來自賓夕法尼亞大學(xué)艾布拉姆森癌癥中心的一項新研究顯示，服用索拉非尼的肝癌患者可以從比目前標(biāo)準(zhǔn)劑量（400mg，每天兩次）更低的劑量開始，結(jié)果發(fā)現(xiàn)與開始服用全劑量的患者相比，不會影響患者的生存時間。這一研究結(jié)果發(fā)表在臨床腫瘤學(xué)雜志上，為肝癌患者服用較低劑量的索拉非尼打開了大門，有助于減少藥物的副作用，同時為患者減輕醫(yī)療負擔(dān)。
主要方法
回顧性地評估了2006年1月至2015年4月期間從128名退伍軍人健康管理醫(yī)院中選擇索拉非尼治療的4,903例肝癌患者。對于潛在治療偏倚的1：1傾向評分進行匹配，風(fēng)險比（HR）計算采用Cox回歸，并且針對HR = 1.1的非劣效性邊際進行測試。進行匹配的多變量邏輯回歸以調(diào)整潛在的混雜因素。主要終點是規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)起始劑量索拉非尼（800 mg / d per os）的患者與規(guī)定索拉非尼起始劑量減少（<800 mg / d per os）的患者的總生存期（OS）。
主要結(jié)果
索拉非尼標(biāo)準(zhǔn)劑量患者為3,094例（63％）和減少劑量患者1,809例（37％）。降低起始劑量索拉非尼患者有更多的巴塞羅那肝癌臨床分期D（P <0.001），更高的終末期肝病鈉模型（P <0.001），較高的Child-Turcotte-Pugh評分（P <0.001） ，肝硬化合并癥指數(shù)評分（P = 0.01）。因此，起始劑量降低的索拉非尼患者OS較低（中位數(shù)，200 v 233天，HR = 1.10）。傾向評分匹配和潛在混雜因素調(diào)整后，OS差異不顯著（調(diào)整風(fēng)險比[HRadj]，0.92; 95％CI，0.83-1.01），明顯低于非劣效率（P <0.001） ）。降低起始劑量索拉非尼患者的總累積索拉非尼成本顯著降低，并且由于胃腸道不良反應(yīng)低（8.7％v 10.8％; P = 0.047）而不太可能停止索拉非尼。
結(jié)論
以減少劑量開始索拉非尼的治療與減少藥物負擔(dān)，降低治療成本以及由于不良事件降低索拉非尼停藥率的趨勢相關(guān)。與標(biāo)準(zhǔn)給藥相比，減少劑量與低OS無關(guān)。
該研究的首席作者賓夕法尼亞大學(xué)Kim A. Reiss博士說：“以前的研究已經(jīng)啟動了一半劑量的患者，只有在患者表現(xiàn)出來能治愈之后才升級。我們想看看是否可以使用更大的患者隊列再現(xiàn)這些結(jié)果。”
數(shù)據(jù)顯示，減少的劑量對總生存率沒有影響。低劑量開始的患者的中位生存期為198天，而從全劑量開始的患者為195天。此外，接受減少劑量的患者中，約40％在前兩個月內(nèi)增加了藥物劑量，而近12％的標(biāo)準(zhǔn)劑量患者必須在同一時間段內(nèi)降低其水平。
“重要的是要記住，減少劑量的患者可以升高劑量，因為它們可以處理它，而全劑量的患者可能必須因為這些毒性而減少劑量，所以劑量水平將會在中間收斂。”Reiss博士說。 “所有的患者都得到了他們需要的治療，但減少劑量的方法有助于降低成本和毒性。”
研究發(fā)現(xiàn)，在治療過程中，患者的平均劑量平均減少了約100只。平均每位患者節(jié)省約3,000美元。研究人員指出，一些醫(yī)生已經(jīng)在使用這種做法，這就是為什么他們能夠為這項研究確定如此多的減少劑量的患者，但大多數(shù)醫(yī)生仍然從全劑量開始。Reiss博士認(rèn)為，數(shù)據(jù)表明減少開始劑量是一種可以更普遍使用的安全策略。
參考文獻
Starting Dose of Sorafenib for the Treatment of Hepatocellular Carcinoma: A Retrospective, Multi-Institutional Study, Journal of Clinical Oncology ,September 5, 2017.
