日前，住友制藥旗下非典型抗精神病藥布南色林（blonanserin，商品名：洛珊®）獲得國家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）進(jìn)口藥品注冊許可。這一事件標(biāo)志著時(shí)隔多年，國內(nèi)抗精神病藥市場再添原研品種，廣大精神分裂癥患者喜獲新的治療選擇。
布南色林是具有全新化學(xué)結(jié)構(gòu)的非典型抗精神病藥物，由住友制藥株式會(huì)社研發(fā)，2008年4月在日本上市銷售。該藥為高度選擇性的多巴胺D2及5-HT2A受體拮抗劑，與D2受體的親和力分別為氟哌啶醇和利培酮的20和94倍，而與腎上腺素α1、2和β受體，組胺H1受體和膽堿能M1等受體的親和力較低[1]，在有效改善精神分裂癥陽性及陰性癥狀的同時(shí)降低了不良反應(yīng)的理論發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。此外，布南色林還具有較高的多巴胺D3受體親和力；有研究表明，阻斷該受體可能有助于改善精神分裂癥患者的認(rèn)知功能[2-4]。
布南色林改善認(rèn)知功能的可能機(jī)制[5]
健康志愿者口服布南色林吸收迅速，達(dá)Cmax中位數(shù)時(shí)間≤2h；10名服用布南色林4mg/d的健康志愿者在5d內(nèi)即可達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度[1]。與餐同服時(shí)，布南色林單次給藥的Cmax和AUC 0-12 h為空腹給藥的2.7倍，達(dá)Cmax時(shí)間顯著延長[6]。布南色林與血漿蛋白高度結(jié)合，其中絕大部分與白蛋白結(jié)合；布南色林代謝途徑很廣， 主要通過CYP3A4代謝；而主要經(jīng)由尿液和糞便清除[1]。
一項(xiàng)納入4項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究、共1080名受試者的薈萃分析[7]顯示，布南色林的療效與其他對(duì)照抗精神病藥相當(dāng)，且對(duì)陰性癥狀的療效顯著優(yōu)于氟哌啶醇（p=0.01）；布南色林發(fā)生高催乳素血癥的風(fēng)險(xiǎn)較其他對(duì)照抗精神病藥低31%（p<0.00001），頭暈和靜坐不能的發(fā)生率也顯著低于氟哌啶醇。此外，三項(xiàng)日本研究一致地顯示布南色林還可改善精神分裂癥患者的認(rèn)知功能[8-10]。
國內(nèi)多中心三期臨床研究[11]比較了布南色林與利培酮治療精神分裂癥的療效及安全性。該研究于國內(nèi)13個(gè)研究中心開展，261名受試者分別接受了布南色林（n=128，8-24mg/d）或利培酮（n=133，2-6mg/d）治療，隨訪8周。結(jié)果提示，第8周時(shí)兩組受試者的PANSS總分均有顯著下降，兩組療效相當(dāng)；布南色林組血催乳素升高顯著低于利培酮組，心臟相關(guān)異常風(fēng)險(xiǎn)也比利培酮低（12.31% vs. 22.39%）。
綜上，布南色林可有效改善精神分裂癥陽性、陰性及認(rèn)知癥狀，同時(shí)安全性和耐受性較好。該藥在國內(nèi)獲批上市后，將為精神分裂癥患者獲得理想治療轉(zhuǎn)歸帶來新的希望。
參考文獻(xiàn)：
1. Deeks, E.D. and G.M. Keating, Blonanserin: a review of its use in the management of schizophrenia. CNS Drugs, 2010. 24(1): p. 65-84.
2. Micheli, F. and C. Heidbreder, Selective dopamine D3 receptor antagonists: a review 2001-2005. Recent Pat CNS Drug Discov, 2006. 1(3): p. 271-88.
3. Millan, M.J., et al., The dopamine D3 receptor antagonist, S33138, counters cognitive impairment in a range of rodent and primate procedures. Int J Neuropsychopharmacol, 2010. 13(8): p. 1035-51.
4. Watson, D.J., et al., Selective blockade of dopamine D3 receptors enhances while D2 receptor antagonism impairs social novelty discrimination and novel object recognition in rats: a key role for the prefrontal cortex. Neuropsychopharmacology, 2012. 37(3): p. 770-86.
5. 野田幸裕, Lonasen®治療精神分裂癥的藥理作用機(jī)制.
6. Tenjin, T., et al., Profile of blonanserin for the treatment of schizophrenia. Neuropsychiatr Dis Treat, 2013. 9: p. 587-94.
7. Kishi, T., et al., Blonanserin for schizophrenia: systematic review and meta-analysis of double-blind, randomized, controlled trials. J Psychiatr Res, 2013. 47(2): p. 149-54.
8. Hori, H., et al., Effect of blonanserin on cognitive and social function in acute phase Japanese schizophrenia compared with risperidone. Neuropsychiatr Dis Treat, 2014. 10: p. 527-33.
9. Miyake N, M.S., Takeuchi A, et al., Effect of new generation antipsychotic blonanserin on cognitive impairment in schizophrenia: a randomized double-blind comparison with risperidone. Jpn J Clin Psychopharmacol. 2008;11(2):315-326., 2008.
10. Tenjin, T., et al., Effect of blonanserin on cognitive function in antipsychotic-naive first-episode schizophrenia. Hum Psychopharmacol, 2012. 27(1): p. 90-100.
11. Li, H., et al., Comparative study of the efficacy and safety between blonanserin and risperidone for the treatment of schizophrenia in Chinese patients: A double-blind, parallel-group multicenter randomized trial. J Psychiatr Res, 2015. 69: p. 102-9.
