DISEASE
1.化療減少使用
最近的一份報告發(fā)現(xiàn),在最常見的早期乳腺癌患者中,化療處方率在最近2年(2013-2015年)從34.5%下降到了21.3%。這一變化十分顯著,從前超過1/3的第1或2階段的女性乳腺癌患者會進行化療,而如今只剩五分之一的患者。隨著人們對過度治療的討論和認識越來越多,并且像OncotypeDx和MammaPrint這類的復(fù)發(fā)預(yù)測指標被腫瘤學家廣泛使用和接受(盡管這項研究的作者沒有發(fā)現(xiàn)任何聯(lián)系),化療藥物的濫用現(xiàn)象得以減少。
乳腺癌的轉(zhuǎn)變非常明顯。我不確定這種轉(zhuǎn)變趨勢是否會出現(xiàn)并延伸到其他惡性腫瘤,也可能會因腫瘤類型的不同而發(fā)生變化。
2.新型抗癌藥物
越來越多地具有特定分子突變的腫瘤靶向藥物被開發(fā)。例如,用于乳腺癌和前列腺癌的一系列激素阻斷劑;肺癌中經(jīng)擴增或修飾的蛋白質(zhì)抑制劑,如EGFR或ALK;在卵巢癌中已被批準以及即將在某些類型的乳腺癌中被批準的PARP藥物。
與此同時,免疫腫瘤藥物——主要是干擾PD-1和PDL-1受體或配體的抗體將用于對抗各種腫瘤。其他單克隆抗體,如Rituxan或Herceptin,已經(jīng)建立了很完善的標準療法。新研制藥物,如Darzalex(抗CD38,骨髓瘤),與抗體偶聯(lián)物,如Kadcyla或inotuzumab(最近獲批,Besponsa),先后進入抗腫瘤臨床治療。同時,近期一篇關(guān)于Adcetris(抗CD30抗體偶聯(lián)brentuximab vedotin的藥物)取代博萊霉素用于治療霍奇金淋巴瘤(ABVD中的“B”)的論文也說明了減少使用化療藥物,增加抗體藥物治療的趨勢。
3.關(guān)注癌癥藥物成本
癌癥藥物成本高的問題一直存在。隨著越來越多的抗癌藥物被使用,對個人和社會的癌癥治療負擔將會隨之增長。一些人認為,抗癌藥物不應(yīng)該由私人保險公司或公共保險公司(醫(yī)療保險或醫(yī)療補助)來擔保,除非癌癥治療被證實對患者有一定程度的療效。但是,如何界定“利益”或“價值”是一個有爭議的問題。
癌癥藥物成本是一個社會問題,關(guān)于它的討論反映了癌癥治療個人責任的價值觀,是否所有惡性腫瘤患者應(yīng)該得到平等的機會去嘗試最合適的抗癌治療方值得討論。
4.關(guān)注癌癥基因檢測
對于希望嘗試新型癌癥藥物的惡性腫瘤患者來說,基因檢測是一個至關(guān)重要的問題,他們需要知道他們的腫瘤是否具有與這些新藥相匹配的分子特征。CMS目前正在考慮是否要為晚期癌癥病例的高通量測序(NGS)支付醫(yī)療保險和醫(yī)療補助。到目前為止,F(xiàn)DA只批準了一項癌癥全基因檢測即FoundationOne CDx,其成本約為5800美元。
一般來說,爭論的焦點是基因檢測的質(zhì)量和成本。不同的公司對癌癥患者進行液體活檢會產(chǎn)生不同的結(jié)果,醫(yī)生和患者需要可靠和可重復(fù)的結(jié)果。由于基因這些檢測與腫瘤藥物的日常處方使用和臨床決策的關(guān)系十分密切,因而對分子檢測實驗室的資質(zhì)認證尤為必要。
就目前而言,癌癥分子檢測的費用問題限制了它的應(yīng)用。
5.精準醫(yī)療
根據(jù)癌細胞的分子特征來確定癌癥治療藥物,而不是根據(jù)腫瘤發(fā)生的部位,是精準治療的基礎(chǔ),而這種治療方法將取代基于發(fā)病部位的傳統(tǒng)療法,這是一大趨勢??偟膩碚f,我認為這是腫瘤學的未來。
去年5月,F(xiàn)DA首次批準使用一種免疫腫瘤藥物Keytruda治療具有微衛(wèi)星不穩(wěn)定性特征的惡性腫瘤患者。在隨后舉行的2017ASCO會議上報告了一種實驗性藥物larotrectinib的研究成果,該藥物在早期的臨床研究中對大多數(shù)具有TRK基因融合的癌癥患者有很好的療效,包括此前難以治療的病例。該藥物正在接受FDA的審查。
但并不是所有的腫瘤學家都認為這種治療癌癥的方法是有價值的或有可行性的。根據(jù)初步研究,這類的藥效響應(yīng)可能取決于癌癥位置。例如,在去年AACR會議上,David Hyman博士和他的同事們報告了HER2和HER3突變患者的SUMMIT basket試驗。顯然,neratinib在晚期乳腺癌、唾液腺、膽管和其他一些腫瘤(但不是結(jié)腸癌)的患者中表現(xiàn)出了一些活性,但對結(jié)腸癌療效很有限。該試驗涉及患者相對較少,然而,它指出了需要在收集有關(guān)腫瘤位置的數(shù)據(jù)以及相關(guān)突變的細節(jié)后,根據(jù)其分子特征來確定抗癌藥物。
6.重視患者生活質(zhì)量
癌癥患者感覺如何?醫(yī)生們并沒有更多地關(guān)注患者對疼痛、惡心、疲勞和其他癥狀的主觀描述。隨著越來越多的抗癌藥物出現(xiàn),患者報告的結(jié)果或感受將使醫(yī)生能夠識別出部分患者對藥物順應(yīng)性的細微差別,同時,也會幫助權(quán)衡治療的風險和益處。
有人堅持認為延長總體生存期是抗癌治療的主要目的。但是,隨著患者和醫(yī)生日益重視可能會提高患者生活質(zhì)量的治療方法,而不是一味的考慮延長生存期,患者治療的感受就變得更十分重要。
7.人工智能(AI)
很少有醫(yī)生或是腫瘤學家能夠跟上AI這一領(lǐng)域的發(fā)展。無論是IBM的沃森,還是其他品牌的人工智能,都需要數(shù)據(jù)驅(qū)動的算法來指導醫(yī)生。將大數(shù)據(jù)應(yīng)用到個別患者的病例中,并根據(jù)癌癥科學的進展和獲批的治療方法提出建議,這就是未來的發(fā)展方向。
腫瘤學需要由人工智能推動,至少在建議治療方案上是如此,因為對于大多數(shù)醫(yī)生或患者來說,有太多的信息需要掌握。到2018年全球范圍內(nèi)預(yù)計會有1500萬例新增癌癥病例,通過人工智能分析能提供大量潛在的信息,有助于提高療效。
還有什么被遺漏了呢?我還沒有提到CAR-T,這是今年癌癥新聞的主角。雖然很明顯這些涉及基因編輯白細胞的生物療法可以達到大多數(shù)抗癌藥物所沒有的效果,但是我懷疑這些制劑是否能夠安全有效地大規(guī)模推廣,讓成千上萬的患者受益。
我的癌癥趨勢列表上也沒有預(yù)防這一項。預(yù)防癌癥仍然是一項個人的首要任務(wù):避免癌癥死亡、毒性和治療費用的最佳方法就是預(yù)防這種疾病的發(fā)生。然而,除了阻止吸煙和強制戒煙這一老掉牙的話題,接種疫苗來預(yù)防HPV和乙肝感染和不斷提醒富裕的人少吃少喝之外,預(yù)防癌癥這方面的研究進展太少。
隨著EPA在美國現(xiàn)任政府的地位下降,很少有醫(yī)生愿意在發(fā)展緩慢的環(huán)境腫瘤學領(lǐng)域進行研究,通過證明因果關(guān)系來指定致癌物,這將是很漫長的一段過程,我們才會看到有實質(zhì)性的進展,才會了解哪種有毒物質(zhì)會致癌,以及如何避免這些致癌物。也許,在明年的名單上情況將會改變。
Elaine Schattner
參考文獻:
https://www.forbes.com/sites/elaineschattner/2017/12/31/7-key-cancer-trends-for-2018/#5f9bc4372d0e.