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疾病類型-肺癌
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軍教授:人工智能技術(shù)在肺部腫瘤中的研究現(xiàn)狀和應(yīng)用前景
時(shí)間:2018-11-16 15:29:35 來(lái)源:醫(yī)脈通 點(diǎn)擊:
肺癌是發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤,嚴(yán)重威脅人類健康,因此提高肺癌的診療效率至關(guān)重要。人工智能技術(shù)為肺癌的診治帶來(lái)了新思路,目前大量研究集中于肺部腫瘤的早期篩查、診斷、治療和病程管理,以及研發(fā)基于深度學(xué)習(xí)的計(jì)算機(jī)輔助診斷系統(tǒng),并取得了顯著效果。

 

本文系統(tǒng)闡述了人工智能技術(shù)在肺部腫瘤早期篩查、病理診斷、預(yù)后評(píng)估、手術(shù)導(dǎo)航和免疫治療等方面的研究進(jìn)展,相信人工智能技術(shù)必將為肺癌的診治帶來(lái)新的機(jī)遇,并將有助于提高肺癌患者的總生存率和生活質(zhì)量。

 

肺癌的發(fā)病率和死亡率在全球排名第一,是全球腫瘤相關(guān)死亡的主要原因。隨著人類癌癥基因組的解碼和針對(duì)驅(qū)動(dòng)突變的療法的出現(xiàn),目前治療能更精確選擇靶向特定基因進(jìn)行治療。與常規(guī)化學(xué)治療相比,靶向藥物具有更高的反應(yīng)率和更少的毒性。此外,隨著對(duì)腫瘤細(xì)胞與免疫系統(tǒng)相互作用的深入理解,目前還發(fā)展出新的針對(duì)抗腫瘤免疫的治療策略 [1]。

 

然而,雖然研究人員在診斷和治療方面已取得顯著進(jìn)展,但晚期非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的 5 年總體生存率變化不顯著,且肺癌的發(fā)病率未見(jiàn)明顯下降 [2]。

 

對(duì)于肺癌只有做到「早期檢測(cè)、正確診斷、精準(zhǔn)治療」,才能從根本上延長(zhǎng)患者生存期,提高患者生活質(zhì)量。人工智能為當(dāng)前行業(yè)科技化發(fā)展的核心特征,得益于計(jì)算機(jī)技術(shù)的發(fā)展和硬件的提升,將人工智能用于醫(yī)療領(lǐng)域大大加速了醫(yī)學(xué)技術(shù)革命。鑒于肺癌的高發(fā)病率和高死亡率,人工智能在肺癌中的研究和應(yīng)用進(jìn)展極為迅速,本文就人工智能技術(shù)在肺癌中的應(yīng)用現(xiàn)狀作一綜述。

 

1.人工智能技術(shù)用于肺結(jié)節(jié)篩查

 

1.1 計(jì)算機(jī)輔助診斷(computer-aided diagnosis,CAD)系統(tǒng)   

 

目前,越來(lái)越多的肺結(jié)節(jié)在檢查中被發(fā)現(xiàn),雖然大部分肺結(jié)節(jié)為良性病變,但仍有較高比例的早期肺癌。直徑>3 cm 的肺結(jié)節(jié)惡變的可能性非常高,因此需高度重視肺結(jié)節(jié)的篩查。肺結(jié)節(jié)篩查工作量大,易漏診,且醫(yī)師在檢出肺結(jié)節(jié)后需準(zhǔn)確判別其良惡性,為下一步治療提供建議。

 

基于上述問(wèn)題,科研人員和企業(yè)投入大量物力和財(cái)力研發(fā)輔助醫(yī)師篩查肺結(jié)節(jié)的人工智能系統(tǒng),以幫助放射科醫(yī)師迅速定位疑似結(jié)節(jié),并提出診斷意見(jiàn)和治療建議,從而減少誤診和漏診。基于此,各種 CAD 工具正不斷開(kāi)發(fā),研究表明 CAD 系統(tǒng)能幫助醫(yī)師識(shí)別更多結(jié)節(jié) [3];此外,其還可通過(guò)結(jié)節(jié)容積法評(píng)估結(jié)節(jié)惡性腫瘤的惡性程度和治療反應(yīng),客觀分析結(jié)節(jié)形態(tài),優(yōu)化工作流程 [4]。

 

1.2 結(jié)節(jié)圖像數(shù)據(jù)庫(kù)   

 

CAD 系統(tǒng)可幫助放射科醫(yī)師早期快速定位疑似結(jié)節(jié)。然而,其在進(jìn)行肺結(jié)節(jié)檢測(cè)、分類和定量評(píng)估時(shí)必須有一個(gè)完善、可重復(fù)的計(jì)算機(jī)斷層掃描(computed tomography,CT)數(shù)據(jù)庫(kù),如肺圖像數(shù)據(jù)庫(kù)聯(lián)盟(Lung Image Database Consortium,LIDC)和圖像數(shù)據(jù)庫(kù)資源計(jì)劃(Image Database Resource Initiative,IDRI)聯(lián)合建立的 LIDC/IDRI 數(shù)據(jù)庫(kù)。

 

該數(shù)據(jù)庫(kù)由國(guó)家癌癥研究所發(fā)起,國(guó)家衛(wèi)生研究院基金會(huì)推動(dòng),并由食品藥品監(jiān)督管理局、7 個(gè)學(xué)術(shù)中心和 8 個(gè)醫(yī)學(xué)影像公司共同參與,包含 1 018 例病例,每例均包含臨床胸部 CT 掃描圖像和相關(guān)的 XML 文件,且該文件由 4 位經(jīng)驗(yàn)豐富的放射科醫(yī)師進(jìn)行兩階段圖像注釋。

 

在初始階段,每位放射科醫(yī)師獨(dú)立檢查每次 CT 掃描圖像,并標(biāo)記屬于 3 種類型的病變(結(jié)節(jié) ≥ 3 mm、結(jié)節(jié)<3 mm 和非結(jié)節(jié) ≥ 3 mm);在第 2 階段,每位放射科醫(yī)師檢查自己的標(biāo)記和其他 3 位放射科醫(yī)師的匿名標(biāo)記,給出最終意見(jiàn)。最終該數(shù)據(jù)庫(kù)包含至少 1 位放射科醫(yī)師標(biāo)記為「結(jié)節(jié)」的 7 371 例病變,其中 2 669 例被至少 1 位放射科醫(yī)師標(biāo)記為「結(jié)節(jié) ≥ 3 mm」,且有 928 例(34.7%)4 位放射科醫(yī)師均進(jìn)行了如此標(biāo)記。

 

LIDC/IDRI 數(shù)據(jù)庫(kù)為醫(yī)學(xué)圖像研究社區(qū)提供了一個(gè)公開(kāi)的參考,為推動(dòng) CAD 在臨床實(shí)踐中的發(fā)展、驗(yàn)證和傳播提供重要的醫(yī)學(xué)影像研究資源 [5]。我國(guó)肺癌患者數(shù)量多,目前各大醫(yī)院都有自己的肺結(jié)節(jié) CT 數(shù)據(jù)集,但尚未見(jiàn)類似 LIDC/IDRI 數(shù)據(jù)庫(kù)的中國(guó)版本。

 

1.3 人工智能技術(shù)在肺結(jié)節(jié)篩查中的應(yīng)用   

 

有學(xué)者研發(fā)了一種檢測(cè)早期肺結(jié)節(jié)的新型 CAD 系統(tǒng),該系統(tǒng)主要由肺實(shí)質(zhì)分割、結(jié)節(jié)候選檢測(cè)、特征提取(共 22 個(gè)特征)和結(jié)節(jié)分類 4 個(gè)部分組成,并使用 LIDC/IDRI 數(shù)據(jù)集中的公開(kāi)數(shù)據(jù)集進(jìn)行訓(xùn)練和測(cè)試。從 80 個(gè) CT 掃描圖像中選擇 6 400 張圖片,共包含 978 個(gè)結(jié)節(jié),由 4 位放射學(xué)家標(biāo)記。

 

該 CAD 系統(tǒng)通過(guò)快速分割法將肺結(jié)節(jié)分為 888 個(gè)真結(jié)節(jié)和 11 379 個(gè)假陽(yáng)性結(jié)節(jié),采用集成分類器隨機(jī)森林(random forest,RF)診斷良惡性的準(zhǔn)確率、靈敏度、特異度和受試者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲線下面積(area under curve,AUC)分別為 93.2%、92.4%、94.8% 和 97.6%;與支持向量機(jī)(support vector machine,SVM)分類器相比,其使用的 RF 能降低假陽(yáng)性率,獲得更高的 AUC [6]。

 

另有研究者利用 LIDC/IDRI 數(shù)據(jù)集的圖像開(kāi)發(fā)了肺結(jié)節(jié)篩查的 CAD 方法。該方法采用圖像處理和模式識(shí)別技術(shù),還使用閔可夫斯基函數(shù)、距離度量、點(diǎn)度量向量表示、三角度量和羊齒直徑,最后應(yīng)用遺傳算法選擇最優(yōu)模型和 SVM 進(jìn)行分類;最終該方法診斷良惡性的準(zhǔn)確率、靈敏度、特異度分別為 93.19%、92.75%、93.33% [7]。隨后的一項(xiàng)研究也利用 LIDC/IDRI 數(shù)據(jù)集中的圖像開(kāi)發(fā)了一種用于肺結(jié)節(jié)分類的方法。該方法同樣采用圖像處理和模式識(shí)別技術(shù),并使用形狀測(cè)量,通過(guò)形狀圖、比例測(cè)量和基于圓柱的分析判別結(jié)節(jié)形狀,隨后將該方法應(yīng)用于 LIDC/IDRI 數(shù)據(jù)庫(kù)中的 833 幅圖像,并進(jìn)行 k 重交叉驗(yàn)證,最終其分類結(jié)節(jié)與非結(jié)節(jié)的平均準(zhǔn)確率為 95.33% [8]。

 

CT 檢測(cè)肺結(jié)節(jié)所得圖像為多維度圖像。三維卷積神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)(convolutional neural network,CNN)能充分利用肺結(jié)節(jié)的空間三維上下文信息,采用多視角策略,提高二維 CNN 對(duì)肺結(jié)節(jié)的分類和靈敏度,減少假陽(yáng)性率。有研究對(duì) CT 檢測(cè)肺結(jié)節(jié)的自動(dòng)三維技術(shù)進(jìn)行了綜述,其中有幾項(xiàng)研究被認(rèn)為有助于醫(yī)療診斷輔助工具的構(gòu)建,但仍需注意改善和優(yōu)化算法,以提高對(duì)不同大小和形狀的不同種類結(jié)節(jié)的檢測(cè)能力、與電子病歷系統(tǒng)和相關(guān)圖像存檔和通信系統(tǒng)的整合能力 [9]。

 

一項(xiàng)研究利用三維 CNN 從 CT 圖像中自動(dòng)檢測(cè)肺結(jié)節(jié),與二維 CNN 相比,三維 CNN 可對(duì)更豐富的空間信息進(jìn)行編碼,通過(guò)分層提取更有代表性的特征 [10]。

 

另一項(xiàng)研究利用三維多視點(diǎn)卷積神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)(multiple view-convolution neural network,MV-CNN)對(duì)肺結(jié)節(jié)進(jìn)行分類,該網(wǎng)絡(luò)具有鏈結(jié)構(gòu)和有向無(wú)環(huán)圖結(jié)構(gòu),包括三維 Inception 和三維  Inception-ResNet;對(duì) LIDC/IDRI 數(shù)據(jù)集中的 CT 圖像進(jìn)行二值分類(良性、惡性)和三元分類(良性、原發(fā)性惡性和轉(zhuǎn)移性惡性),可發(fā)現(xiàn)三維 MV-CNN 的性能優(yōu)于二維 MV-CNN,最終三維 Inception 網(wǎng)絡(luò)在二值分類上的錯(cuò)誤率為 4.59%,在三元分類的錯(cuò)誤率為 7.70% [11]。

 

目前,基于人工智能技術(shù)的肺結(jié)節(jié)篩查大賽也在迅速展開(kāi),比較知名的有天池醫(yī)療人工智能大賽(TianCHi)、LUNA16 和 Kaggle 大賽。TianCHi 以「人工智能輔助醫(yī)療決策」為主題開(kāi)發(fā)算法模型,檢測(cè) CT 圖像中的肺結(jié)節(jié)區(qū)域;大賽數(shù)據(jù)集包含數(shù)千份高?;颊叩牡蛣┝糠尾?CT 圖像(mhd 格式),每張圖像包含一系列胸腔的多個(gè)軸向切片,層厚<2 mm,其原始圖像為三維圖像,由不同數(shù)量的二維圖像組成(https://tianchi.aliyun.com/competition)。

 

LUNA16 使用公開(kāi)可獲得的 LIDC/IDRI 數(shù)據(jù)庫(kù),數(shù)據(jù)集中切片厚度均<2.5 mm,共有 888 份肺部 CT 樣本,比賽參考標(biāo)準(zhǔn)是 4 位放射科醫(yī)師中有 3 位接受的>3 mm 的結(jié)節(jié);參與者提出的算法模型靈敏度均超過(guò) 95%。4 位放射科醫(yī)師的最終觀察表明,最好的人工智能系統(tǒng)可以檢出那些最初注釋 LIDC/IDRI 數(shù)據(jù)的專家漏診的小結(jié)節(jié) [12]。

 

Kaggle 數(shù)據(jù)集中有 1 000 張來(lái)自高?;颊叩牡蛣┝糠尾?CT 圖像(dicom 格式),每張圖像包含多個(gè)胸部的軸向切片;該比賽的任務(wù)是建立一種自動(dòng)化方法以確定患者是否會(huì)在 1 年內(nèi)被診斷出惡性腫瘤(https://www.kaggle.com/)。

 

2.人工智能技術(shù)用于肺癌病理診斷與分類

 

組織病理和細(xì)胞病理診斷是肺癌診療過(guò)程中不可或缺的一環(huán)。有研究者擬通過(guò)人工智能技術(shù)對(duì)不同類型肺癌(腺癌、鱗狀細(xì)胞癌、小細(xì)胞癌)進(jìn)行分類,以提高病理診斷的準(zhǔn)確性和穩(wěn)定性。該研究開(kāi)發(fā)了一種利用深度卷積神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)(deep convolution neural network,DCNN)的自動(dòng)分類方案,由 3 個(gè)卷積層、3 個(gè)池化層和 2 個(gè)全連接層組成,顯微圖像的分辨率為 256×256 像素;為防止過(guò)度擬合,通過(guò)旋轉(zhuǎn)收集圖像增強(qiáng)、翻轉(zhuǎn)、過(guò)濾,利用三重交叉驗(yàn)證對(duì)分類精度進(jìn)行評(píng)估,結(jié)果約 71% 的圖像可被正確分類 [13]。該技術(shù)在識(shí)別肺癌細(xì)胞病理學(xué)過(guò)程中分類正確和錯(cuò)誤的典型圖例見(jiàn)圖 1 [13]。

 

 

根據(jù)病理切片富含的信息可對(duì)肺癌患者預(yù)后進(jìn)行精準(zhǔn)的判斷。一項(xiàng)研究使用腫瘤基因組圖譜(The Cancer Genome Atlas,TCGA)的 2 186 張肺腺癌和肺鱗狀細(xì)胞癌的石蠟組織切片的全掃描圖像以及 294 張組織微陣列(tissue microarray,TMA)數(shù)據(jù)庫(kù)的圖像,抽取了 9 879 張圖像的定量特征并運(yùn)用機(jī)器學(xué)習(xí)算法選取排名靠前的特征,結(jié)果顯示這些特征可以很好地預(yù)測(cè)肺腺癌(P<0.003)和肺鱗狀細(xì)胞癌(P<0.023)患者的生存時(shí)間。

 

此外,利用 TMA 數(shù)據(jù)庫(kù)中的數(shù)據(jù)驗(yàn)證評(píng)估模型的準(zhǔn)確性發(fā)現(xiàn),其預(yù)測(cè)這 2 類腫瘤的準(zhǔn)確性差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.036),結(jié)果充分表明自動(dòng)獲取的病理圖像特征可幫助預(yù)測(cè)肺癌患者的預(yù)后 [14]。

 

3.人工智能技術(shù)預(yù)測(cè)肺癌患者的預(yù)后

 

Sesen 等 [14] 利用貝葉斯網(wǎng)絡(luò)(Bayesian network,BN)結(jié)合肺癌臨床數(shù)據(jù)為肺癌患者制定個(gè)性化的生存預(yù)測(cè)和治療選擇。該研究基于英國(guó)肺癌數(shù)據(jù)庫(kù)(lung cancer audit database,LUCADA)評(píng)估了 BN 進(jìn)行生存預(yù)測(cè)和治療選擇的可行性,同時(shí)比較了各種因果發(fā)現(xiàn)方法的性能,從專家知識(shí)和數(shù)據(jù)中探尋最可行的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu),結(jié)果顯示 BN 的 ROC AUC 僅為 0.75±0.03,而經(jīng) CAMML(causal minimum message length)混合因果結(jié)構(gòu)發(fā)現(xiàn)算法學(xué)習(xí)后其 AUC 可達(dá) 0.81±0.03。

 

Lynch 等 [16] 將線性回歸、決策樹、梯度增強(qiáng)機(jī)(gradient boosting machine,GBM)、SVM 和自定義集成等大量監(jiān)督學(xué)習(xí)技術(shù)用于 SEER(Surveillance,Epidemiology and End Results Program)數(shù)據(jù)庫(kù),通過(guò)對(duì)腫瘤分級(jí)、大小、階段和數(shù)量,以及患者性別、年齡的初選,對(duì)肺癌患者的生存進(jìn)行分類,最終比較不同方法的預(yù)測(cè)能力。

 

結(jié)果顯示,預(yù)測(cè)性能最好的技術(shù)是自定義集成,其根均方差(RMSE)值為 15.05。在生成的 5 個(gè)單獨(dú)模型中,最精確的模型為 GBM(RMSE 值為 15.32),雖然 SVM 的 RMSE 值為 15.82,但統(tǒng)計(jì)分析將其作為唯一生成獨(dú)特輸出的模型。表明這些監(jiān)督學(xué)習(xí)技術(shù)應(yīng)用到肺癌 SEER 數(shù)據(jù)庫(kù)中可以用來(lái)評(píng)估患者的生存時(shí)間,告知患者護(hù)理決策的最終目標(biāo)。

 

4.導(dǎo)航輔助的計(jì)算機(jī)視覺(jué)系統(tǒng)與肺癌診療

 

隨著早期肺癌檢出率的提高,肺癌治療理念也發(fā)生相應(yīng)改變,目前認(rèn)為不僅要消除腫瘤,還要最大程度保留肺功能。因此,介入消融、胸腔鏡切除等微創(chuàng)手術(shù)治療肺癌的方式進(jìn)入了「段時(shí)代」。通過(guò)影像檢查進(jìn)行腫瘤及周邊組織的三維重建可以對(duì)肺癌手術(shù)評(píng)估精準(zhǔn)到肺支氣管段、術(shù)前模擬手術(shù)導(dǎo)航、術(shù)中全程三維量化實(shí)時(shí)導(dǎo)航,最終實(shí)現(xiàn)全面、準(zhǔn)確和直觀助力肺癌的精準(zhǔn)手術(shù)或微創(chuàng)治療。

 

具體來(lái)說(shuō),手術(shù)前通過(guò)智能手段精準(zhǔn)定位出病灶位置及病灶與周圍血管、氣管、支氣管段的空間毗鄰關(guān)系,從而通過(guò)交互式三維模型實(shí)施虛擬手術(shù)。術(shù)中將影像實(shí)時(shí)交互定量化技術(shù)帶入微創(chuàng)介入導(dǎo)航,機(jī)器人全程實(shí)時(shí)定位手術(shù)器械,臨床醫(yī)師根據(jù)需要任意調(diào)整分割面的位置、角度、曲度,調(diào)整進(jìn)針點(diǎn)、進(jìn)針角度和深度、進(jìn)針路徑及消融范圍等。

 

該方式對(duì)各類胸腹部腫瘤微創(chuàng)介入手術(shù)(如射頻消融、微波消融、冷凍消融等)均能起到輔助作用,智能外科理念在手術(shù)治療的各個(gè)環(huán)節(jié)都會(huì)得到體現(xiàn)。

 

在支氣管鏡檢查中,導(dǎo)航輔助的計(jì)算機(jī)視覺(jué)系統(tǒng)是極具吸引力的低成本解決方案,其可以指導(dǎo)內(nèi)窺鏡醫(yī)師對(duì)周圍病變進(jìn)行活組織檢查和組織學(xué)分析。有研究提出一種解耦的深度學(xué)習(xí)體系結(jié)構(gòu),將輸入幀投射到 CT 渲染的領(lǐng)域,允許從特定患者的 CT 掃描數(shù)據(jù)中進(jìn)行離線訓(xùn)練。

 

在圖形處理單元(graphic processing unit,GPU)上實(shí)現(xiàn)了一個(gè)完整的卷積網(wǎng)絡(luò)體系結(jié)構(gòu),并在一個(gè)包含 32 個(gè)視頻序列和 60 000 幀的偽數(shù)據(jù)集上進(jìn)行測(cè)試;研究結(jié)果顯示該體系的平均深度估計(jì)精度為 1.5 mm,比傳統(tǒng)的輸入幀直接深度估計(jì)高出 60%,計(jì)算時(shí)間為 30 ms,估計(jì)的深度與真實(shí)情況相似 [17]。

 

計(jì)算機(jī)輔助技術(shù)在肺癌切除中應(yīng)用的研究較多,一項(xiàng)研究分析了機(jī)器人輔助胸椎手術(shù)(robot-assisted thoracic surgery,RATS)與視頻輔助胸椎手術(shù)(video-assisted thoracic surgery,VATS)對(duì) NSCLC 患者肺葉切除的可行性和安全性;該研究納入了 12 項(xiàng)隊(duì)列研究,共 60 959 例患者,結(jié)果顯示 RATS 術(shù)后死亡率明顯低于 VATS,但這與其中 6 項(xiàng)匹配研究的結(jié)果不一致,兩種術(shù)式的發(fā)病率差異并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 [18]。

 

另一項(xiàng)研究開(kāi)發(fā)了一套基于知識(shí)的治療規(guī)劃算法,并將該算法應(yīng)用于行立體定向體放射治療(stereotactic body radiotherapy,SBRT)的肺癌患者。該研究納入了治療肺癌患者的 105 個(gè) SBRT 計(jì)劃,包括 97 個(gè)調(diào)強(qiáng)放射治療(intensity-modulated radiotherapy,IMRT)、6 個(gè)旋轉(zhuǎn)調(diào)強(qiáng)放射治療(volumetric-arcradiotherapy,VMAT)和 2 個(gè)三維適形放射治療(conformal radiation therapy,CRT),結(jié)合上述技術(shù)進(jìn)行基于知識(shí)的模型(knowledge-based model,KBM)訓(xùn)練,多次驗(yàn)證結(jié)果表明 KBM 可用于產(chǎn)生與臨床計(jì)劃相當(dāng)?shù)姆伟?SBRT 計(jì)劃 [19]。

 

5.人工智能技術(shù)預(yù)測(cè)肺癌的免疫治療療效

 

腫瘤免疫治療是近幾年腫瘤治療領(lǐng)域最成功的方法之一,免疫治療方法很多,其中免疫檢查點(diǎn)抑制劑是國(guó)際腫瘤免疫治療的主要方向。T 淋巴細(xì)胞為人體免疫細(xì)胞,其表面表達(dá)程序性死亡蛋白 1(programmed cell death 1,PD-1),正常情況下能識(shí)別感染細(xì)胞并予以破壞,而腫瘤細(xì)胞表面表達(dá)程序性死亡蛋白配體 1(programmed cell death ligand 1,PD-L1),其與 T 淋巴細(xì)胞表面的 PD-1 結(jié)合后使 T 淋巴細(xì)胞失去鑒別能力,從而無(wú)法識(shí)別和殺死腫瘤細(xì)胞。PD-1 抑制劑可結(jié)合 PD-1,使 T 淋巴細(xì)胞重新識(shí)別并摧毀腫瘤細(xì)胞。

 

該療法的目的是調(diào)動(dòng)人體自身的免疫系統(tǒng),阻斷 PD-1/PD-L1 信號(hào)通路,促使腫瘤細(xì)胞死亡,提高患者總生存率和生活質(zhì)量。如 PD-L1 抑制劑 durvalumab 可延長(zhǎng)局部晚期不可切除的Ⅲ期 NSCLC 患者的無(wú)疾病進(jìn)展時(shí)間(progression-freesurvival,PFS),durvalumab 組患者的中位 PFS 遠(yuǎn)高于安慰劑組(16.8 個(gè)月 vs 5.6 個(gè)月) [20]。

 

然而,針對(duì)免疫檢查點(diǎn)的治療并非對(duì)所有患者有效,目前主要是通過(guò)檢測(cè)腫瘤細(xì)胞的 PD-L1 表達(dá)水平判斷療效。Keynote-042 研究顯示 PD-L1 的表達(dá)與療效密切相關(guān),PD-L1 表達(dá)水平越高,免疫治療給 NSCLC 患者帶來(lái)的獲益越明顯 [21]。

 

PD-L1 檢測(cè)方法簡(jiǎn)單、方便、直接,對(duì)染色技術(shù)要求不高,但存在較多問(wèn)題:(1)醫(yī)療資源的不平衡導(dǎo)致檢測(cè)方法和流程統(tǒng)一性差;(2)醫(yī)師判讀主觀性過(guò)強(qiáng),主要根據(jù)形態(tài)學(xué)和陽(yáng)性染色分布,存在腫瘤異質(zhì)性、組織細(xì)胞染色、非特異性染色等多種干擾因素,為準(zhǔn)確評(píng)估染色結(jié)果,病理科一般會(huì)安排 2 位合格醫(yī)師對(duì)同一檢測(cè)結(jié)果實(shí)行背靠背判讀,不一致時(shí)則請(qǐng)第 3 位醫(yī)師或科內(nèi)討論,占用了醫(yī)師正常工作時(shí)間;(3)創(chuàng)造性差,顯微鏡下病理醫(yī)師只能判斷是否染色和染色強(qiáng)度,難以給出定量數(shù)據(jù),而陽(yáng)性染色的定量以及與周圍組織的空間距離可能有助于預(yù)測(cè)療效和評(píng)估預(yù)后。

 

人工智能技術(shù)已成功應(yīng)用于腫瘤病理圖片中腫瘤細(xì)胞的分割、識(shí)別,也能準(zhǔn)確定量免疫組織化學(xué)染色結(jié)果。深度學(xué)習(xí)技術(shù)同樣可用于識(shí)別肺癌組織中 PD-L1 的表達(dá),且其結(jié)果的客觀性和重復(fù)性強(qiáng),不存在人為誤差;此外,其還能識(shí)別切片中的淋巴細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞和間質(zhì),通過(guò)三維重建顯示各種細(xì)胞間的空間分布,而這種空間分布也是判斷免疫治療療效的潛在因素之一 [22]。

 

綜上所述,人工智能技術(shù)在肺癌早期篩查、病理診斷和分類、預(yù)后評(píng)估、手術(shù)導(dǎo)航和免疫治療等方面都取得了一定進(jìn)展,證實(shí)了人工智能技術(shù)在肺癌診療中的可行性。然而,由于缺乏具體的臨床應(yīng)用場(chǎng)景、標(biāo)準(zhǔn)的數(shù)據(jù)庫(kù)(尤其是國(guó)內(nèi))、統(tǒng)一的規(guī)范或?qū)<夜沧R(shí)以及相應(yīng)的國(guó)家政策法規(guī),肺癌人工智能的落地還需較長(zhǎng)一段時(shí)間,尚需科研工作者和企業(yè)踏實(shí)建立自己的數(shù)據(jù)庫(kù)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn),突破技術(shù)瓶頸,為肺癌人工智能的發(fā)展作貢獻(xiàn)。

 
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