導(dǎo)讀
北京時(shí)間6月15日，國際頂級醫(yī)學(xué)期刊《臨床腫瘤學(xué)雜志》（JCO，影響因子26.303）發(fā)表了廣東省人民醫(yī)院吳一龍、鐘文昭教授團(tuán)隊(duì)牽頭的一項(xiàng)歷時(shí)八年的研究成果。
這項(xiàng)原創(chuàng)研究證實(shí)了，對于伴有EGFR基因突變、發(fā)生了縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的IIIA-N2期肺癌患者，在術(shù)前采用靶向藥進(jìn)行新輔助治療，相比經(jīng)典含鉑雙藥化療方案，能獲得更好的療效。
新方案將腫瘤無進(jìn)展生存期從原來的11個(gè)月延長至21個(gè)月，還將腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低了61%，并改善患者預(yù)后。這一成果將有望改變這類肺癌治療的臨床實(shí)踐。
經(jīng)典化療方案
5年總生存率僅提高5%
EGFR是上皮生長因子（EGF）的細(xì)胞增殖和信號傳導(dǎo)的受體。在非小細(xì)胞肺癌中，有約30%—40%的患者會(huì)發(fā)生EGFR突變。近年來，已有不少針對該突變的靶向藥物，可以極大改善晚期肺癌患者的預(yù)后。更早期的EGFR突變患者能否使用這類靶向藥物？吳一龍鐘文昭團(tuán)隊(duì)把目光聚焦到了伴EGFR突變的IIIA-N2期肺癌患者群體。
肺癌分為I、II、III、IV期，一般I和II期可以手術(shù)治療，III和IV則失去了手術(shù)機(jī)會(huì)或者手術(shù)難度很大，以化療為主。而N2是指縱膈淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，預(yù)示著血液中高概率存在癌細(xì)胞的微轉(zhuǎn)移。
廣東省醫(yī)肺研所副所長、科研處副處長鐘文昭教授說，III-N2期在臨床診斷和治療上是最具異質(zhì)性和挑戰(zhàn)性的群體，它就像是一個(gè)“分水嶺”，如果沒有控制好，患者體內(nèi)的癌細(xì)胞容易出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。
目前，針對IIIA-N2期患者，在手術(shù)前開展被稱為新輔助治療的放化療，可以將腫瘤縮小、清除血液中的微轉(zhuǎn)移，從而讓患者獲得手術(shù)機(jī)會(huì)，并最大限度切除腫瘤。但該方案僅能將患者的5年總生存率提高5%，遠(yuǎn)達(dá)不到期待，化療所帶來的副反應(yīng)也讓不少患者難以忍受。
新靶向藥方案
無進(jìn)展生存期延長10個(gè)月
吳一龍鐘文昭團(tuán)隊(duì)想探明的是，使用EGFR基因靶向藥物來替代傳統(tǒng)含鉑雙藥，能否安全地取得更好療效。
2011年12月，由吳一龍牽頭成立的中國胸部腫瘤研究協(xié)作組啟動(dòng)了這一項(xiàng)多中心、隨機(jī)對照研究，聯(lián)合國內(nèi)17個(gè)單位共同參與。整個(gè)研究歷程長達(dá)8年。
廣東省肺癌研所榮譽(yù)所長、廣東省人民醫(yī)院終身主任吳一龍教授介紹，實(shí)驗(yàn)組的治療方案是在手術(shù)前42天用靶向藥厄洛替尼替代傳統(tǒng)含鉑雙藥治療，術(shù)后一年用厄洛替尼進(jìn)行鞏固治療。對照組則使用傳統(tǒng)的含鉑雙藥化療方案。
研究結(jié)果令人振奮。經(jīng)過術(shù)前的用藥治療，實(shí)驗(yàn)組最終有83.3%的患者接受了手術(shù)，而采用傳統(tǒng)方案的對照組，接受手術(shù)的比率為68.6%。這也意味著，厄洛替尼方案提升了患者的手術(shù)機(jī)會(huì)。
進(jìn)一步的觀察顯示，接受了新治療方案的肺癌患者的中位無進(jìn)展生存期由原來的11個(gè)月延長至21個(gè)月，腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)下降了61%。此外，患者的副反應(yīng)也較以往化療治療減少。
在2018年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)上（ESMO），鐘文昭作口頭報(bào)告，首次公布了這項(xiàng)研究結(jié)果，引起了國際肺癌領(lǐng)域?qū)＜腋叨汝P(guān)注。6月15日，這項(xiàng)成果正式在國際頂級期刊《JCO》發(fā)表。吳一龍介紹，這一成果預(yù)計(jì)明年將列入中國的肺癌治療指南，“我們相信，這一成果也將很快改變國際指南。”
據(jù)介紹，目前厄洛替尼等靶向藥物治療費(fèi)用顯著下降，而且已納入國家醫(yī)保，患者醫(yī)保報(bào)銷后只需每個(gè)月1000多元。新的治療方案進(jìn)入臨床實(shí)踐后，這類高效低毒的靶向藥物將惠及更多的中國患者。
對于沒有發(fā)現(xiàn)基因突變的IIIA-N2期肺癌患者，吳一龍也透露，團(tuán)隊(duì)正在開展術(shù)前新輔助免疫治療與術(shù)后的免疫治療相關(guān)研究，目前該研究項(xiàng)目已經(jīng)通過了倫理審批。“預(yù)計(jì)3-5年時(shí)間，有望使得IIIA-N2期肺癌患者都能獲得手術(shù)機(jī)會(huì)。”
