本文探討了MTHFR基因C677T多態(tài)性與急性腦梗死、高血壓、癲癇、視神經(jīng)病變的發(fā)病相關(guān)性。
亞甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR）在葉酸代謝中發(fā)揮了重要作用, MTHFR可以催化5, 10-亞甲基四氫葉酸轉(zhuǎn)化還原為5-甲基四氫葉酸, 該轉(zhuǎn)化過程也為同型半胱氨酸（homocysteine, Hcy）的甲基化提供甲基, 從而可以快速調(diào)節(jié)血漿Hcy濃度[1]。
1995年, FROSST等[2]確定了MTHFR基因在677位點(diǎn)C→ T的變異會(huì)導(dǎo)致肽鏈上222位的纈氨酸（Val）被丙氨酸（Ala）替代, 并且這個(gè)變異會(huì)導(dǎo)致MTHFR活性降低。同時(shí), 研究還發(fā)現(xiàn)攜帶TT基因型個(gè)體血漿Hcy水平會(huì)明顯升高, 而血漿Hcy水平升高可以作為冠心病、中風(fēng)以及深靜脈血栓形成的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[3]。由于不同國家、地區(qū)MTHFR基因多態(tài)性存在差異, 血漿Hcy基礎(chǔ)水平亦不同, 因此我們檢測(cè)了各類臨床患者M(jìn)THFR基因C677T單核苷酸多態(tài)性以及其對(duì)血漿Hcy水平的影響, 探討MTHFR基因C677T多態(tài)性與急性腦梗死、高血壓、癲癇、視神經(jīng)病變的發(fā)病相關(guān)性。
選取第四軍醫(yī)大學(xué)附屬西京醫(yī)院收治的急性腦梗死患者133例、高血壓患者45例、癲癇患者56例、視神經(jīng)病變患者35例, 疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)[4-7], 所選患者均未有其他急性或慢性疾病, 如癌癥、肝腎功能不全、慢性胃腸道疾病、甲狀腺疾病等。選取同期年齡、性別匹配的健康體檢者289名作為正常對(duì)照組。所有受試者均簽署知情同意書。
患者空腹12~15 h后肘靜脈采血2 mL, 850× g離心10 min分離血漿, 用于測(cè)定Hcy; 血細(xì)胞用于提取DNA。采用MTHFR（C677T）基因檢測(cè)試劑盒（聚合酶鏈反應(yīng)-芯片雜交法）測(cè)定MTHFR基因型。
采用Logistic回歸分析評(píng)價(jià)MTHFR基因型對(duì)Hcy水平的影響; 采用比值比（odds ratio, OR）及其95%可信區(qū)間（confidence interval, CI）表示率的相關(guān)度。以P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
MTHFR基因頻率及等位基因頻率 正常對(duì)照組基因分布頻率符合Hardy-Weinberg平衡, 基因型分布均勻, 群體有代表性。與正常對(duì)照組比較, 急性腦梗死組和癲癇組TT基因型比例明顯增高（P< 0.05）, 而高血壓組和視神經(jīng)病變組MTHFR基因型分布頻率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P> 0.05）。
MTHFR基因型頻率與血漿Hcy水平的關(guān)系
（1）正常對(duì)照組、急性腦梗死組、高血壓組、癲癇組和視神經(jīng)病變組組內(nèi)比較：各組TT基因型血漿Hcy水平均高于同組CT和CC基因型（P< 0.05）, 急性腦梗死組和癲癇組CT基因型血漿Hcy水平明顯高于CC基因型（P< 0.05）, 而高血壓組和視神經(jīng)病變組CT和CC基因型之間血漿Hcy水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P> 0.05）;
（2）各組組間比較：除高血壓組外, 急性腦梗死腦梗組、癲癇組和視神經(jīng)病變組TT及CT基因型血漿Hcy水平均高于正常對(duì)照組TT及CT基因型（P< 0.05）; CC基因型各組之間血漿Hcy水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P> 0.05）。
不同MTHFR基因型高Hcy水平的比例 TT基因型高Hcy的比例明顯高于CT及CC基因型, 同時(shí)TT基因型的OR值> 1, 因此該基因型可作為高Hcy的危險(xiǎn)因素.
種族差異可以影響MTHFR基因的多態(tài)性[1]。本研究中西北地區(qū)與以往報(bào)道的我國的MTHFR基因677位點(diǎn)基因型分布頻率相近[9, 10], 同時(shí)TT基因型的頻率要明顯高于其他國家（約5%~18%）[11]?？傮w來說, 我國北方人群的血漿Hcy水平要明顯高于南方。本研究人群的血漿Hcy水平也明顯高于以往北方人群血漿Hcy水平的報(bào)道[12]。血漿Hcy的水平差異可能與種族、遺傳背景、生活方式等不同有關(guān)。
大量研究表明, MTHFR基因C677T多態(tài)性可以導(dǎo)致MTHFR活性下降, 引起高Hcy血癥[13]。在葉酸水平普遍偏低的我國, MTHFR基因677位點(diǎn)的突變對(duì)于血漿Hcy的作用顯得更為顯著[14]。本研究結(jié)果顯示, MTHFR基因型可以明顯影響血漿Hcy水平。不論是正常人群還是患病人群, TT基因型攜帶者的血漿Hcy水平均明顯高于其他2種基因型, 同時(shí)TT基因型患者血漿Hcy水平明顯高于正常對(duì)照者, 與MURAKAMI等[15]的研究結(jié)果一致, 提示MTHFR基因TT基因型攜帶者更易患高Hcy血癥。
總之, 本研究分析了我國西北地區(qū)MTHFR基因型的分布頻率, 檢測(cè)了血漿Hcy水平, 同時(shí)還檢測(cè)了急性腦梗死、高血壓、癲癇和視神經(jīng)病變患者中MTHFR基因的多態(tài)性, 印證了TT基因型可能是急性腦梗死、癲癇及視神經(jīng)病變的高危因素。因此, 根據(jù)MTHFR基因型選擇補(bǔ)充不同劑量的葉酸, 對(duì)于疾病的預(yù)防和治療均具有重要意義。
本文探討了MTHFR基因C677T多態(tài)性與急性腦梗死、高血壓、癲癇、視神經(jīng)病變的發(fā)病相關(guān)性。
亞甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR）在葉酸代謝中發(fā)揮了重要作用, MTHFR可以催化5, 10-亞甲基四氫葉酸轉(zhuǎn)化還原為5-甲基四氫葉酸, 該轉(zhuǎn)化過程也為同型半胱氨酸（homocysteine, Hcy）的甲基化提供甲基, 從而可以快速調(diào)節(jié)血漿Hcy濃度[1]。
1995年, FROSST等[2]確定了MTHFR基因在677位點(diǎn)C→ T的變異會(huì)導(dǎo)致肽鏈上222位的纈氨酸（Val）被丙氨酸（Ala）替代, 并且這個(gè)變異會(huì)導(dǎo)致MTHFR活性降低。同時(shí), 研究還發(fā)現(xiàn)攜帶TT基因型個(gè)體血漿Hcy水平會(huì)明顯升高, 而血漿Hcy水平升高可以作為冠心病、中風(fēng)以及深靜脈血栓形成的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[3]。由于不同國家、地區(qū)MTHFR基因多態(tài)性存在差異, 血漿Hcy基礎(chǔ)水平亦不同, 因此我們檢測(cè)了各類臨床患者M(jìn)THFR基因C677T單核苷酸多態(tài)性以及其對(duì)血漿Hcy水平的影響, 探討MTHFR基因C677T多態(tài)性與急性腦梗死、高血壓、癲癇、視神經(jīng)病變的發(fā)病相關(guān)性。
選取第四軍醫(yī)大學(xué)附屬西京醫(yī)院收治的急性腦梗死患者133例、高血壓患者45例、癲癇患者56例、視神經(jīng)病變患者35例, 疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)[4-7], 所選患者均未有其他急性或慢性疾病, 如癌癥、肝腎功能不全、慢性胃腸道疾病、甲狀腺疾病等。選取同期年齡、性別匹配的健康體檢者289名作為正常對(duì)照組。所有受試者均簽署知情同意書。
患者空腹12~15 h后肘靜脈采血2 mL, 850× g離心10 min分離血漿, 用于測(cè)定Hcy; 血細(xì)胞用于提取DNA。采用MTHFR（C677T）基因檢測(cè)試劑盒（聚合酶鏈反應(yīng)-芯片雜交法）測(cè)定MTHFR基因型。
采用Logistic回歸分析評(píng)價(jià)MTHFR基因型對(duì)Hcy水平的影響; 采用比值比（odds ratio, OR）及其95%可信區(qū)間（confidence interval, CI）表示率的相關(guān)度。以P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
MTHFR基因頻率及等位基因頻率 正常對(duì)照組基因分布頻率符合Hardy-Weinberg平衡, 基因型分布均勻, 群體有代表性。與正常對(duì)照組比較, 急性腦梗死組和癲癇組TT基因型比例明顯增高（P< 0.05）, 而高血壓組和視神經(jīng)病變組MTHFR基因型分布頻率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P> 0.05）。見表1。
MTHFR基因型頻率與血漿Hcy水平的關(guān)系
（1）正常對(duì)照組、急性腦梗死組、高血壓組、癲癇組和視神經(jīng)病變組組內(nèi)比較：各組TT基因型血漿Hcy水平均高于同組CT和CC基因型（P< 0.05）, 急性腦梗死組和癲癇組CT基因型血漿Hcy水平明顯高于CC基因型（P< 0.05）, 而高血壓組和視神經(jīng)病變組CT和CC基因型之間血漿Hcy水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P> 0.05）;
（2）各組組間比較：除高血壓組外, 急性腦梗死腦梗組、癲癇組和視神經(jīng)病變組TT及CT基因型血漿Hcy水平均高于正常對(duì)照組TT及CT基因型（P< 0.05）; CC基因型各組之間血漿Hcy水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P> 0.05）。見表2。
不同MTHFR基因型高Hcy水平的比例 TT基因型高Hcy的比例明顯高于CT及CC基因型, 同時(shí)TT基因型的OR值> 1, 因此該基因型可作為高Hcy的危險(xiǎn)因素。見表3。
種族差異可以影響MTHFR基因的多態(tài)性[1]。本研究中西北地區(qū)與以往報(bào)道的我國的MTHFR基因677位點(diǎn)基因型分布頻率相近[9, 10], 同時(shí)TT基因型的頻率要明顯高于其他國家（約5%~18%）[11]?？傮w來說, 我國北方人群的血漿Hcy水平要明顯高于南方。本研究人群的血漿Hcy水平也明顯高于以往北方人群血漿Hcy水平的報(bào)道[12]。血漿Hcy的水平差異可能與種族、遺傳背景、生活方式等不同有關(guān)。
大量研究表明, MTHFR基因C677T多態(tài)性可以導(dǎo)致MTHFR活性下降, 引起高Hcy血癥[13]。在葉酸水平普遍偏低的我國, MTHFR基因677位點(diǎn)的突變對(duì)于血漿Hcy的作用顯得更為顯著[14]。本研究結(jié)果顯示, MTHFR基因型可以明顯影響血漿Hcy水平。不論是正常人群還是患病人群, TT基因型攜帶者的血漿Hcy水平均明顯高于其他2種基因型, 同時(shí)TT基因型患者血漿Hcy水平明顯高于正常對(duì)照者, 與MURAKAMI等[15]的研究結(jié)果一致, 提示MTHFR基因TT基因型攜帶者更易患高Hcy血癥。
總之, 本研究分析了我國西北地區(qū)MTHFR基因型的分布頻率, 檢測(cè)了血漿Hcy水平, 同時(shí)還檢測(cè)了急性腦梗死、高血壓、癲癇和視神經(jīng)病變患者中MTHFR基因的多態(tài)性, 印證了TT基因型可能是急性腦梗死、癲癇及視神經(jīng)病變的高危因素。因此, 根據(jù)MTHFR基因型選擇補(bǔ)充不同劑量的葉酸, 對(duì)于疾病的預(yù)防和治療均具有重要意義。
文章來源：精準(zhǔn)心在線
