現(xiàn)在越來越多的證據(jù)顯示，女性醛固酮水平升高會轉(zhuǎn)化為血壓升高，所以治療女性高血壓的最有效方式可能是阻滯這種激素與其受體。這可能是男性跟女性患者治療的又一重要區(qū)別。
Belin de Chantemele稱臨床研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)鹽皮質(zhì)激素受體阻滯劑（例如降壓老藥螺內(nèi)酯）在女性中的降壓效果優(yōu)于男性。但現(xiàn)實情況多是當(dāng)其他藥物降壓無效時，醫(yī)生才會嘗試直接阻滯醛固酮受體的藥物，鹽皮質(zhì)激素受體阻滯劑（長作利尿劑）更常被用作心衰的起始治療藥物。
Belin de Chantemele從5年前開始關(guān)注醛固酮，當(dāng)時他正在研究瘦素敏感性雄性及雌性小鼠。當(dāng)兩種小鼠都發(fā)生高血壓時，科學(xué)家就觀察到了所謂的“戰(zhàn)或逃”機制，即雄性小鼠的交感神經(jīng)系統(tǒng)活性增加。但是雌性小鼠的交感活性并沒有增加。這就對科學(xué)家們提出了一個問題：究竟是什么導(dǎo)致了小鼠的高血壓？
研究者觀察到小鼠的醛固酮水平非常高，而醛固酮也能夠正向的調(diào)節(jié)血壓。高水平的甾醇激素會引發(fā)很多不利于心血管系統(tǒng)的事情，比如炎癥和血管僵硬和瘢痕形成。
研究者檢測了小鼠的醛固酮合成酶CYP11B水平，發(fā)現(xiàn)雌性小鼠的CYP11B水平極高。他們分析已有證據(jù)后發(fā)現(xiàn)，可能是瘦素增加了雌性小鼠腎上腺的醛固酮合成。由于兩種性別的小鼠對瘦素都很敏感，所以它們都出現(xiàn)了高血壓，但是未出現(xiàn)肥胖。所以他們決定再在肥胖小鼠中觀察這種關(guān)系，因為肥胖小鼠會合成更多的瘦素。
當(dāng)受試模型（肥胖人群亦如此）的瘦素水平很高時，肥胖小鼠的大腦就不再聽命于瘦素的信息（停止進食和消耗脂肪），但是MCG科學(xué)家發(fā)現(xiàn)它們的心血管系統(tǒng)依然聽命于瘦素。結(jié)果就是醛固酮水平升高，引起血管內(nèi)壁功能障礙及心臟損傷的早期跡象。Belin de Chantemele的團隊在2015年的《循環(huán)》雜志中報告了這一結(jié)果。去年他們在《高血壓》雜志中報告稱，肥胖雌性小鼠體內(nèi)的瘦素會通過醛固酮引起高血壓和內(nèi)皮功能紊亂。有明確的數(shù)據(jù)顯示這些肥胖雌性小鼠的血管舒張功能受損，這就導(dǎo)致了血壓的升高；當(dāng)他們阻滯了瘦素或鹽皮質(zhì)激素受體，肥胖以及瘦素敏感性小鼠的血壓和內(nèi)皮細胞功能就得以改善，這再次印證了瘦素-醛固酮的相關(guān)性及以醛固酮受體為靶點的潛在治療作用。
有相關(guān)證據(jù)發(fā)現(xiàn)，平滑肌細胞缺少醛固酮受體的小鼠可免于罹患高血壓。但實際的情況是，無論是對男性還是女性高血壓患者，醫(yī)生都傾向于首先處方ACEI等藥物，而這類藥物的靶點并非醛固酮受體。
ACEI等藥物可能會間接的影響醛固酮，例如血管緊張素也能夠調(diào)節(jié)醛固酮。在男性患者中，醫(yī)生并不常用鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑，因為它會促進乳房的發(fā)育。
美國疾病控制與預(yù)防中心表示，在女性到達絕經(jīng)期之前，男性的高血壓比例遠高于女性。自65歲起，女性高血壓患者的比例開始高于男性；女性的肥胖率也高于男性（38.3% vs 34.3%）。Belin de Chantemele等人未來會研究女性的醛固酮水平為何升高。
編譯自：Hypertensive women may benefit most from drugs that directly block the action of the hormone aldosterone. Sciencedaily. August 2, 2017
