一項(xiàng)新研究顯示，女性精神分裂癥患者罹患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)顯著高于一般人群。本項(xiàng)研究于3月7日在線發(fā)表于《美國醫(yī)學(xué)會(huì)雜志·精神病學(xué)》（影響因子 15.307）。
本項(xiàng)meta分析由天津市安寧醫(yī)院禚傳君及美國約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院Patrick Todd Triplett合作開展，共納入了超過12萬名女性。結(jié)果顯示，精神分裂癥與乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)的顯著升高相關(guān)，盡管研究之間存在較高的異質(zhì)性。
禚傳君在接受Medscape采訪時(shí)表示，針對(duì)女性精神分裂癥患者，應(yīng)加強(qiáng)乳腺癌的篩查及監(jiān)測(cè)力度。
研究背景
作者指出，精神分裂癥患者罹患癌癥的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)仍不明確。這一患者群體存在大量慢性健康問題，如吸煙、酒藥濫用、肥胖、缺乏鍛煉等，而這些因素一般被視為癌癥的高危因素。然而，流行病學(xué)研究的發(fā)現(xiàn)則并不一致。
具體而言，不健康的生活方式，以及遺傳機(jī)制和其他潛在因素，可能參與了精神分裂癥與癌癥之間的相關(guān)性，導(dǎo)致這一群體罹患某些癌癥的風(fēng)險(xiǎn)升高。然而另一方面，精神分裂癥患者罹患某些特定癌癥的風(fēng)險(xiǎn)反而低于一般人群，如結(jié)直腸癌、惡性黑色素瘤、前列腺癌等，提示與精神分裂癥發(fā)病相關(guān)的遺傳因素可能是患癌的保護(hù)因素。
針對(duì)乳腺癌，現(xiàn)有證據(jù)不足以得出確切結(jié)論，很多研究存在種種方法學(xué)問題。
研究簡(jiǎn)介
本項(xiàng)meta分析僅納入了有英文全文的隊(duì)列研究，其研究對(duì)象均為成年（≥18歲）女性，基線時(shí)罹患精神分裂癥，設(shè)置了未罹患精神分裂癥的對(duì)照組，且明確報(bào)告了隨訪期內(nèi)的乳腺癌發(fā)病率及標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)病比（SIRs）。研究者使用了若干種統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，旨在克服研究間的高異質(zhì)性，提高數(shù)據(jù)分析結(jié)果的效度及普適性。
共有11項(xiàng)研究、12個(gè)隊(duì)列被納入本項(xiàng)分析，這些研究發(fā)表于1992年至2016年之間，125,760名研究對(duì)象來自歐洲、美國及亞洲，單項(xiàng)研究中乳腺癌病例的數(shù)量為42-1042人。結(jié)果顯示，精神分裂癥與女性乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)的顯著升高相關(guān)（SIR, 1.31; 95% CI, 1.14 - 1.50; P < .001），但研究間異質(zhì)性很高（P < 0.001; I2 = 89%）。研究者還進(jìn)行了多組敏感性分析，結(jié)果無顯著改變，SIR介于1.29至1.38之間（所有Ps < .01）。
值得注意的是，本項(xiàng)分析所得到的預(yù)測(cè)區(qū)間（PI）較寬（0.81 - 2.10）。與置信區(qū)間（CI）不同，預(yù)測(cè)區(qū)間反映的是單個(gè)觀測(cè)值可能落入的范圍。作者指出，基于這一PI范圍，未來的研究也可能得到“精神分裂癥患者罹患乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)較低”這一結(jié)論。
亞組分析顯示，若排除乳腺癌發(fā)生于精神分裂癥診斷之前的研究（SIR, 1.34; 95% CI, 1.20 - 1.51; P < .001; I 2 = 84%），以及僅分析那些乳腺癌病例數(shù)＞100的研究（SIR, 1.31; 95% CI, 1.18 - 1.46; P < 0.001; I 2 = 84%），精神分裂癥與乳腺癌的相關(guān)性具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。然而，若未排除乳腺癌發(fā)生于精神分裂癥診斷之前研究，或分析那些乳腺癌病例數(shù)＜100的研究，相關(guān)性則無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
作者提出了上述相關(guān)性的若干潛在機(jī)制，包括肥胖及未分娩等，以及某些共同的病理生理學(xué)因素，包括血管生成及細(xì)胞周期調(diào)控等。此外，高催乳素血癥在女性精神分裂癥患者中并不鮮見，也可能升高罹患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)，尤其是使用某些特定抗精神病藥的患者。
作者表示，很多精神科醫(yī)師僅關(guān)注精神分裂癥患者陽性及陰性癥狀的治療，而傾向于忽略患者的軀體狀況，尤其是女性患者。
專家述評(píng)
目前，很多國內(nèi)研究者將meta分析視為發(fā)表文章的捷徑之一。然而不可否認(rèn)的是，其中并不乏獲得權(quán)威期刊認(rèn)可的高質(zhì)量文章。約翰霍普金斯醫(yī)學(xué)研究所流行病學(xué)專家Gail Daumit教授未參與本項(xiàng)研究；她指出，本項(xiàng)研究是一項(xiàng)出色的meta分析（a nicely done meta-analysis）。
Daumit教授認(rèn)為，本項(xiàng)meta分析的一個(gè)局限性在于，所納入的研究評(píng)估乳腺癌發(fā)病率的方法不盡相同，有的基于癌癥登記處的數(shù)據(jù)，有的則來自醫(yī)療支付數(shù)據(jù)。然而，總體而言，本項(xiàng)研究提示醫(yī)生應(yīng)提高警惕，確保精神分裂癥患者得到與其年齡及高危因素相匹配的乳腺癌篩查，因?yàn)檫@一群體的軀體需要常常被忽略。
此外，催乳素與乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)升高的相關(guān)性有待進(jìn)一步探討。鑒于抗精神病藥不僅用于治療精神分裂癥，同時(shí)廣泛用于治療其他疾病，這一課題須加以關(guān)注。
信源：Schizophrenia Tied to Elevated Breast Cancer Risk - Medscape - Mar 07, 2018.
文獻(xiàn)索引：Chuanjun Zhuo, Patrick Todd Triplett. Association of Schizophrenia With the Risk of Breast Cancer Incidence: A Meta-analysis. JAMA Psychiatry. Published online March 7, 2018. doi:10.1001/jamapsychiatry.2017.4748
