日本東京國家癌癥研究中心的Toshikazu Ushijima等報告的一項大型前瞻性研究的長期隨訪結(jié)果顯示，DNA甲基化等表觀遺傳變化可能有助于預(yù)測胃癌危險因素。(Gut. 2016年12月21日在線版)
研究者表示，絕大多數(shù)人類癌癥的發(fā)生和發(fā)展是由于突變和異常的DNA甲基化累積造成的。該研究通過5年的隨訪得到了令人信服的結(jié)果。最終結(jié)果表明，在正常細胞中，異常DNA甲基化的積累的確與癌癥的發(fā)展相關(guān)。
2014年，Ushijima等報告了一項關(guān)于評價表觀遺傳學(xué)作為異時性胃癌風(fēng)險標(biāo)記物有效性的研究結(jié)果。2008~2010年，研究者在三個指定的醫(yī)療中心招募了826例40~80歲的日本早期胃癌患者，這些患者計劃接受或已經(jīng)接受了內(nèi)鏡下黏膜下剝離術(shù)。
研究者從距幽門環(huán)2厘米的胃竇小彎部取材，進行DNA甲基化分析，并利用定量甲基化特異性聚合酶鏈反應(yīng)對三個基因的甲基化水平進行了檢測(mir-124a-3，EMX1和NKX6-1)。內(nèi)鏡中位隨訪3年，有66例患者在入組1年后發(fā)生異時性胃癌。
“從癌癥患者的三年隨訪結(jié)果中，我們驚訝地發(fā)現(xiàn)即使是已經(jīng)治愈的原發(fā)癌癥患者，他們罹患另一新發(fā)腫瘤的風(fēng)險仍較高。目前仍沒有一種方法可以明確地預(yù)測異時癌的發(fā)病風(fēng)險，然而正常組織中的DNA甲基化卻能夠做到這一點。”研究者補充道。
五年的隨訪結(jié)果也已發(fā)表。研究對795例初始入組患者進行每年一次的隨訪，中位隨訪時間為5.46年;其中133例患者罹患異時性胃癌，116例的患病發(fā)生在入組1年之后。根據(jù)患者的三個基因的甲基化水平將他們分為四組。相對于低甲基化組的患者，每個基因四分位點最高組的患者異時性癌的發(fā)病風(fēng)險顯著高于最低組的患者。例如，mir-124a-3 DNA最高甲基化四分位水平組患者的校正風(fēng)險比是最低甲基化水平組患者的三倍(P=0.0017)。有些人可能對三年的隨訪數(shù)據(jù)產(chǎn)生質(zhì)疑，但很少人會對五年的結(jié)果表示懷疑。”Ushijima表示。
紐約羅斯威爾公園癌癥研究所腫瘤學(xué)的助理教授AjlanAtasoy雖然并沒有參加這項研究，但他表示，“對大量患者進行長達五年的隨訪，對我們來說是寶貴并且有說服力的長期數(shù)據(jù)，這些數(shù)據(jù)來自于經(jīng)過內(nèi)鏡黏膜切除術(shù)治療的日本早期胃癌患者。未來還需要在世界不同地區(qū)的不同人群中開展進一步的研究，重點納入包括不同病因和胃癌階段的患者。這將使表觀遺傳風(fēng)險分層更接近全球臨床實踐標(biāo)準(zhǔn)。然而，表觀遺傳學(xué)研究仍然是至關(guān)重要的，這些更新的結(jié)果有助于全球范圍內(nèi)研究該預(yù)后不好的疾病。目前表觀遺傳學(xué)在生物腫瘤學(xué)的研究和治療中迅速發(fā)展。已有用于血液腫瘤的表觀遺傳學(xué)藥物，而且表觀遺傳學(xué)還在不同類型的實體瘤中作為預(yù)測預(yù)后的生物標(biāo)志物。”
Ushijima表示他的團隊正在進行一項新的多中心研究：招募2000名健康受試者，并對受試者進行幽門螺旋桿菌根除治療(幽門螺桿菌與胃黏膜高度甲基化水平相關(guān))。這項新的研究不僅包含了癌癥高風(fēng)險人群，還包括沒有患癌風(fēng)險的人群。因此，亞組分析將能夠識別出那些不需要每年進行癌癥篩查的人群和必須每年篩查的人群。
