| 導(dǎo)讀 |
我國(guó)是肝癌的高發(fā)國(guó)。2014年，世界衛(wèi)生組織發(fā)布的《世界癌癥報(bào)告2014》指出，2012年中國(guó)新增肝癌病例數(shù)和死亡病例數(shù)均占全球新增病例數(shù)和死亡病例數(shù)的一半以上。
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圖片來(lái)源：Pixabay
雖然肝癌死亡率高，有癌中之王的說(shuō)法，但隨著國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)的發(fā)展，隨著首個(gè)前線靶向治療藥侖伐替尼的獲批，隨著新型免疫療法的進(jìn)步，這都使得患者的生活質(zhì)量不斷改善，生存時(shí)間逐漸延長(zhǎng)。而且，近來(lái)肝癌大咖秦叔逵教授也在做肝癌領(lǐng)域的新藥臨床研究，臨床醫(yī)生邁出的一小步，都是患者生命走出的一大步。
本期匯總整理了截至目前為止全球最新最全的肝癌治療藥物供大家參考。
肝癌靶向治療機(jī)制
肝癌靶向治療的基礎(chǔ)主要包括信號(hào)傳導(dǎo)途徑和新生血管兩方面。一方面，多激酶抑制劑可以通過(guò)抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體（VEGFR）、血小板衍生生長(zhǎng)因子受體（PDGFR）等阻斷腫瘤血管生長(zhǎng)；另一方面，又可通過(guò)阻斷Raf/MEK/ERK等信號(hào)傳導(dǎo)通路抑制腫瘤細(xì)胞增殖。
肝癌雙重靶向抗腫瘤作用
肝癌全球可用藥物匯總
靶向治療藥物
侖伐替尼（樂(lè)衛(wèi)瑪®）：靶點(diǎn)PDGFR-α、VEGFR1/2/3、FGFR1/2/3/4、KIT、RET。2018年9月中國(guó)獲批上市，目前還沒有納入醫(yī)保。侖伐替尼單藥在中國(guó)用于治療既往未接受過(guò)全身系統(tǒng)治療的不可切除的肝癌患者，是十年來(lái)第一個(gè)在中國(guó)被批準(zhǔn)作為肝細(xì)胞癌一線系統(tǒng)治療的新治療方案，中位總生存期：13.6個(gè)月；中位無(wú)進(jìn)展生存期：7.3個(gè)月；客觀緩解率：41%。
瑞戈非尼（拜萬(wàn)戈®）：靶點(diǎn)PDGFR-α/β、VEGFR1/2/3、KIT、FGFR1/2、RET、B/C-Raf。2017年3月中國(guó)獲批上市，目前已納入國(guó)家乙類醫(yī)保目錄。瑞戈非尼用于既往使用過(guò)索拉非尼（多吉美）治療的肝細(xì)胞癌(HCC)，成為肝癌HCC二線治療藥物，這也是中國(guó)首個(gè)肝癌二線靶向藥。瑞戈非尼用于既往使用過(guò)索拉非尼的肝細(xì)胞癌，中位總生存期：10.6個(gè)月；中位無(wú)進(jìn)展生存期：3.1-3.4個(gè)月；總緩解率：7%-11%。
索拉非尼（多吉美®）：靶點(diǎn)VEGFR1/2/3、PDGFR-β、B-raf、KIT、RET、C-Raf、FLT3。2006年9月中國(guó)獲批上市，目前已納入國(guó)家乙類醫(yī)保目錄。索拉非尼是全球第一個(gè)治療肝細(xì)胞癌的靶向藥物，中位總生存期：10.7個(gè)月；中位疾病進(jìn)展時(shí)間：5.5個(gè)月。
卡博替尼（Cabometyx®）：靶點(diǎn)VEGFR1/2/3，TYRO3，ROS，UFO，TIE2，c-Met/HGFR，KIT，NTRK2，RET。2012年11月美國(guó)首批，中國(guó)還未獲批上市，目前國(guó)內(nèi)有仿制藥在研?？ú┨婺嵊糜谕砥诟伟┑亩€治療，經(jīng)過(guò)索拉非尼治療后進(jìn)展的晚期肝細(xì)胞癌患者，接受卡博替尼較安慰劑顯著改善總生存期，無(wú)進(jìn)展生存期和客觀緩解率也有明顯改善，中位總生存期：11.3個(gè)月；中位無(wú)進(jìn)展生存期：5.5個(gè)月；客觀緩解率：4%；疾病控制率：64% 。
PD-1
帕博利珠單抗（可瑞達(dá)®）：2014年9月美國(guó)首批，帕博利珠單抗已在80多個(gè)國(guó)家獲批使用，覆蓋了包括肝癌等10個(gè)癌種的14個(gè)適應(yīng)癥。2018年7月中國(guó)上市，只獲批了用于一線治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤，目前還沒有納入醫(yī)保，但有買藥贈(zèng)藥及低保優(yōu)惠政策。帕博利珠單抗（K藥）的Keynote-224研究二線治療肝癌獲得了陽(yáng)性結(jié)果，客觀緩解率：17%。
納武利尤單抗（歐狄沃®）：2014年7月日本首批，納武利尤單抗已在全球超過(guò)65個(gè)國(guó)家及地區(qū)獲批了包括肝癌在內(nèi)的9個(gè)瘤種的17項(xiàng)適應(yīng)癥。2018年6月中國(guó)獲批上市，用于治療非小細(xì)胞肺癌，目前還沒有納入醫(yī)保。納武利尤單抗對(duì)肝癌患者具有好的療效和良好的安全性，總緩解率：23%。
