日本72家研究中心開(kāi)展的一項(xiàng)隨機(jī)開(kāi)放的非劣效性Ⅲ期臨床試驗(yàn)(ABSOLUTE)結(jié)果表明，在二線治療晚期胃癌患者的總生存期方面，白蛋白結(jié)合型紫杉醇每周方案非劣于溶劑型紫杉醇每周方案。白蛋白結(jié)合型紫杉醇藥物制劑因其自身的優(yōu)勢(shì)可能成為胃癌二線治療的選擇方案。(Lancet. 2017年1月18日在線版)
目前，溶劑型紫杉醇每周給藥方案是晚期胃癌的標(biāo)準(zhǔn)二線化療方案之一。與溶劑型紫杉醇相比，白蛋白結(jié)合型紫杉醇可以提高紫杉醇的溶解度且無(wú)需預(yù)處理，能避免溶劑的相關(guān)不良反應(yīng)。此外，更大劑量的白蛋白結(jié)合型紫杉醇可以在較短的時(shí)間內(nèi)完成輸注，比溶劑型紫杉醇易達(dá)到更高的藥物濃度。研究者旨在比較白蛋白結(jié)合型紫杉醇和溶劑型紫杉醇二線治療晚期胃癌的療效和安全性。
該研究入組患者年齡不小于20周歲，且均為接受以氟尿嘧啶為基礎(chǔ)的一線治療出現(xiàn)耐藥的晚期胃腺癌患者，并包括輔助化療結(jié)束后24周內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)的患者。患者按1︰1︰1的比例隨機(jī)分配到白蛋白結(jié)合型紫杉醇3周方案組(260 mg/m2，第1天，21天為一個(gè)周期)，白蛋白結(jié)合型紫杉醇每周方案組(100 mg/m2，第1、8、15天，28天為一個(gè)周期)，溶劑型紫杉醇每周方案組(80 mg/m2，第1、8、15天，28天為一個(gè)周期)。
亞組分析包括既往是否接受多西他賽治療，是否有腹膜轉(zhuǎn)移以及ECOG體能狀態(tài)評(píng)分。主要研究終點(diǎn)是患者的總生存期，包括所有隨機(jī)后至少接受一次研究方案治療的患者，研究的非劣效性風(fēng)險(xiǎn)邊緣值為1.25。該研究已全部完成，在日本醫(yī)藥信息中心的臨床試驗(yàn)進(jìn)行注冊(cè)，注冊(cè)號(hào)為JapicCTI-132059。
結(jié)果顯示，從2013年3月13日到2015年5月14日，共有741例患者入組，隨機(jī)接受白蛋白結(jié)合型紫杉醇3周方案組(247例)，白蛋白結(jié)合型紫杉醇每周方案組(246例)或溶劑型紫杉醇每周方案組(248例)?？偵嫫诘闹形浑S訪時(shí)間為9.99個(gè)月(IQR，6.05~15.05個(gè)月)。白蛋白結(jié)合型紫杉醇3周方案組患者的中位總生存期為10.3個(gè)月(95%CI 8.7~11.4個(gè)月)，白蛋白結(jié)合型紫杉醇每周方案組的為11.1個(gè)月(95%CI 9.9~13.0個(gè)月)，溶劑型紫杉醇每周方案組的為10.9個(gè)月(95%CI 9.4~11.8個(gè)月)。
分析發(fā)現(xiàn)，白蛋白結(jié)合型紫杉醇每周方案療效非劣于溶劑型紫杉醇每周方案(HR=0.97，97.5%CI 0.76~1.23;P=0.0085)，然而白蛋白結(jié)合型紫杉醇3周方案與溶劑型紫杉醇每周方案相比，并未得出非劣效性的結(jié)果(HR=1.06，95%CI 0.87~1.31;P=0.062)。
常見(jiàn)的3級(jí)或以上藥物不良反應(yīng)為中性粒細(xì)胞減少，其在白蛋白結(jié)合型紫杉醇3周方案組的發(fā)生率為65%(158/244)，在白蛋白結(jié)合型紫杉醇每周方案組的為41%(99/241)，在溶劑型紫杉醇每周方案組的為29%(71/243)。三組患者中出現(xiàn)外周感覺(jué)神經(jīng)病變的發(fā)生率分別為20%、2%和2%，粒細(xì)胞減少性發(fā)熱的發(fā)生率分別為12%、3%和1%，藥物過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生率分別為1%、1%和5%。
研究中共報(bào)道4例治療相關(guān)死亡(其中白蛋白結(jié)合型紫杉醇3周方案組1例患者因肺炎死亡;白蛋白結(jié)合型紫杉醇每周方案組1例患者因粒細(xì)胞減少性發(fā)熱/肺炎死亡，另1例患者因感染性休克死亡;溶劑型紫杉醇每周方案組1例患者因呼吸道疾病/間質(zhì)性肺炎死亡)。
