藥物代謝酶有哪些？
時間：2017-06-08 10:01:26 來源：三濟生物 點擊：
我們已經(jīng)知道，個體對相同規(guī)格劑量的藥物反應(yīng)差別很大。藥物代謝酶、轉(zhuǎn)運體，受體等的遺傳變異都可能造成個體間藥物反應(yīng)的差異，那么與藥物反應(yīng)差異有關(guān)的藥物代謝酶具體有哪些，它們又與哪些藥物有關(guān)呢？
藥物的生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)常被分為I相反應(yīng)和II相反應(yīng)。I相代謝通常會降低化合物的反應(yīng)性或毒性，但有時它也可能導(dǎo)致更具反應(yīng)性或毒性的代謝物的生成。重要的藥物氧化代謝酶是細胞色素（CYP）P450家族，和黃素單加氧酶（FMO）家族。II相代謝酶催化內(nèi)源性的小分子與很多化合物加成結(jié)合以增加其水溶性從而將其從體內(nèi)清除。主要的II相代謝酶是與葡萄糖醛酸化、硫酸化、谷胱甘肽結(jié)合、乙?；嚓P(guān)的酶等?？傊?，藥物代謝酶對個體用藥差異是非常重要的，這些酶的遺傳變異與重要的臨床后果息息相關(guān)。
對于一些酶來說，等位基因的變異被定義為單核苷酸多態(tài)性（SNP）的結(jié)果,這些SNP有導(dǎo)致拼接位點改變的、移碼突變的、過早終止密碼子的、基因缺失或錯義突變的，任何一種情況都將產(chǎn)生喪失功能的等位基因，SNP也可能導(dǎo)致氨基酸序列的改變，與全功能的*1等位基因相比，酶的催化活性會發(fā)生改變。
I相代謝酶
CYP450酶主要分布在肝臟中，少量分布在其他組織，如：腸、肺、腎和大腦。到目前為止有270個CYP基因家族被命名。對于每一個酶來說，最常見的（野生型）等位基因表示為*1，其他突變體（例如等位基因有一個或多個單核苷酸多態(tài)性按順序編號例如*2，*3）。人類中存在的18個基因家族編碼57個CYP基因。盡管CYP基因和酶很多，但主要發(fā)揮作用的是CYP1、CYP2、CYP3家族的酶，剩下的都是在中間代謝中起作用。
CYP1家族由3個基因組成：CYP1A1、CYP1A2、和CYP1B1。CYP1A1和CYP1B1在藥物代謝中影響不大，CYP1A2能夠代謝包括咖啡因、氯氮平、度洛西汀、丙米嗪、茶堿等許多藥物。
CYP2基因家族是最大的CYP家族，它由13個亞族組成，包括CYP2A、CYP2B、CYP2C、CYP2D和CYP2E，編碼16個基因。幾乎一半的藥物都是由CYP2基因家族的酶代謝的。例如：CYP2D6基因，雖然酶的表達水平比較低，僅組成了人肝臟中的CYP酶蛋白總量的2%-4%，但它參與代謝了25%-30%的臨床藥物，包括抗心律不齊藥，抗抑郁藥，抗精神病藥物，β受體阻斷藥和可待因。
CYP3基因家族包括4個基因：CYP3A4，CYP3A5，CYP3A7和CYP3A43，CYP3A酶是肝臟和腸中最豐富的酶，被認為是藥物代謝中最重要的酶，代謝了臨床上近50%的藥物。相應(yīng)的，CYP3A酶在藥物的首過代謝中也發(fā)揮著重要的作用。
FMO基因家族是微粒體酶，能催化親核的氮、硫、磷以及其他的包含雜原子的生物異源物質(zhì)氧化為相應(yīng)的氧化物。其主要形式黃素單加氧酶3，主要分布于成年人肝臟中，也在腦中被發(fā)現(xiàn)，在代謝以下藥物中起作用：咖啡因、甲氰咪胺、氯氮平等。
II相藥物代謝酶主要包括：尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶（UGT）、磺基轉(zhuǎn)移酶（SULT）、甲基轉(zhuǎn)移酶、谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶（GST）、乙?；D(zhuǎn)移酶（NAT）,在許多藥物以及其他外源物和內(nèi)源物的生物轉(zhuǎn)化中扮演者重要的角色。
這些代謝酶的活性影響著藥物在人體的血藥濃度，進而影響療效，并且藥物代謝酶的遺傳多樣性使得這些酶的活性各有差異。近年來隨著人類基因組測序技術(shù)的發(fā)展，遺傳藥理學(xué)與藥物基因組學(xué)更將加快個體化醫(yī)療的到來。
參考文獻：藥物基因組學(xué)：在患者醫(yī)療中的應(yīng)用/美國臨床藥學(xué)學(xué)院編著；陳歐青，祁鳴，馬珂等譯.-杭州：浙江大學(xué)出版社，2013.6
藥物的生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)常被分為I相反應(yīng)和II相反應(yīng)。I相代謝通常會降低化合物的反應(yīng)性或毒性，但有時它也可能導(dǎo)致更具反應(yīng)性或毒性的代謝物的生成。重要的藥物氧化代謝酶是細胞色素（CYP）P450家族，和黃素單加氧酶（FMO）家族。II相代謝酶催化內(nèi)源性的小分子與很多化合物加成結(jié)合以增加其水溶性從而將其從體內(nèi)清除。主要的II相代謝酶是與葡萄糖醛酸化、硫酸化、谷胱甘肽結(jié)合、乙?；嚓P(guān)的酶等?？傊?，藥物代謝酶對個體用藥差異是非常重要的，這些酶的遺傳變異與重要的臨床后果息息相關(guān)。
對于一些酶來說，等位基因的變異被定義為單核苷酸多態(tài)性（SNP）的結(jié)果,這些SNP有導(dǎo)致拼接位點改變的、移碼突變的、過早終止密碼子的、基因缺失或錯義突變的，任何一種情況都將產(chǎn)生喪失功能的等位基因，SNP也可能導(dǎo)致氨基酸序列的改變，與全功能的*1等位基因相比，酶的催化活性會發(fā)生改變。
I相代謝酶
CYP450酶主要分布在肝臟中，少量分布在其他組織，如：腸、肺、腎和大腦。到目前為止有270個CYP基因家族被命名。對于每一個酶來說，最常見的（野生型）等位基因表示為*1，其他突變體（例如等位基因有一個或多個單核苷酸多態(tài)性按順序編號例如*2，*3）。人類中存在的18個基因家族編碼57個CYP基因。盡管CYP基因和酶很多，但主要發(fā)揮作用的是CYP1、CYP2、CYP3家族的酶，剩下的都是在中間代謝中起作用。
CYP1家族由3個基因組成：CYP1A1、CYP1A2、和CYP1B1。CYP1A1和CYP1B1在藥物代謝中影響不大，CYP1A2能夠代謝包括咖啡因、氯氮平、度洛西汀、丙米嗪、茶堿等許多藥物。
CYP2基因家族是最大的CYP家族，它由13個亞族組成，包括CYP2A、CYP2B、CYP2C、CYP2D和CYP2E，編碼16個基因。幾乎一半的藥物都是由CYP2基因家族的酶代謝的。例如：CYP2D6基因，雖然酶的表達水平比較低，僅組成了人肝臟中的CYP酶蛋白總量的2%-4%，但它參與代謝了25%-30%的臨床藥物，包括抗心律不齊藥，抗抑郁藥，抗精神病藥物，β受體阻斷藥和可待因。
CYP3基因家族包括4個基因：CYP3A4，CYP3A5，CYP3A7和CYP3A43，CYP3A酶是肝臟和腸中最豐富的酶，被認為是藥物代謝中最重要的酶，代謝了臨床上近50%的藥物。相應(yīng)的，CYP3A酶在藥物的首過代謝中也發(fā)揮著重要的作用。
FMO基因家族是微粒體酶，能催化親核的氮、硫、磷以及其他的包含雜原子的生物異源物質(zhì)氧化為相應(yīng)的氧化物。其主要形式黃素單加氧酶3，主要分布于成年人肝臟中，也在腦中被發(fā)現(xiàn)，在代謝以下藥物中起作用：咖啡因、甲氰咪胺、氯氮平等。
II相藥物代謝酶主要包括：尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶（UGT）、磺基轉(zhuǎn)移酶（SULT）、甲基轉(zhuǎn)移酶、谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶（GST）、乙?；D(zhuǎn)移酶（NAT）,在許多藥物以及其他外源物和內(nèi)源物的生物轉(zhuǎn)化中扮演者重要的角色。
這些代謝酶的活性影響著藥物在人體的血藥濃度，進而影響療效，并且藥物代謝酶的遺傳多樣性使得這些酶的活性各有差異。近年來隨著人類基因組測序技術(shù)的發(fā)展，遺傳藥理學(xué)與藥物基因組學(xué)更將加快個體化醫(yī)療的到來。
參考文獻：藥物基因組學(xué)：在患者醫(yī)療中的應(yīng)用/美國臨床藥學(xué)學(xué)院編著；陳歐青，祁鳴，馬珂等譯.-杭州：浙江大學(xué)出版社，2013.6
