DISEASE
?根據(jù)SEER的數(shù)據(jù),胃癌的中位發(fā)病年齡為68歲。1/3的患者在70歲以上時(shí)確診。化療是進(jìn)展期胃癌(AGC)的重要治療手段,但是化療相關(guān)臨床研究經(jīng)常將老年患者排除。AGC患者化療相關(guān)臨床研究的中位年齡在54-65歲左右。所以,在真實(shí)世界中了解老年AGC患者在接受胃癌時(shí)的療效與安全性勢(shì)在必行。來(lái)自西班牙(包含幾個(gè)智利中心)的研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)展了一項(xiàng)真實(shí)世界非劣效研究,探究在罹患AGC的老年人群中化療的安全性和風(fēng)險(xiǎn)獲益比,是否可以達(dá)到與非老年患者相同水平。
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?目前腫瘤內(nèi)科醫(yī)生對(duì)胃癌最有效的武器為“5+2”治療方法,即五類化療藥和兩類靶向藥物(抗HER-2、抗血管生成)。其中化療藥物以鉑類、氟尿嘧啶類、紫杉類的兩藥、三藥聯(lián)合為主,伊立替康可能為二、三線的選擇。靶向藥物中,抗HER-2治療有確切的篩選患者的標(biāo)準(zhǔn),而兩種抗血管生成的藥物卻暫缺乏有效的篩選標(biāo)志物。那么這些“武器”應(yīng)該如何選擇呢?
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?內(nèi)鏡粘膜下剝離術(shù)(Endoscopic Submucosal Dissection, ESD)逐漸成為早期胃癌(Early Gastric Cancer, EGC)的主要治療手段之一。其絕對(duì)適應(yīng)證(AI)最早由日本人提出,但是限制較為嚴(yán)格,他們對(duì)擴(kuò)大適應(yīng)證(EI)以及在EI基礎(chǔ)上進(jìn)一步擴(kuò)展適應(yīng)證的探索的腳步也從未停止。ESD從1990年代在日本興起后,現(xiàn)在已廣泛被全球的醫(yī)生接受。早年的臨床研究證明,其相比傳統(tǒng)的內(nèi)鏡下切除術(shù)在對(duì)直徑較大或潰瘍性的EGC患者來(lái)說(shuō)已經(jīng)顯現(xiàn)出了很大的優(yōu)勢(shì),已經(jīng)與手術(shù)的療效非常接近。
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?胃癌是全球常見(jiàn)的惡性腫瘤,預(yù)后相對(duì)較差,嚴(yán)重威脅人類健康。根據(jù)國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù),2012年全球胃癌新發(fā)病例約95.1萬(wàn)例,因胃癌死亡病例約72.3萬(wàn)例,分別位于惡性腫瘤發(fā)病率第5位、死亡率第3位。超過(guò)70%的胃癌新發(fā)病例發(fā)生在發(fā)展中國(guó)家,約50%的病例發(fā)生在亞洲東部,主要集中在中國(guó)。中國(guó)胃癌發(fā)病例數(shù)和死亡例數(shù)分別占全球胃癌發(fā)病和死亡的42.6%和45.0%,在全球183個(gè)國(guó)家中位于發(fā)病率第5位、死亡率第6位。中國(guó)是胃癌高發(fā)國(guó)家,發(fā)病和死亡例數(shù)均約占世界的50%,疾病負(fù)擔(dān)嚴(yán)重,是癌癥防治的重點(diǎn)。醫(yī)脈通將發(fā)表在《中國(guó)腫瘤臨床》雜志上的《中國(guó)胃癌流行病學(xué)現(xiàn)狀》一文整理成9條事實(shí)。
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?局限性轉(zhuǎn)移病變患者接受新輔助化療同時(shí)進(jìn)行手術(shù)表現(xiàn)出良好的生存期。為了確定這種試驗(yàn)結(jié)果,Al-Batran團(tuán)隊(duì)開(kāi)始了一項(xiàng)隨機(jī)3期試驗(yàn)。Batran強(qiáng)烈建議在臨床試驗(yàn)中應(yīng)用這種方法。Oliver Waidmann(德國(guó)法蘭克福大學(xué)醫(yī)院)評(píng)論道,這是一項(xiàng)可提供重要證據(jù)的試驗(yàn),該試驗(yàn)顯示強(qiáng)化FLOT化療后手術(shù)可以改善局限性轉(zhuǎn)移型胃或食管胃交界癌預(yù)后,特別是對(duì)化療產(chǎn)生應(yīng)答的患者。Georg-Martin Haag(德國(guó)海德堡大學(xué)醫(yī)院)認(rèn)為,正在進(jìn)行的這項(xiàng)3期試驗(yàn)(AIO-FLOT 5)將會(huì)明確系統(tǒng)性化療后手術(shù)在轉(zhuǎn)移性胃癌(轉(zhuǎn)移性病灶數(shù)量有限)的地位。
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?4月22日,中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)CSCO于廣州舉辦了2017CSCO指南發(fā)布大會(huì),會(huì)上共發(fā)布了乳腺癌、肺癌、黑色素瘤、胃癌、結(jié)直腸癌5大診療指南。CSCO原發(fā)性胃癌診療指南2017.V1版由徐瑞華教授擔(dān)任組長(zhǎng),周志偉教授,沈琳教授,李進(jìn)教授擔(dān)任副組長(zhǎng)牽頭編寫(xiě),人民衛(wèi)生出版社出版,將以“口袋書(shū)”的形式,面向全國(guó)醫(yī)生發(fā)售。指南包括了胃癌診斷、綜合治療(非轉(zhuǎn)移性胃癌、晚期轉(zhuǎn)移性胃癌)、隨訪和附錄(TNM分期、病理分型、治療方案等等)四大部分,針對(duì)中國(guó)國(guó)情,對(duì)胃癌的手術(shù)、內(nèi)科治療、放射治療等的綜合策略做出了統(tǒng)一的共識(shí)和規(guī)范。指南不僅包括了胃癌診療的基本策略和可選策略,在診療策略后面的注釋部分也對(duì)診療策略應(yīng)用的注意事項(xiàng)、適應(yīng)癥解讀等進(jìn)行了進(jìn)一步詳盡說(shuō)明。
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?胃癱(PGS)是腹部手術(shù)的早期并發(fā)癥,在腹部手術(shù)后均有可能發(fā)生,其發(fā)生率與多種因素相關(guān)。隨著年齡的增長(zhǎng),患者生理功能和主要器官儲(chǔ)備能力減弱,腸道收縮運(yùn)動(dòng)減弱,對(duì)大手術(shù)、創(chuàng)傷、感染的應(yīng)激能力降低,免疫抑制和防御能力減弱,手術(shù)耐受性和預(yù)后較差,加之老年體弱患者腹肌及盆腔肌張力不足及活動(dòng)減少,術(shù)后更易便秘,造成胃腸功能紊亂。
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?完全手術(shù)R0切除被認(rèn)為是局部胃癌的唯一根治性方案。然而,局部和遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)在手術(shù)R0切除后常見(jiàn),導(dǎo)致5-年總存活率(OS)不佳約20%。這些較差的生存結(jié)局為輔助或新輔助治療提供了強(qiáng)有力的理由。標(biāo)志性Intergroup 0116試驗(yàn)是首個(gè)證明輔助術(shù)后化放療可以提供明顯生存獲益的研究。在這項(xiàng)研究中,僅接受手術(shù)組3-年OS和無(wú)復(fù)發(fā)存活率分別為41%和31%,化放療組分別提高到50%和48%。然而,雖然生存期有所改善,一半的患者在R0切除3年內(nèi)死亡。值得注意的是,接受化放療的患者遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移率較高。此外,Intergroup 0116試驗(yàn)觀察到相當(dāng)?shù)亩拘?。因此,?yōu)化Intergroup 0116化放療方案是很合理的。多西他賽作為單藥治療,對(duì)晚期胃癌的一線和二線治療都有效果。此外,體內(nèi)和體外研究證明多西他賽對(duì)人類癌細(xì)胞是一種有效的放射增敏劑,當(dāng)與放射聯(lián)合時(shí)可以增強(qiáng)效果。多西他賽聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)順鉑和輸注5-氟尿嘧啶(FU)(DCF方案)可以延長(zhǎng)生存期,相比順鉑和5-FU單用,帶來(lái)較高的緩解率,但是這種方案有一定的毒性。因此,發(fā)表在American Journal of Clinical Oncology雜志上的這項(xiàng)II期研究,為完全切除(R0)的胃癌患者,提供調(diào)強(qiáng)放射前和后應(yīng)用多西他賽/順鉑/5-氟尿嘧啶的輔助化放療方案聯(lián)合同期多西他賽的方案。