近期，一項(xiàng)發(fā)表在權(quán)威雜志LANCET上的文章評(píng)估了sirukumab在3期研究中用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的功效和安全性。
研究者們?cè)趤?lái)自20個(gè)國(guó)家（阿根廷，澳大利亞，奧地利，比利時(shí)，加拿大，法國(guó)，德國(guó)，意大利，日本，立陶宛，墨西哥，荷蘭，波蘭，葡萄牙，俄羅斯，韓國(guó)，西班牙，臺(tái)灣，英國(guó)和美國(guó)）的183家醫(yī)院和私人風(fēng)濕病診所進(jìn)行了隨機(jī)，雙盲，安慰劑對(duì)照，平行組試驗(yàn)。合格的參與者是至少18歲的活動(dòng)性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者，具有68個(gè)接合關(guān)節(jié)中的四個(gè)或更多個(gè)，以及66個(gè)腫脹關(guān)節(jié)中的四個(gè)或更多個(gè)，入組人群對(duì)先前用至少一種抗TNF藥物治療是難治或不耐受的。
研究將患者（1：1：1）隨機(jī)分配至每2周一次安慰劑，每4周50mg sirukumab或每2周100mg sirukumab治療組，使用藥物52周及以下。允許參與者繼續(xù)使用任何伴隨疾病的緩解性抗風(fēng)濕藥（DMARD）。
給藥方法為皮下注射；每4周給予50mg sirukumab的患者同時(shí)也接受每2周的安慰劑注射以保持掩蔽。在第18周，滿足早期逃避標(biāo)準(zhǔn)（在腫脹和輕度關(guān)節(jié)計(jì)數(shù)中<20％改善）的安慰劑治療的患者被隨機(jī)重新分配至50mg或100mg的sirukumab治療。然后將所有剩余的安慰劑治療的患者在24周時(shí)隨機(jī)重新分配為sirukumab治療（交叉）。主要結(jié)果是根據(jù)美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)標(biāo)準(zhǔn)（ACR20）在意向治療群體（所有隨機(jī)分配的參與者）中在第16周達(dá)到至少20％患者改善的比例。安全性分析包括接受至少一個(gè)劑量（部分或完全）研究藥物的所有參與者。本研究在EudraCT（編號(hào)：2010-022243-38）和ClinicalTrials.gov（編號(hào)：NCT01606761）登記。
此項(xiàng)研究結(jié)果顯示：自2012年7月25日至2016年1月12日，隨機(jī)分配878例患者接受治療：294例接受安慰劑，292例接受每4周50mg sirukumab和292例每2周100mg sirukumab。 878例患者中523例（60％）先前接受了兩種或多種生物治療，包括非TNF藥物；878例患者中有166例（19％）在基線時(shí)未服用DMARD。在第16周達(dá)到ACR20應(yīng)答的患者的比例為：每4周使用50mg sirukumab組為117/292例（40％），每2周使用100mg sirukumab組為132/292例（45％），安慰劑組為71/294例（24％）。與安慰劑相比，每4周50mg sirukumab的差異為0.16（95％CI 0.09-0.23），每2周100 mg sirukumab的差異為0.21（0.14-0.29）（p <0.0001）。
在24周安慰劑對(duì)照組中的不良事件發(fā)生率在組間相似。最常見(jiàn)的不良事件是注射部位紅斑。在第52周，所有接受sirukumab治療患者中，最常見(jiàn)的不良事件依舊是注射部位紅斑。
此項(xiàng)研究得出結(jié)論：在活動(dòng)性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者中，對(duì)于抗TNF藥物和其他生物治療難治或不耐受的患者，與安慰劑相比，sirukumab的兩種給藥方案都具有良好的耐受性，并且可以顯著改善疾病體征和癥狀。
原始出處：
Aletaha D, Bingham CO 3rd, Tanaka Y, et al. Efficacy and safety of sirukumab in patients with active rheumatoid arthritis refractory to anti-TNF therapy (SIRROUND-T): a randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, multinational, phase 3 study. Lancet. 2017 Feb 15. pii: S0140-6736(17)30401-4. doi: 10.1016/S0140-6736(17)30401-4.
