DISEASE
美國(guó)德克薩斯大學(xué)放射腫瘤學(xué)助理教授Puneeth Iyengar博士認(rèn)為,即使在免疫治療時(shí)代,也沒(méi)有大量的轉(zhuǎn)移性NSCLC患者對(duì)全身治療持續(xù)耐受,然而,我們的結(jié)果,針對(duì)每個(gè)癌癥領(lǐng)域放射治療的增加大大改善了患者對(duì)后續(xù)化療的反應(yīng)。這一發(fā)現(xiàn)表明,包括放射治療在內(nèi)的局部治療可以與化療聯(lián)合起來(lái),以延長(zhǎng)轉(zhuǎn)移性NSCLC局部復(fù)發(fā)患者復(fù)發(fā)的時(shí)間。
主要背景
大約60%的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者處于IV期疾病,但按照標(biāo)準(zhǔn)一線化療,引入維持化療會(huì)導(dǎo)致無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)和總生存期(OS)受益有限。晚期疾病的進(jìn)展最常見(jiàn)于原發(fā)部位,通過(guò)介入局部的立體定向消融放射治療(SAbR),與維持化療相比,PFS和OS有改善的潛力。
立體定向消融放射治療與手術(shù)不同,是無(wú)創(chuàng)性的,毒性作用有限,允許NSCLC化療快速開(kāi)始。體內(nèi)越來(lái)越多的部位適合SAbR治療5次或更少的治療。最近全球調(diào)查顯示,盡管缺乏更高級(jí)別的數(shù)據(jù),但是SABR已經(jīng)被大量應(yīng)用于轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的鞏固或搶救方案。根據(jù)以往的經(jīng)驗(yàn),研究人員嘗試進(jìn)行了一項(xiàng)隨機(jī)的第2階段研究,驗(yàn)證SAbR是否可以與維持化療協(xié)同作用以改善患者的PFS。
主要方法
共有29名患者(9名女性和20名男性)IV期NSCLC患者入組; 14例(中位數(shù)[年齡] 63.5 [51.0-78.0]年)分配給SAbR加維持化療組,15例(中位數(shù)[年齡],年齡70.0 [51.0-79.0])分配到維持化療組?;颊弑仨毥邮?至6個(gè)周期的一線鉑類(lèi)化療,通過(guò)RECIST(實(shí)體腫瘤反應(yīng)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn))獲得穩(wěn)定的疾病或成像反應(yīng)。接受EGFR陽(yáng)性和/或ALK陽(yáng)性NSCLC一線靶向治療的患者被排除?;颊咴诘怯浨巴ㄟ^(guò)CT、PET-CT或磁共振成像診斷不超過(guò)6個(gè)位點(diǎn)的顱外疾?。òㄔl(fā)性),以及在肝或肺中不得超過(guò)3個(gè)。一線和維持化療的選擇由醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)小組自行決定。 維持化療包括厄洛替尼,培美曲塞,多西紫杉醇,吉西他濱或貝伐珠單抗。 給予維持化療,直到出現(xiàn)疾病進(jìn)展,不能容忍的毒性作用或死亡。中位隨訪9.6個(gè)月。
主要結(jié)果
臨床分析發(fā)現(xiàn),SAbR加維持化療組的PFS(9.7個(gè)月)比維持化療單獨(dú)治療組(3.5個(gè)月)有顯著改善(P = 0.01) 兩組的毒性作用相似。 沒(méi)有現(xiàn)場(chǎng)失敗,SAbR組的整體復(fù)發(fā)率較低,而單獨(dú)接受維持治療的患者在現(xiàn)有疾病部位外出現(xiàn)進(jìn)展。
圖:無(wú)疾病進(jìn)展期
主要結(jié)論
維持化療前合并SAbR與單純維持化療相比,有效轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的PFS幾乎翻了三倍,而毒副作用沒(méi)有差異。SBRT加維持化療也有利于局部控制率和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移延遲?;加蠸BRT的患者在原發(fā)性疾病部位沒(méi)有復(fù)發(fā),而僅接受維持治療的患者中,僅有原始疾病部位的7次失敗。在分析時(shí),接受維持化療的15例患者中有10例進(jìn)展了,而14例也接受放射治療的患者中有4例發(fā)生了進(jìn)展。后者的直接放射治療區(qū)域均無(wú)復(fù)發(fā)。
Puneeth Iyengar博士說(shuō):“這些研究結(jié)果證實(shí),有限轉(zhuǎn)移性疾病的PFS確實(shí)與廣泛的轉(zhuǎn)移性疾病沒(méi)有任何差異,這表明局部治療可能在生存結(jié)果中發(fā)揮重要的作用。 “此外,加入放射治療并沒(méi)有增加毒性,這使得患者能夠繼續(xù)進(jìn)行針對(duì)控制侵襲性轉(zhuǎn)性疾病的其他全身治療。”
參考文獻(xiàn)
1.Consolidative Radiotherapy for Limited Metastatic Non–Small-Cell Lung Cancer:A Phase 2 Randomized Clinical Trial,JAMA Oncol. Published online September 24, 2017.
2.Survival in Metastatic Lung Cancer Improved With SBRT Before Maintenance Chemo,cancernetwork.com,September 25, 2017.