該多靶點(diǎn)激酶抑制劑的批準(zhǔn)是基于RESORCEⅢ期臨床試驗(yàn)的結(jié)果：瑞戈非尼組的中位OS為10.6個月，最佳支持治療+安慰劑組患者的中位OS為7.8個月，死亡風(fēng)險減小了38%（HR，0.62；95%CI, 0.50-0.78, P＜0.001）
FDA評審專家表示，肝癌患者的治療手段使非常有限的。在既往接受過索拉非尼治療進(jìn)展的肝癌患者中，瑞戈非尼成為首個FDA批準(zhǔn)的二線治療藥物。
RESORCE試驗(yàn)
主要內(nèi)容
RESORCEⅢ期臨床試驗(yàn)入組了573名既往接受過索拉非尼進(jìn)展的患者，按2:1的比例隨機(jī)分配至瑞戈非尼組（n=379）或安慰劑組（n=194）。瑞戈非尼組患者接受160mg 口服 1/日，持續(xù)3周休息1周的瑞戈非尼治療。
中位年齡為63歲，88%為男性。大多數(shù)患者的腫瘤為BCLC C期（87%）。既往患者均接受了超過20天，劑量≥400mg的索拉非尼治療，并且影像學(xué)證實(shí)患者疾病進(jìn)展。
主要研究終點(diǎn)為無進(jìn)展生存（PFS），次要研究終點(diǎn)為客觀緩解率（ORR）、安全性。
主要結(jié)果
瑞戈非尼組的中位PFS為3.1個月，安慰劑組為1.5個月，進(jìn)展風(fēng)險下降54%（HR, 0.46; 95% CI, 0.37-0.56; P＜0.001）。
瑞戈非尼組中位TTP超出1.7個月（3.2個月 vs 1.5個月，HR, 0.44; 95% CI, 0.36-0.55; P＜0.001）
瑞戈非尼組的ORR為10.6%，安慰劑組為4.1%（P=0.005）。瑞戈非尼及安慰劑兩組疾病控制率（DCR）分別為65.2% vs 36.1%。
瑞戈非尼組的中位OS為10.6個月，最佳支持治療+安慰劑組患者的中位OS為7.8個月，死亡風(fēng)險減小了38%（HR，0.62；95%CI, 0.50-0.78, P＜0.001）
瑞戈非尼組中位治療持續(xù)時間為3.6個月，安慰劑組為1.9個月。
安全性方面，瑞戈非尼組和安慰劑組3級以上毒性為79.7% vs 58.5%，兩組68.2%與31.1%的患者因不良反應(yīng)減量。
瑞戈非尼組和安慰機(jī)組最常見的毒性為高血壓（15.2% vs 4.7%）、手足綜合征（12.6% vs 0.5%），乏力（9.7% vs 4.7%）和腹瀉（3.2% vs 0%）。
小結(jié)
瑞戈非尼是一個口服的多靶點(diǎn)激酶抑制劑，可以阻斷VEGFR 1-3，TIE-2，RAF-1，BRAF，KIT, RET, PDGFR, 和FGFR受體。目前也被FDA批準(zhǔn)應(yīng)用在轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌和胃腸道間質(zhì)瘤的患者中。
今年ASCO上，關(guān)于肝癌的2個新興靶向藥物的研究喜憂參半。其中REFLECT研究（ABSTRACT 4001）關(guān)于樂伐替尼與索拉非尼的頭對頭比較結(jié)果令人驚喜，結(jié)果表明樂伐替尼在肝癌的一線治療中的療效不劣于索拉非尼。
而關(guān)于ARQ 197在二線治療與安慰劑的對照的研究結(jié)果（ABSTRACT 4000）卻并不令人滿意，研究人員稱安慰劑組獲得了“出乎意料”的好結(jié)果。
在肝癌這一“艱難”的領(lǐng)域中，瑞戈非尼和樂伐替尼等靶向藥物的臨床試驗(yàn)結(jié)果令人振奮，相信它們的加入會使更多晚期肝癌患者獲益。
信源：
1.2016 World Congress on GI Cancer; June 28 - July 2, 2016; Barcelona, Spain. Abstract LBA03
2.2017 ASCO ANNUAL MEETING,June 2- June 6, 2017: Chicago, US. ABSTRACT 4000
3.2017 ASCO ANNUAL MEETING,June 2- June 6, 2017: Chicago, US. ABSTRACT 4001
