完全手術(shù)R0切除被認(rèn)為是局部胃癌的唯一根治性方案。然而，局部和遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)在手術(shù)R0切除后常見，導(dǎo)致5-年總存活率（OS）不佳約20%。這些較差的生存結(jié)局為輔助或新輔助治療提供了強(qiáng)有力的理由。
標(biāo)志性Intergroup 0116試驗(yàn)是首個(gè)證明輔助術(shù)后化放療可以提供明顯生存獲益的研究。在這項(xiàng)研究中，僅接受手術(shù)組3-年OS和無復(fù)發(fā)存活率分別為41%和31%，化放療組分別提高到50%和48%。然而，雖然生存期有所改善，一半的患者在R0切除3年內(nèi)死亡。
值得注意的是，接受化放療的患者遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移率較高。此外，Intergroup 0116試驗(yàn)觀察到相當(dāng)?shù)亩拘?。因此，?yōu)化Intergroup 0116化放療方案是很合理的。
多西他賽作為單藥治療，對(duì)晚期胃癌的一線和二線治療都有效果。此外，體內(nèi)和體外研究證明多西他賽對(duì)人類癌細(xì)胞是一種有效的放射增敏劑，當(dāng)與放射聯(lián)合時(shí)可以增強(qiáng)效果。
多西他賽聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)順鉑和輸注5-氟尿嘧啶（FU）（DCF方案）可以延長生存期，相比順鉑和5-FU單用，帶來較高的緩解率，但是這種方案有一定的毒性。
因此，近期發(fā)表在American Journal of Clinical Oncology雜志上的這項(xiàng)II期研究，為完全切除（R0）的胃癌患者，提供調(diào)強(qiáng)放射前和后應(yīng)用多西他賽/順鉑/5-氟尿嘧啶的輔助化放療方案聯(lián)合同期多西他賽的方案。
主要研究
R0切除的胃癌患者分別接受兩個(gè)21天周期方案：術(shù)后輔助放射治療+放療后DCF化療（第1天和第8天多西他賽37.5mg/m2，第1-3天順鉑25mg/m2，和第1-5天氟尿嘧啶750mg/m2連續(xù)輸注）。在放射前和放射后化療之間的化放療在第43天開始，包括調(diào)強(qiáng)放療（45Gy）+同期每周一次多西他賽20mg/m2，持續(xù)5周。
主要結(jié)果
▲一共有55例患者進(jìn)行評(píng)估，76%（42%）的患者完成處方治療。中位隨訪是61個(gè)月。
▲3-和5-年無進(jìn)展存活率分別是67%（95%置信區(qū)間[CI]，54%-80%）和59%（95% CI，60%-84%）。
▲3-和5-年的總存活率是72%（95% CI，60%-84%）和61%（95% CI，48%-74%）。
▲在化療期間最常見的3級(jí)或4級(jí)毒性是中性粒細(xì)胞減少（24%）。同期化放療的常見3/4級(jí)毒性是惡心（32%）、嘔吐（26%）、疲勞（15%）和厭食（19%）。
總而言之，對(duì)接受R0切除的胃癌患者來說，放射前調(diào)整的DCF方案聯(lián)合多西他賽為基礎(chǔ)的化放療是安全的，而且毒性可接受。這種生存期結(jié)果似乎支持Intergroup 0116試驗(yàn)。因此。一項(xiàng)3期比較Intergroup 0116化放療方案和這種方案的隨機(jī)試驗(yàn)正在進(jìn)行中。
文獻(xiàn)來源：
[1]Gunderson LL. Gastric cancer-patterns of relapse after surgical resection. Semin Radiat Oncol. 2002;12:150–161.
[2]Landry J, Tepper JE, Wood WC, et al. Patterns of failure following curative resection of gastric carcinoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1990;19:1357–1362.
[3] Zhang ZX, Gu XZ, Yin WB, et al. Randomized clinical trial on the combination of preoperative irradiation and surgery in the treatment of adenocarcinoma of gastric cardia (AGC)—report on 370 patients. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1998;42:929–934.
[4]Macdonald JS, Smalley SR, Benedetti J, et al. Chemoradiotherapy after surgery compared with surgery alone for adenocarcinoma of the stomach or gastroesophageal junction. N Engl J Med. 2001;345:725–730.
[5] Phase II Study of Adjuvant Chemoradiotherapy Using Docetaxel/Cisplatin/5-Fluorouracil Before and After Intensity-modulated Radiotherapy With Concurrent Docetaxel in Patients With Completely (R0) Resected Gastric Carcinoma.Am J Clin Oncol 2017 Mar 3;[Epub ahead of print]
