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疾病類型-抗精神分裂
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用好這些精神科老藥,事半功倍
時間:2017-08-29 09:31:41 來源:醫(yī)脈通 點擊:
上世紀50年代,氯丙嗪、異煙酰異丙肼、氯氮?、丙米嗪等藥物問世,宣告精神科臨床進入了藥物治療時代。目前,精神科一線用藥多為近年來涌現(xiàn)出的新藥,如選擇性5-HT再攝取抑制劑(SSRIs)等,這些新藥的主要優(yōu)勢往往不在于療效,而在于良好的安全性及耐受性。

 

在這一背景下,精神科的一些老藥并沒有沉淪,反而呈現(xiàn)出逐漸“翻紅”的趨勢。事實上,單就療效而言,這些老藥往往具有一線甚至超一線的實力,可能具有特殊功效(如降低自殺風險),且價格低廉,如能用好則事半功倍。以下對部分仍具臨床應用價值的精神科老藥的用法用量進行簡要介紹。

 

一、鋰鹽

 

FDA批準時間:1970年(雙相障礙)

 

由于含有鋰這一天然金屬元素,鋰鹽在申請專利方面受到限制,進而影響了研究者的興趣。然而,已有大量研究支持該藥在雙相障礙急性期(尤其是心境高漲型躁狂)及維持期治療中的應用;今年6月發(fā)表的一項研究進一步證實,鋰鹽可有效降低雙相障礙患者的自殺率。此外,鋰鹽還可用于難治性抑郁的增效治療。

 

1. 躁狂

 

使用速釋劑型時,成人用量按體重20-25mg/kg計算,急性期治療劑量0.6-2g/d,分2-3次服用,參照血鋰濃度進行調整,維持劑量0.5-1g/d。緩釋劑型急性期治療劑量為0.9-1.5g/d,維持劑量0.6-0.9g/d。

 

加量方面,有國內專家建議,碳酸鋰速釋劑型起始量為0.25g bid,每3-7天增量一次,依次為0.25g tid、0.5g bid、0.5g tid;病情緩解后漸減至0.25-0.5g bid。緩釋劑型起始量0.3g bid,每3-7天增量一次,依次為0.3g tid,0.6g bid,早0.3g+中晚0.6g。病情緩解后減至0.3-0.6g bid。

 

劑量較低時(如0.5g及0.6g)時可每晚單次服用,劑量較高時建議分次服用。宜在飯后服用,以減少對胃的刺激。鑒于病房查血鋰相對便捷,其劑量可酌情高于門診時。

 

2. 抗抑郁增效劑

 

2014年的一項meta分析納入了9項鋰鹽增效抗抑郁的研究,鋰鹽劑量在0.3g/d至0.9g/d之間,多為0.6-0.9g/d。今年發(fā)表的一項文拉法辛+鋰鹽增效研究中,鋰鹽起始及治療劑量為0.6g/d,每天用藥一次。

 

肝功能不全者使用鋰鹽無特殊禁忌,心、腎功能嚴重損害者不建議使用。老年人所需治療劑量及血鋰濃度(<0.6mmol/L)可能較低。

 

延伸閱讀:鋰鹽治療雙相障礙的注意事項

 

二、氯氮平

 

FDA批準時間:1989年(難治性精神分裂癥)

 

作為唯一獲批治療難治性精神分裂癥的抗精神病藥,氯氮平針對這一適應證的療效證據充分,但現(xiàn)階段使用明顯不足,部分原因在于人們對其副作用的顧慮。另外,氯氮平還獲批用于降低精神分裂癥患者反復自殺行為的風險,是預防精神分裂癥患者自殺的首選藥物。

 

1. 難治性精神分裂癥

 

從小劑量開始,首次劑量為一次25mg,bid或tid,每3-7天加量一次,幅度為50mg,逐漸增加至常用治療量一日200-400mg,高量可達一日600mg。維持量為100-200mg/d。劑量較高時,拆為一天兩次服用有助于減輕某些副作用。

 

8月22日發(fā)表的一項最新研究顯示,對于精神分裂癥急性期患者而言,抗精神病藥快速加量的療效更優(yōu);對于穩(wěn)定期換藥患者而言,緩慢加量的全因停藥率更低。氯氮平常用于治療難治性患者,兩種情況均可遇到,臨床中可基于實際情況加以選擇。

 

2. 反復自殺患者

 

一般認為與治療精神分裂癥時相仿。

 

心、肝、腎功能不全者慎用,老年患者可能需要較低劑量。

 

延伸閱讀:氯氮平副作用一覽

 

三、氯米帕明

 

FDA批準時間:1989年(強迫癥)

 

氯米帕明是治療強迫癥的老牌藥物,也是唯一確定對強迫癥有效的三環(huán)類藥物。第一版《中國強迫癥防治指南》中,氯米帕明被列為二線治療藥物,擁有較高的證據及推薦等級(1/A),在一線藥物(SSRIs)治療失敗后有望帶來治療獲益。對于難治性強迫患者,可考慮氯米帕明與SSRIs(尤其是氟伏沙明)聯(lián)用,但須謹慎。

 

1. 單用治療強迫癥

 

每日所需量因人而異。起始劑量25mg bid或tid,此后視耐受情況逐漸加量,如在治療第一周每隔二、三天增加25mg,直至100-150mg/d,或繼續(xù)加量。很多患者可能需要較高劑量(200-250mg/d),高于250mg/d時癲癇風險上升。一旦病情顯著改善,則將劑量調整到維持量,即平均50-100mg/d。

 

2. 與氟伏沙明聯(lián)用治療強迫癥

 

現(xiàn)有研究尚缺乏。鑒于氟伏沙明可強效抑制CYP1A2,減少氯米帕明向去甲氯米帕明的代謝,提高其血藥濃度,故理論上氯米帕明的劑量應低于單用時。有個案報告稱,針對一例抑郁共病嚴重強迫及ADHD患者,氟伏沙明200mg/d聯(lián)用氯米帕明25mg/d療效理想(Y-BOCS總分10分),且耐受性良好。

 

肝、腎功能不全者慎用。鑒于三環(huán)類藥物的一系列心臟副作用,心功能不全者不建議使用此類藥物。

 

四、阿米替林

 

FDA批準時間:1961年(抑郁癥)

 

作為一種老牌三環(huán)類抗抑郁藥,阿米替林曾是應用最廣泛的抗抑郁藥,目前則是治療頭痛及廣泛性慢性疼痛綜合征最常用的三環(huán)類藥物之一,包括神經性疼痛、纖維肌痛、偏頭痛等,因此適合抑郁合并疼痛癥狀的患者。此外,由于其較強的鎮(zhèn)靜作用,阿米替林也較適用于伴有顯著失眠的抑郁患者。

 

1. 成人抑郁

 

起始劑量25mg bid或tid,視病情和耐受情況而定,每3-7天加量25mg bid,逐漸增至150-250mg/d,分三次服用,最高量不超過300mg/d,維持量50-150mg/d。睡前服用大部分劑量可降低其鎮(zhèn)靜副作用。

 

2. 纖維肌痛、糖尿病神經痛

 

10-50mg/d即可能起效。

 

3. 預防偏頭痛

 

所需劑量因人而異,一般為10-100mg/d。

 

肝、腎功能不全者慎用。鑒于三環(huán)類藥物的一系列心臟副作用,心功能不全者不建議使用此類藥物。

 

另外,并非所有老藥的經典用法均有用武之地。例如,肌注氯丙嗪可引發(fā)包括無菌性膿腫在內的一系列副作用,在擁有其他治療選項(如肌注齊拉西酮及氟哌啶醇等)時應避免使用。

 

參考資料:

1. 各藥品說明書(略)

2. Miura T, et al. Comparative efficacy and tolerability of pharmacological treatments in the maintenance treatment of bipolar disorder: a systematic review and network meta-analysis. Lancet Psychiatry. 2014 Oct;1(5):351-9. doi: 10.1016/S2215-0366(14)70314-1. Epub 2014 Oct 7.

3. Song J, et al. Suicidal Behavior During Lithium and Valproate Treatment: A Within-Individual 8-Year Prospective Study of 50,000 Patients With Bipolar Disorder. Am J Psychiatry. 2017 Aug 1;174(8):795-802. doi: 10.1176/appi.ajp.2017.16050542. Epub 2017 Jun 9.

4. 喻東山等. 精神科合理用藥手冊(第三版). 江蘇鳳凰科學技術出版社. 2016

5. Nelson JC, et al. A systematic review and meta-analysis of lithium augmentation of tricyclic and second generation antidepressants in major depression. J Affect Disord. 2014 Oct;168:269-75. doi: 10.1016/j.jad.2014.05.053. Epub 2014 Jun 2. Review.

6. Stahl SM. Prescriber's Guide: Stahl's Essential Psychopharmacology. 5 ed. New York: Cambridge University Press; 2014.

7. Takeuchi, H., et al., Rapid vs. slow antipsychotic initiation in schizophrenia: A systematic review and meta-analysis, Schizophr. Res. (2017), http://dx.doi.org/10.1016/j.schres.2017.08.012

8. 中華醫(yī)學會精神醫(yī)學分會《中國強迫癥防治指南》編寫組. 中國強迫癥防治指南2016(精編版)[J]. 中華精神科雜志, 2016, 49(6):353-366.

9. Schaller JL, et al. When fluvoxamine treats only depression and clomipramine treats only obsessive-compulsive disorder--combine them? J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 1998 Winter;10(1):111-3.

10. Chew RH, et al. What Your Patients Need to Know About Psychiatric Medications, Third Edition. Arlington,

VA, American Psychiatric Association Publishing, 2017

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