圖片來(lái)源：medicalxpress.com
研究人員旨在開發(fā)新型療法來(lái)尋找受損的MTs從而逆轉(zhuǎn)其有害的影響；通過抑制受損的MTs，研究者就能夠改善損傷的人類心肌細(xì)胞的功能，正常情況下細(xì)胞MTs內(nèi)部的支持系統(tǒng)擁有多樣的結(jié)構(gòu)和信號(hào)角色，而該網(wǎng)絡(luò)的改變或會(huì)促進(jìn)心臟疾病的發(fā)生。最近研究結(jié)果顯示，MTs發(fā)生的化學(xué)性改變，即去酪氨酸化（移除酪氨酸化學(xué)基團(tuán)）就能夠控制心跳的機(jī)械特性，而且MTs的去酪氨酸化也能提供持久力來(lái)阻礙收縮心肌細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)。
研究者利用質(zhì)譜法和機(jī)械性能測(cè)試對(duì)MT網(wǎng)絡(luò)的改變和其對(duì)正常心臟功能的影響進(jìn)行了特性描述，對(duì)心臟移植患者左心室組織進(jìn)行分析結(jié)果表明，蛋白質(zhì)的持續(xù)上調(diào)能夠誘發(fā)MTs硬度增加，利用超高分辨率成像技術(shù)，研究人員在疾病心肌細(xì)胞中就能夠觀察到密度較高的嚴(yán)重去酪氨酸化的MT網(wǎng)絡(luò)，其與細(xì)胞硬度增加及收縮能力下降直接相關(guān)，適當(dāng)?shù)募?xì)胞彈性和收縮對(duì)于全身的正常循環(huán)至關(guān)重要。
利用特殊藥物，研究者就能夠抑制去酪氨酸化的MTs，從而就能夠恢復(fù)疾病細(xì)胞中大約一半的收縮功能，而遺傳性地降低MT的去酪氨酸化也能夠軟化疾病細(xì)胞并且改善其收縮能力。此前的臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，過量的MT去酪氨酸化作用和肥厚型心肌病患者心臟功能下降之間存在一種直接的關(guān)聯(lián)，肥厚型心肌病即機(jī)體心肌增厚，其常常會(huì)誘發(fā)患者機(jī)體血壓和血流出現(xiàn)多種問題。
研究者表示，通過比較來(lái)自心臟移植患者捐獻(xiàn)的心臟組織和其他供體捐獻(xiàn)的正常心臟組織。我們就能發(fā)現(xiàn)，在患病的心臟中去酪氨酸化的作用或許更大，來(lái)自患病心臟的細(xì)胞常常擁有較高水平的MTs，而且這些MTs擁有高水平的去酪氨酸化作用，這一過程或與患者整個(gè)心臟功能受損有關(guān)，在移植之前，擁有較低的噴血分?jǐn)?shù)（ejection fraction）常常與較高的去酪氨酸化水平有關(guān)，而噴血分?jǐn)?shù)用來(lái)指示心臟的健康，其能夠測(cè)定心臟每一次收縮時(shí)從心室泵出的血液量。
目前研究人員正在尋找新方法來(lái)靶向作用心肌細(xì)胞的MTs，同時(shí)研究人員也希望通過聯(lián)合研究能夠改善基因療法，從而將特殊的酶類運(yùn)輸?shù)叫呐K中，逆轉(zhuǎn)心肌細(xì)胞中的去酪氨酸化作用。
原始出處：
Christina Yingxian Chen, Matthew A. Caporizzo, Kenneth Bedi, et al. Suppression of detyrosinated microtubules improves cardiomyocyte function in human heart failure. Nature Medicine (2018). DOI: 10.1038/s41591-018-0046-2
