1、卡瑞利珠單抗（SHR-1210）二線治療晚期肝細(xì)胞癌（HCC）前瞻性、隨機(jī)、平行對照、多中心II期臨床研究結(jié)果
全國13家研究中心共入組220例患者，納入分析217例。巴塞羅那（BCLC）分期C期的患者占94.9%，存在肝外轉(zhuǎn)移的患者占81.6%，甲胎蛋白（AFP）≥400ng/mL的患者占51.2%，而接受過二線及以上治療的患者占25.4%，與其他同類藥物研究相比，患者的基線情況更差。研究入組患者的HBV病毒感染比例達(dá)83.9%。
按照1:1的比例，隨機(jī)分配患者接受SHR-1210 3 mg/kg q2w或 q3w治療。
根據(jù)盲態(tài)獨(dú)立中心評審（BICR）的評估結(jié)果，所有患者的ORR為13.8%，其中q2w組及q3w組的ORR分別為11.0%及16.7%。在6個(gè)月OS率分析中，所有患者的6個(gè)月OS率為74.7%，q2w組及q3w組的6個(gè)月OS率分別為76.1%及73.1%。
SHR-1210治療中國人群晚期HCC的療效達(dá)到預(yù)期，足以與國外同類PD-1抗體相媲美，且安全性良好。
2、KEYNOTE-048研究：帕博利珠單抗用于復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性頭頸鱗癌（R/M HNSCC）一線治療
KEYNOTE-048是一項(xiàng)隨機(jī)、III期研究，納入R/M HNSCC患者，既往未接受過既往化療或生物治療，ECOG PS 0-1分，有組織標(biāo)本可以進(jìn)行PD-L1表達(dá)檢測。
入組人群隨機(jī)1:1:1分配接受：1）帕博利珠單抗單藥，200mg，q3w，使用35個(gè)周期；2）帕博利珠單抗聯(lián)合化療（順鉑或卡鉑+5-FU）；3）目前標(biāo)準(zhǔn)治療方案，即西妥昔單抗聯(lián)合化療。
帕博利珠單抗單藥組和對照組的研究結(jié)果（包括PD-L1高表達(dá)和所有患者，無論P(yáng)D-L1表達(dá)如何）。在PD-L1 CPS>=20的患者中，帕博利珠單抗組的總生存期顯著長于標(biāo)準(zhǔn)治療組，mOS分別為14.9 vs 10.7個(gè)月， HR 0.61（0.45-0.83），p = 0.0007。在PD-L1 CPS>=20和CPS>=1的患者中，對比標(biāo)準(zhǔn)治療，帕博利珠單抗單藥均顯著改善患者的OS。
3、IMpassion130 研究：首個(gè)三期臨床試驗(yàn)顯示轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌患者一線應(yīng)用免疫療法獲益
IMpassion130的研究為一項(xiàng)大樣本、多中心的臨床研究。共入組了902例不可手術(shù)的局部晚期或者轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，按照1：1隨機(jī)接受一線Atezolizumab（840mg,每兩周一次）聯(lián)合白蛋白紫杉醇（100mg/m2,每周一次,每三周停一周）治療對比安慰劑聯(lián)合白蛋白紫杉醇治療，主要研究終點(diǎn)是PFS和OS。
Atezolizumab聯(lián)合治療組與單藥化療組相比，無論在ITT人群還是在PD-L1陽性人群，PFS均有顯著的改善。
在ITT人群中，PFS從5.5個(gè)月增加到7.2個(gè)月（HR=0.8，P=0.0025），具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；在PD-L1陽性人群中，PFS從5.0個(gè)月增加到7.5個(gè)月（HR=0.62, P<0.0001），具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。最令人鼓舞的是，在PD-L1陽性的患者中，第一次中期分析就已發(fā)現(xiàn)明顯的OS延長，從15.5個(gè)月延長至25.0個(gè)月，延長近10個(gè)月。
此項(xiàng)研究最開始于10月19日以“Atezolizumab Plus nab-Paclitaxel in the Treatment of Metastatic Triple-Negative Breast Cancer With 2-Year Survival Follow-up”為名發(fā)表在著名期刊雜志《JAMA》上，通過這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)：使用免疫療法聯(lián)合化療的方式治療，可以延長生存期長達(dá)10個(gè)月。另外這項(xiàng)研究再次登上了另一頂級期刊雜志——《NEJM》上！
4、JAVELIN Renal 101研究：探索avelumab 聯(lián)合阿西替尼對比舒尼替尼一線治療晚期腎細(xì)胞癌的療效
該研究共納入886例ECOG 評分≤ 1,既往未接受過系統(tǒng)治療的晚期透明腎細(xì)胞癌患者，按照1：1隨機(jī)分組，依次接受avelumab（10mg/kg IV，Q2W）+阿西替尼（5mg PO BID，6周一個(gè)周期）或舒尼替尼（50mg PO QD，治療4周，間歇2周）。首要研究終點(diǎn)是無進(jìn)展生存（progression-free survival，PFS）和PD-L1陽性腫瘤患者的總生存。
560例（63.2％）PD-L1陽性患者中，聯(lián)合治療組和對照組的中位PFS分別為13.8個(gè)月 vs 7.2個(gè)月。 無論P(yáng)D-L1表達(dá)如何，聯(lián)合治療組和對照組的中位PFS分別為13.8個(gè)月 vs 8.4 個(gè)月（HR = 0.69; p = .0001）。 無論P(yáng)D-L1表達(dá)和MSKCC/IMDC預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)，總?cè)巳褐新?lián)合治療組PFS和ORR結(jié)果均優(yōu)于對照組。 總生存數(shù)據(jù)尚不成熟。 聯(lián)合治療組和對照組3級及以上治療不良事件發(fā)生率分別為71.2％和71.5％，導(dǎo)致的治療中斷發(fā)生率分別為22.8％和13.4％; 與治療相關(guān)的死亡發(fā)生率分別為0.7％和0.2％。
5、KEYNOTE-189研究：無論順鉑還是卡鉑，K藥聯(lián)合化療治療肺癌療效均顯著提高
III期臨床試驗(yàn)，該試驗(yàn)入組了616例患者，單純化療組206例，培美曲塞+卡鉑或順鉑，聯(lián)合治療組410例，治療4周期后改為培美曲塞單藥化療聯(lián)合帕博利珠單抗或安慰劑治療至31周期，單純化療組進(jìn)展后使用帕博利珠單抗治療至35周期。
在接受K藥聯(lián)合培美曲塞鉑類（包括卡鉑和順鉑）的患者中，均觀察到對比安慰劑組，有顯著更優(yōu)的OS、PFS和ORR。在接受卡鉑治療的患者中，K藥聯(lián)合培美曲塞卡鉑（n=297）對比單純化療（n=148），mOS分別為尚未達(dá)到和11.3個(gè)月，HR 0.52（0.39-0.71）；mPFS分別為8.6個(gè)月和4.9個(gè)月，HR 0.55（0.44-0.70）。
在接受順鉑治療的患者中，K藥聯(lián)合培美曲塞順鉑（n=113）對比單純化療（n=58），mOS分別為尚未達(dá)到和10.8個(gè)月，HR 0.41（0.24-0.69）；mPFS分別為9.2個(gè)月和4.8個(gè)月，HR 0.44（0.30-0.65）。
6、CheckMate-142： Nivolumab單抗聯(lián)合低劑量Ipilimumab一線治療dMMR或MSI-H轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌可獲得持久的臨床獲益
納入既往未經(jīng)治療的MSI-H/dMMR轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者，接受每2周Nviomumab 3mg/kg + 每6周低劑量Ipilimumab 單抗治療直至疾病進(jìn)展。主要研究終點(diǎn)是ORR。
中位隨訪時(shí)間13.8個(gè)月（范圍9-19個(gè)月）。有效率和疾病控制率分別為60%和84%，7%的患者達(dá)到完全緩解。中位應(yīng)答時(shí)間未達(dá)到，12個(gè)月的PFS率和OS分別為77%和83%。3-4級治療相關(guān)不良事件發(fā)生率為16%，有7%的患者因不同等級的治療相關(guān)不良事件導(dǎo)致停藥。影響肝臟（13％），胃腸道（11％），肺部（2％）和腎臟（2％）系統(tǒng)等任何等級的免疫介導(dǎo)的治療相關(guān)不良事件均在100%的患者中可以恢復(fù)。而影響皮膚（33%）或內(nèi)分泌系統(tǒng)（24%）的不良事件分別在45%和60%的患者中可恢復(fù)。
我們看到越來越多的癌種嘗試免疫治療，也取得了一定的進(jìn)展，癌癥免疫治療時(shí)代已經(jīng)來臨，期待更多的癌種和更多優(yōu)秀的免疫治療藥物！
