隨機分配至新輔助/輔助厄洛替尼組（42天新輔助＋1年輔助），和新輔助/輔助吉西他濱+順鉑（GC）化療組（2周期新輔助+2周期輔助），誘導(dǎo)治療后經(jīng)外科醫(yī)生評估的可切除患者接受手術(shù)。主要研究終點為客觀緩解率（ORR），次要終點包括病理淋巴結(jié)降期率、病理完全緩解率（pCR）、PFS、3年及5年總生存率（OS）等。
72例入組患者中，厄洛替尼組和GC化療組分別為37例和35例。入組患者主要為女性（74%）、非吸煙人群（83%）和腺癌（90%）。
EGFR exon19del和L858R突變的患者分別占53%和47%。
研究結(jié)果顯示，厄洛替尼組的ORR顯著高于GC化療組（54.15 vs 34.3%）。新輔助治療后厄洛替尼組和GC化療組分別有31例和24例患者接受手術(shù)，兩組完全切除率和淋巴結(jié)降期率分別為73%和10.8% vs 63%和2.9%。兩組均未觀察到取得pCR的患者。PFS的中位隨訪時間為14.1個月，厄洛替尼較GC化療顯著延長PFS，兩組mPFS分別為21.5 vs 11.4個月（HR 0.39；95%CI 0.23~0.67；P<0.001），厄洛替尼新輔助治療方案降低了IIIA-N2期NSCLC 61%術(shù)后復(fù)發(fā)的風(fēng)險。OS的中位隨訪時間為32.5個月，目前兩組中位OS分別為45.8 vs 39.2個月（HR 0.77；95%CI 0.41~1.45），P=0.417，最終OS還需要進一步隨訪。
在安全性方面，厄洛替尼組耐受性良好，沒有出現(xiàn)新的安全信號。因為不良事件導(dǎo)致劑量調(diào)整的患者比例，GC組（n=6，17.6%）高于厄洛替尼組（n=1，2.7%）。
靶向新輔助治療的出現(xiàn)打破了了EGFR敏感突變局部晚期NSCLC的治療模式，貫通早、中、晚期肺癌患者的治療全程，厄洛替尼靶向新輔助有望在明年寫進指南。并且，厄洛替尼目前已經(jīng)納入醫(yī)保，藥物可及性好，患者經(jīng)濟負擔(dān)輕，助力更多的局部晚期患者獲得更長的無進展生存時間和更高的生活質(zhì)量！
