中國(guó)學(xué)者發(fā)現(xiàn)新型抑癌基因
時(shí)間：2017-07-12 09:38:39 來(lái)源：生物谷 點(diǎn)擊：
上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院、上海市腫瘤研究所覃文新研究員和上海東方肝膽外科醫(yī)院叢文銘教授領(lǐng)銜的科研團(tuán)隊(duì)，新近發(fā)現(xiàn)了新型抑癌基因 RCAN1.4 在肝癌生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移過(guò)程中的功能及作用機(jī)制。相關(guān)研究論文日前在國(guó)際胃腸疾病領(lǐng)域排名第一位的刊物《胃腸病學(xué)》雜志上發(fā)表。專家認(rèn)為，該研究為進(jìn)一步了解肝癌生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移過(guò)程的分子機(jī)理提供了重要線索。
根據(jù)流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，唐氏綜合征患者與普通人相比，罹患實(shí)體瘤的概率約為后者的 1 /10。而唐氏綜合征患者自出生起就攜帶著一條額外的 21 號(hào)染色體拷貝，提示人類 21 號(hào)染色體上可能存在具有腫瘤抑制作用的關(guān)鍵基因。這為科研人員在肝癌中尋找新型抑癌基因提供了非常重要的思路和線索。
科研人員通過(guò)對(duì)肝癌臨床樣本進(jìn)行高通量篩選，鑒定發(fā)現(xiàn)人類 21 號(hào)染色體上的特異基因 RCAN1.4 在肝癌中顯著表達(dá)下調(diào)，且與肝癌患者的不良預(yù)后相關(guān)。該基因的表達(dá)下調(diào)可導(dǎo)致肝癌細(xì)胞內(nèi) CaN/NFAT 信號(hào)通路過(guò)度激活，從而轉(zhuǎn)錄調(diào)控細(xì)胞因子 IGF1 和 VEGFA 等的表達(dá)分泌形成促癌微環(huán)境，最終促進(jìn)肝癌的惡性進(jìn)展?？蒲腥藛T還發(fā)現(xiàn)，鈣調(diào)磷酸酶抑制劑環(huán)孢菌素 A 對(duì)敲減 RCAN1.4 的人源性肝癌異種移植模型具有很好的腫瘤治療效果。
兩位通訊作者覃文新研究員和叢文銘教授表示，目前全球晚期肝癌的標(biāo)準(zhǔn)一線治療藥物只有索拉非尼，但其價(jià)格昂貴，客觀有效率僅為 2.3%，肝癌患者從中獲益非常有限。因此，探尋新的肝癌靶點(diǎn)及治療藥物迫在眉睫。此后，科研人員將進(jìn)一步明確環(huán)孢菌素 A 等對(duì)低表達(dá)或不表達(dá) RCAN1.4 肝癌患者的治療效果，期望能為具有 RCAN1.4 低表達(dá)或不表達(dá)肝癌患者提供新的個(gè)體化治療方案。據(jù)悉，上述研究已經(jīng)申報(bào) 2 項(xiàng)專利保護(hù)。
