Cell：新發(fā)現(xiàn)挑戰(zhàn)了存在將近100年的癌癥代謝觀點(diǎn)
時間：2017-10-09 10:43:30 來源：生物谷 點(diǎn)擊：
圖片來自Cell, doi:10.1016/j.cell.2017.09.019。
這項(xiàng)新的發(fā)現(xiàn)可能代表了人們?nèi)绾慰创┌Y代謝的一次重大轉(zhuǎn)變，并且為研究肺癌的療法和成像技術(shù)開辟了一項(xiàng)新的途徑。肺癌是全世界癌癥死亡的主要原因。
論文通信作者、德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心兒童遺傳學(xué)與新陳代謝系主任、CRI遺傳與代謝疾病項(xiàng)目主任、CRI教授Ralph DeBerardinis博士說，“我們對我們的研究結(jié)果感到非常震驚。對癌癥代謝的最為古老的觀察結(jié)果，即瓦爾堡效應(yīng)，指出乳酸是腫瘤的一種廢棄物。這一概念推動了這一領(lǐng)域的大量研究。我們的發(fā)現(xiàn)是我們對腫瘤代謝的看法產(chǎn)生根本上的變化。”
瓦爾堡效應(yīng)，以德國癌癥生物學(xué)家Otto Warburg命名，具有三個主要的方面：（1）快速的葡萄糖攝取；（2）即便在氧氣存在時，葡萄糖氧化發(fā)生下降；（3）將乳糖作為一種廢棄物進(jìn)行分泌。
在這項(xiàng)研究中，這些研究人員證實(shí)乳酸不僅是一種廢棄物，而且也作為一種燃料被在患者和小鼠體內(nèi)生長的肺癌細(xì)胞攝取。根據(jù)之前也發(fā)表在Cell期刊上的一項(xiàng)研究（Cell, 11 February 2016, doi:10.1016/j.cell.2015.12.034），DeBerardinis實(shí)驗(yàn)室已證實(shí)葡萄糖氧化在腫瘤中被激活。結(jié)合這一發(fā)現(xiàn)，這項(xiàng)新研究的結(jié)果對瓦爾堡效應(yīng)學(xué)說提出挑戰(zhàn)。
DeBerardinis說，“我們認(rèn)為乳酸是促進(jìn)生長、增殖，可能甚至是肺癌轉(zhuǎn)移的燃料之一。癌癥代謝在臨床上是可操縱的，而且理解乳酸通路可能有助我們發(fā)現(xiàn)肺癌的治療靶標(biāo)。當(dāng)作為一種成像追蹤劑時，乳酸攝取可能也具有預(yù)測價值。”
這項(xiàng)研究的其他發(fā)現(xiàn)提示著乳酸攝取與癌癥侵襲性存在潛在的關(guān)聯(lián)。
論文第一作者Brandon Faubert博士說，“這些發(fā)現(xiàn)是初步的，但是我們確實(shí)看到乳酸攝入與肺瘤如何快地發(fā)生轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)存在關(guān)聯(lián)。這一結(jié)果提示著與這種腫瘤的臨床侵襲性相關(guān)的乳酸攝入通路是一個基本的事實(shí)。”
參考資料：
Brandon Faubert, Kevin Y. Li, Ling Cai et al. Lactate Metabolism in Human Lung Tumors. Cell, 5 October 2017, 171(2):358–371, doi:10.1016/j.cell.2017.09.019
