因此，對(duì)肺癌進(jìn)行早期診斷對(duì)于患者的有效治療非常關(guān)鍵，那么近些年來科學(xué)家們開發(fā)出了哪些精準(zhǔn)化診斷肺癌的新方法呢？
【1】新的檢測(cè)技術(shù)使肺癌得以準(zhǔn)確檢測(cè)
肺癌是最致命的癌癥之一。與大多數(shù)癌癥的生存穩(wěn)定增加相反，肺癌的進(jìn)展緩慢。通常，肺癌患者的5年生存率為16％，如果在早期診斷肺癌，則達(dá)到52％。然而，如果發(fā)生轉(zhuǎn)移，它降低到4％以下。因此，早期檢測(cè)肺癌至關(guān)重要，以延長患者的生命。北航大學(xué)提出了一種用于肺癌檢測(cè)的人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，將于2017年第七期刊登在“科學(xué)中國信息科學(xué)”上。
在臨床實(shí)踐中，計(jì)算機(jī)斷層掃描（CT）可以捕獲肺結(jié)節(jié)和環(huán)繞結(jié)構(gòu)的細(xì)粒細(xì)節(jié)，包括用于診斷的黃金標(biāo)準(zhǔn)。然而，CT成像的高靈敏度也導(dǎo)致巨大的數(shù)據(jù)和復(fù)雜的模糊性，這使得放射科醫(yī)師難以將病理結(jié)構(gòu)與健康組織區(qū)分開來。近年來，計(jì)算機(jī)輔助檢測(cè)（CADe）系統(tǒng)發(fā)展迅速，診斷輔助潛力巨大。檢測(cè)肺結(jié)節(jié)是一個(gè)明顯的應(yīng)用。然而，由于結(jié)節(jié)外觀，結(jié)節(jié)與健康結(jié)構(gòu)之間的微小差異以及血管和其他組織周圍結(jié)節(jié)的影響，很難評(píng)估肺結(jié)節(jié)。
DOI：10.1016/j.jtho.2017.04.021
根據(jù)最近發(fā)表在《Journal of Thoracic Oncology》雜志上的一篇文章，肺癌檢測(cè)不僅價(jià)格便宜，而且還能夠幫助鑒定出患有其它吸煙相關(guān)癥狀的高危人群。
該文章的作者認(rèn)為，通過結(jié)合CT掃描檢測(cè)、多種手段控制吸煙的行為以及對(duì)非癌性心臟或肺臟疾病進(jìn)行管理，能夠有效降低檢測(cè)的成本。
肺癌影響了世界上數(shù)以百萬計(jì)的家庭，而且治療的成本變得越來越昂貴。由于公共健康護(hù)理系統(tǒng)也難以提供如此昂貴的費(fèi)用，因此早期的檢測(cè)與預(yù)防性治療變得十分重要。這一最新的研究表明：通過靶向高危人群以及對(duì)非癌性癥狀（例如慢性阻塞性肺病， COPD）進(jìn)行專項(xiàng)檢測(cè)，能夠大幅降低大規(guī)模肺癌檢測(cè)項(xiàng)目的成本。
【3】血液檢測(cè)可使肺癌患者獲得早期的個(gè)性化治療
一項(xiàng)最新研究詳細(xì)介紹了血液檢測(cè)的發(fā)展通過血液檢測(cè)可以在72小時(shí)內(nèi)識(shí)別與非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）相關(guān)的基因突變。研究人員說，血液檢測(cè)或許能夠使得肺癌得到更快、更有效的治療。
這種新的檢測(cè)技術(shù)是由Gary A. Pestano博士及其Biodesix公司的同事一同研發(fā)出來的，Biodesix公司是總部設(shè)在美國科羅拉多州博爾德的一家分子診斷子公司。
Piston及其研究團(tuán)隊(duì)在《分子診斷學(xué)雜志》上詳細(xì)描述了他們這項(xiàng)最新檢測(cè)技術(shù)的準(zhǔn)確性。
肺癌是美國最常見的癌癥之一。據(jù)估計(jì)，今年大約會(huì)有222，500例肺癌新發(fā)病例被確診，超過155，000人死于肺癌。非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）約占肺癌總數(shù)的80-85%。
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肺損傷或孤立性肺結(jié)節(jié)是一種肺部病變，一些患者在因某些原因進(jìn)行X-射線檢測(cè)時(shí)，可能會(huì)被偶然檢測(cè)到肺部損傷。雖然醫(yī)生通常在發(fā)現(xiàn)病變時(shí)會(huì)擔(dān)心癌癥存在的可能，但事實(shí)上在大多數(shù)情況下這些肺損傷都是良性的。例如，在國家肺癌篩查試驗(yàn)中，使用計(jì)算機(jī)斷層掃描（CT）進(jìn)行篩查的所有患者中有25％存在肺損傷，但是這些病例中約95％最終被發(fā)現(xiàn)是良性的。因此，在患者肺癌風(fēng)險(xiǎn)較低的情況下，這些侵入式的診斷程序往往是不必要的。那么，有沒有更簡單無創(chuàng)的方式來檢測(cè)肺癌呢？近日，來自波士頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院（BUSM）的一項(xiàng)新研究就找到了一種侵入性小，成本低，更方便的方式來診斷肺癌。這一研究結(jié)果發(fā)表在Journal of the National Cancer Institute上。
正如這項(xiàng)新研究的作者所指出的，許多最終被診斷為良性的患者都經(jīng)歷了侵入性醫(yī)療手術(shù)，例如外科肺活檢。但是此項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)了一種基因組工具，可以使醫(yī)生能夠通過簡單地使用鼻拭子來告訴患者他們是否具有惡性病變。
研究表明驅(qū)動(dòng)基因是導(dǎo)致惡性腫瘤發(fā)生、轉(zhuǎn)移和耐藥的“罪魁禍?zhǔn)?rdquo;，其中，表皮生長因子受體（EGFR）是NSCLC最常見的驅(qū)動(dòng)基因，中國NSCLC患者中EGFR的突變率約為35-40%，女性不吸煙腺癌中突變率更是高達(dá)60-70%。EGFR酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）的開發(fā)和臨床應(yīng)用是NSCLC走向靶向治療的里程碑，大量臨床研究已經(jīng)證實(shí)EGFR-TKI一線治療能顯著提高EGFR突變晚期NSCLC患者的無進(jìn)展生存期，并為患者的生存帶來益處。美國NCCN指南明確推薦包括阿法替尼在內(nèi)的多個(gè)EGFR-KTI藥物作為EGFR突變晚期NSCLC患者的一線治療方案，并強(qiáng)調(diào)在治療前需進(jìn)行EGFR基因突變篩查。
EGFR突變檢測(cè)可通過組織檢測(cè)和血液檢測(cè)兩種方式實(shí)現(xiàn)。相比于組織檢測(cè)，血液檢測(cè)具有無創(chuàng)、取樣方便、可實(shí)現(xiàn)動(dòng)態(tài)檢測(cè)、克服腫瘤異質(zhì)性對(duì)檢測(cè)的影響等獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn)，而且由于約30%的晚期患者無法取得可用的組織，因此血液EGFR突變檢測(cè)的開展與推廣將使更多的NSCLC患者擁有獲得靶向治療的機(jī)會(huì)，實(shí)現(xiàn)非小細(xì)胞肺癌從惡性病治療向慢性病管理模式的轉(zhuǎn)變。
【6】PNAS：新型血液檢測(cè)技術(shù)或能更好地管理肺癌等多種癌癥
doi：10.1073/pnas.1608461113
來自斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員日前通過研究表示，對(duì)來自患者血液樣本中肺癌細(xì)胞的基因進(jìn)行特性分析或許是一種能夠幫助醫(yī)生選擇準(zhǔn)確合適療法的廉價(jià)非侵入性手段，相關(guān)研究結(jié)果刊登于國際雜志PNAS上。研究者表示，評(píng)估血液中循環(huán)腫瘤細(xì)胞的遺傳特性或許就能夠改善癌癥的治療思路，首先，當(dāng)腫瘤進(jìn)化地對(duì)當(dāng)前藥物耐受時(shí)，采用新一代的化療或者靶向性療法；其次隨著時(shí)間來研究腫瘤改變的機(jī)制，相比當(dāng)前診斷方法而言，這種新型血液檢測(cè)技術(shù)非常安全、廉價(jià)而且快速高效。
文章中，研究者開發(fā)了一種新型系統(tǒng)，其能夠分離來自癌癥患者血液中的循環(huán)腫瘤細(xì)胞，并且讀取每一種腫瘤細(xì)胞中的基因信息，這樣以來研究者就能夠獲取隱藏在肺部深處原始癌癥腫瘤細(xì)胞的遺傳信息，同時(shí)還不用進(jìn)行活組織檢查。Seung-min Park博士指出，我們會(huì)盡力開發(fā)出一種微創(chuàng)技術(shù)來隨著時(shí)間延續(xù)持續(xù)性地檢測(cè)個(gè)體的健康狀況。
【7】血液檢測(cè)優(yōu)于成像對(duì)肺癌的診斷
doi：10.1371/journal.pone.0111597
許多動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究都表明，侵襲性的腫瘤可以促使癌細(xì)胞從最開始形成階段就進(jìn)入到血流中，即使通過診斷成像發(fā)覺腫瘤時(shí)其也可以完成上述行為，因此鑒別出腫瘤中的“哨兵”細(xì)胞對(duì)于癌癥的早期診斷及開發(fā)癌癥療法至關(guān)重要，循環(huán)中的癌細(xì)胞在血液中極為罕見，而且其非常脆弱和特殊，一般很難分離出來。
近日，發(fā)表在國際雜志PLoS ONE上的一篇研究報(bào)告中，來自法國國家健康與醫(yī)學(xué)研究院（INSERM）的研究人員利用一種新型的血液檢測(cè)技術(shù)從血液中分離出了完整的循環(huán)癌細(xì)胞；文章中研究者對(duì)245名未患癌的個(gè)體進(jìn)行研究，其中168名病人由于患慢性阻塞性肺疾?。–hronic Obstructive Pulmonary Diseases， COPD）因此其存在一定的肺癌風(fēng)險(xiǎn)，這些參與者均系統(tǒng)性地進(jìn)行了血液檢測(cè)和標(biāo)準(zhǔn)化的診成像檢測(cè)過程；利用血液檢測(cè)技術(shù)研究人員在5位患者機(jī)體中鑒別出了循環(huán)中的癌細(xì)胞，而成像并不能顯示出肺部中任何瘤狀組織。
doi：10.1038/ncomms11702
近日，一項(xiàng)刊登于國際雜志Nature Communications上的研究報(bào)告中，來自新加坡的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)了一類名為oncomiRs的小RNA分子，其是引發(fā)肺癌發(fā)生的主要原因，相關(guān)研究或?yàn)槔斫夥伟?duì)療法產(chǎn)生耐藥性的機(jī)制，以及有效監(jiān)測(cè)并且開發(fā)治療肺癌的新型療法提供思路。
文章中，研究者揭示了，腫瘤內(nèi)罕見的癌癥干細(xì)胞對(duì)常規(guī)療法會(huì)產(chǎn)生耐受性，這就常常會(huì)引發(fā)肺癌患者疾病復(fù)發(fā)，由于oncomiRs分子是癌癥干細(xì)胞的主要驅(qū)動(dòng)子，因此剔除oncomiRs分子的新型療法或許可以幫助我們殺滅癌癥干細(xì)胞，為此研究人員利用了一系列名為鎖核酸（locked nucleic acid，LNA）的治療方法，該方法可以抵御癌癥干細(xì)胞中的oncomiRs分子，研究者表示，這種方法可以成功阻斷小鼠模型中人類肺部腫瘤的生長，如今研究者們正在同制藥公司聯(lián)合開發(fā)一種可以直接用于人類機(jī)體的新型藥物。
【9】新型DNA血液測(cè)試技術(shù)檢測(cè)肺癌患者的突變
近日，來自瑞士的科學(xué)家們表示，在肺癌患者機(jī)體血液中循環(huán)的癌癥DNA可以為醫(yī)生們提供重要的突變信息，來幫助醫(yī)生在患者腫瘤組織不易靶向作用的情況下對(duì)癌癥療法進(jìn)行優(yōu)化；相關(guān)研究為有效利用癌癥療法來靶向作用特殊癌癥的突變提供了新的思路。
檢測(cè)腫瘤自身的突變并不總是有可能，然而很多研究都表明，循環(huán)在患者機(jī)體血液中的腫瘤DNA或許可以提供一些重要的指示信息。這項(xiàng)研究中研究者旨在對(duì)比標(biāo)準(zhǔn)方法檢測(cè)腫瘤和利用血液檢測(cè)EGFR突變之間的差異。Reck說道，即使肺部腫瘤不能通過支氣管窺鏡檢查或CT引導(dǎo)活檢法來發(fā)現(xiàn)，是否存在一種可用的方法可以幫助檢測(cè)EGFR的突變并且可以提供開發(fā)超級(jí)療法的思路呢？而且是否血液檢測(cè)方法可以和金標(biāo)準(zhǔn)法得到同樣的結(jié)果呢？
本文研究中，研究者對(duì)1162份匹配的組織和血液樣本進(jìn)行了檢測(cè)，結(jié)果顯示血液檢測(cè)手段和標(biāo)準(zhǔn)的組織檢測(cè)方法得到的結(jié)果有89%的一致性，而且血液檢測(cè)可以鑒別出一半的EGFR突變患者，而組織檢測(cè)的敏感性僅為46%。Rafael Rosell表示，對(duì)于癌癥患者而言，無細(xì)胞的血液DNA檢測(cè)是一種有效的工具來幫助檢測(cè)腫瘤組織的遺傳改變，相關(guān)的研究結(jié)果也可以幫助科學(xué)家們證實(shí)，在幾乎一半的肺癌患者血液或血漿中中可以直接檢測(cè)到其攜帶的EGFR突變。
【10】血漿代謝物分析可幫助診斷肺癌
doi：10.1016/j.jtho.2016.01.011
最近一項(xiàng)研究利用質(zhì)子核磁共振技術(shù)（Η-ΝΜR）對(duì)肺癌病人血漿的代謝物表型進(jìn)行了分析，發(fā)現(xiàn)了一些在肺癌病人中存在的代謝相關(guān)生物標(biāo)記物的改變，未來或可利用該技術(shù)對(duì)早期和晚期肺癌病人進(jìn)行區(qū)分。
之前有研究報(bào)告稱，相比于標(biāo)準(zhǔn)的肺部X射線檢查，進(jìn)行三次一年一次的低劑量CT掃描（LDCT）就能夠降低肺癌致死率多達(dá)20%，同時(shí)在高風(fēng)險(xiǎn)人群中使肺癌致死率下降7%。但是由于LDCT技術(shù)的特異性較差，會(huì)導(dǎo)致假陽性結(jié)果的比例較高。肺癌生物標(biāo)記物具有替代或補(bǔ)充現(xiàn)行篩選標(biāo)準(zhǔn)的潛力，能夠幫助降低假陽性結(jié)果的出現(xiàn)。過去十年中，大量研究致力于發(fā)現(xiàn)用于肺癌診斷的潛在代謝相關(guān)生物標(biāo)記物。有證據(jù)表明癌細(xì)胞代謝與非癌細(xì)胞存在很大差別，這些差異可能有助于肺癌的早期檢測(cè)和篩查。
在這項(xiàng)研究中，來自比利時(shí)的研究人員共招募了357名肺癌病人以及347名非癌癥對(duì)照病人。癌癥病人與非癌癥病人又各自被分為兩組，其中一組進(jìn)行代謝差異的篩選，另外一組對(duì)篩選模型和方法進(jìn)行驗(yàn)證。研究人員收集了每位病人饑餓狀態(tài)下的靜脈血，利用H-NMR技術(shù)分析了癌癥組與非癌癥組的代謝差異。
