腸道菌群能預(yù)測PD-1抑制劑治療患者的生存期。根據(jù)兩項(xiàng)于今年發(fā)表的臨床研究，腸道菌群可以影響PD-1抑制劑在肺癌、黑色素瘤等瘤種中的臨床療效。第一項(xiàng)研究表明，腸道菌群的多樣性和組成可以預(yù)測黑色素瘤患者接受PD-1抑制劑治療的有效率（ORR）、無進(jìn)展生存期（PFS）和T細(xì)胞水平；第二項(xiàng)研究表明，肺癌和其他癌種的患者接受抗生素治療后2月內(nèi)接受PD-1抑制劑治療，復(fù)發(fā)速度更快。
貝伐珠單抗聯(lián)合化療未能改善早期NSCLC生存結(jié)局。一項(xiàng)開放，隨機(jī)Ⅲ期臨床研究結(jié)果表明，在輔助化療基礎(chǔ)上聯(lián)合貝伐珠單抗未能改善早期NSCLC術(shù)后患者的生存結(jié)局。中期分析結(jié)果顯示，中位隨訪時(shí)間為50.3個(gè)月，貝伐珠單抗組的中位OS為85.8個(gè)月，單純化療組OS數(shù)據(jù)未達(dá)終點(diǎn)，無病生存期（DFS）分別為40.6個(gè)月和42.9個(gè)月，亞組分析也未見兩組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
維持化療前行SBRT可提高轉(zhuǎn)移性肺癌的生存期。根據(jù)2017年ASTRO的一項(xiàng)Ⅱ期臨床研究結(jié)果，局限性轉(zhuǎn)移的NSCLC患者在維持化療前接受立體定向放療（SBRT）可顯著延長患者的PFS。聯(lián)合放療組的PFS為單純化療組的兩倍以上（9.7 vs 3.5月; HR, 0.304）。
維生素B補(bǔ)充劑與男性肺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。最近的一項(xiàng)研究表明，維生素B補(bǔ)充劑（非多種維生素）與男性肺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。VITAL研究報(bào)道了77,118人，808名原發(fā)肺癌患者的數(shù)據(jù)。結(jié)果表明，既往接受維生素B6補(bǔ)充劑人群肺癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較其他人高1.84倍（95%CI, 1.01-3.36）。有趣的是，在女性和服用多種維生素補(bǔ)充劑的人群中，未見肺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)上升。既往應(yīng)用維生素B12的男性患者，肺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的HR為2.42（95%CI, 1.49-3.95）。
FDA批準(zhǔn)首個(gè)抗癌生物類似物。FDA批準(zhǔn)了首個(gè)抗腫瘤生物類似物在美國上市。Mvasi是貝伐珠單抗的生物類似物，基于藥物結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、動(dòng)物研究數(shù)據(jù)、人體藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)和臨床研究數(shù)據(jù)，被批準(zhǔn)用于和貝伐珠單抗相同的所有適應(yīng)證。其中，就包括Mvasi聯(lián)合卡鉑+紫杉醇一線治療不可切除，局部晚期，復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性非鱗NSCLC的適應(yīng)證。FDA表示，二者不可交替使用。
Nivolumab一線治療未能提高進(jìn)展期NSCLC患者生存期。根據(jù)開放標(biāo)簽的Ⅲ期臨床研究，Nivolumab一線治療未能提高PD-L1陽性NSCLC患者的PFS。該研究選擇的Cut-off值為PD-L1表達(dá)≥5%，中位隨訪時(shí)間為13.5個(gè)月，最終Nivolumab、多西他賽兩組的PFS分別為4.2個(gè)月和5.9個(gè)月，中位OS分別為14.4個(gè)月和13.2個(gè)月。但是研究者指出，60%的化療組患者最終接受了免疫治療，這可能與化療組患者生存期較長有關(guān)。
根據(jù)BRCA1水平的個(gè)體化化療未能提高早期肺癌患者的療效。根據(jù)國際肺癌協(xié)會(huì)（IASLC）WCLC大會(huì)上發(fā)布的數(shù)據(jù)，根據(jù)BRCA1基因表達(dá)制定個(gè)體化化療方案未能成功提高早期淋巴結(jié)陽性NSCLC患者的生存期。該研究中，500例患者被隨機(jī)分入DP組和實(shí)驗(yàn)組（BRCA1低表達(dá)用GP方案，中度表達(dá)用DP方案，高表達(dá)用單藥多西他賽），結(jié)果表明兩組的中位OS分別為69.3個(gè)月和82.3個(gè)月，但是差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在實(shí)驗(yàn)組中，BRCA1低表達(dá)、中度表達(dá)、高表達(dá)患者的中位OS分別為74月，80.5個(gè)月和80.2個(gè)月。
Alectinib成為ALK陽性肺癌患者的新標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)在2017年ASCO 2017上開放，多中心Ⅲ期臨床研究結(jié)果，二代ALK TKIs Alectinib可能成為ALK陽性NSCLC的一線治療方案。研究者匯報(bào)稱，ALK+ NSCLC患者一線接受Alectinib治療的可以控制腫瘤生長達(dá)15個(gè)月以上，并且嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率會(huì)顯著降低。與克唑替尼相比，Alectinib降低了53%的進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)，中位PFS為25.7個(gè)月 vs 10.4個(gè)月。中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）病灶的進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)下降了84%。
色瑞替尼被批準(zhǔn)用于ALK陽性肺癌的一線治療。根據(jù)隨機(jī)對照試驗(yàn)ASCEND-4研究結(jié)果，美國FDA將色瑞替尼的適應(yīng)證進(jìn)行了擴(kuò)展，批準(zhǔn)該藥用于轉(zhuǎn)移性ALK陽性NSCLC患者。在該研究中，色瑞替尼組的中位PFS達(dá)16.6個(gè)月，化療組為8.1個(gè)月（HR, 0.55; 95%CI, 0.42-0.73; P＜0.0001），兩組的ORR分別為73% vs 27%。中位緩解時(shí)間分別為23.9月 vs 11.1個(gè)月。兩組的顱內(nèi)ORR分別為57%和22%。
FDA批準(zhǔn)Pembrolizumab用于NSCLC一線治療。根據(jù)開放，隨機(jī)多中心隊(duì)列研究Keynote-021，美國FDA批準(zhǔn)首個(gè)PD-1抑制劑Pembrolizumab聯(lián)合培美曲塞和卡鉑用于初治的轉(zhuǎn)移性非鱗NSCLC患者。KEYNOTE-021研究評估了63名接受培美曲塞+卡鉑 vs 60名接受Pembrolizumab聯(lián)合培美曲塞+卡鉑患者的療效和安全性（可能根據(jù)研究者決定，給予部分患者培美曲塞維持治療）。Pembrolizumab的加入明顯改善了患者的ORR和PFS。兩組的ORR分別為55%和29%，中位PFS分別為13個(gè)月和8.9個(gè)月。
流感疫苗可能增加肺癌免疫治療相關(guān)毒性。在日內(nèi)瓦召開的歐洲肺癌大會(huì)上報(bào)道了季節(jié)性流感疫苗增加了肺癌患者接受PD-1/PD-L1抑制劑治療時(shí)相關(guān)不良反應(yīng)（AEs）。雖然該疫苗預(yù)防流感十分有效，但是其增加了免疫相關(guān)不良反應(yīng)，發(fā)生率為52.2%。其中，26.1%的患者出現(xiàn)了皮疹、關(guān)節(jié)炎、結(jié)腸炎、腦炎、甲減、肺炎和周圍神經(jīng)毒性等。研究者稱，這可能是由于季節(jié)性流感疫苗可以激活免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生率上升。但是，流感發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)仍比疫苗本身帶來的風(fēng)險(xiǎn)要大。
FDA批準(zhǔn)了Brigatinib用于肺癌。Brigatinib被美國FDA批準(zhǔn)用于ALK陽性，既往接受克唑替尼治療，或不能耐受克唑替尼的轉(zhuǎn)移性NSCLC患者。該批準(zhǔn)是基于雙臂，開放的ALTA研究結(jié)果。該研究納入了222名既往接受克唑替尼治療后進(jìn)展的ALK重排NSCLC患者。入組的112名患者接受90mg/d的Brigatinib治療，另一組患者接受7天90mg，隨后180mg/d的Brigatinib治療，中位隨訪時(shí)間為8個(gè)月。兩組的ORR分別為48%和53%，中位DoR均為13.8個(gè)月。所以，FDA批準(zhǔn)了90mg口服一周引導(dǎo)劑量，隨后180mg/d的方案。
一線色瑞替尼讓ALK重排肺癌患者PFS翻倍。ASCEND-4是一項(xiàng)探究色瑞替尼用于既往未接受色瑞替尼的NSCLC患者的Ⅲ期臨床研究。所有入組患者為ⅢB/Ⅳ期NSCLC，接受色瑞替尼或化療。結(jié)果表明，兩組經(jīng)獨(dú)立審查機(jī)構(gòu)確定的PFS分別為16.6個(gè)月和8.1個(gè)月。無腦轉(zhuǎn)移患者中，色瑞替尼和化療的PFS分別為26.3個(gè)月和8.3個(gè)月。但是腦轉(zhuǎn)移患者中，兩組的PFS無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（10.7個(gè)月 vs 6.7個(gè)月, 95%CI, 0.44-1.12）。OS結(jié)果尚未成熟。
參考文獻(xiàn)：
Top Lung Cancer News of 2017,cancernetwork.
