肝細(xì)胞肝癌（HCC）是發(fā)生于肝臟最常見的惡性腫瘤，起病隱匿，進(jìn)展迅速，多數(shù)患者因確診時(shí)處于疾病晚期而喪失了手術(shù)機(jī)會(huì)。晚期HCC的治療比較棘手，生存期幾乎是以天來計(jì)算。
索拉非尼開啟了晚期HCC分子靶向治療的大門，改善了全球范圍內(nèi)部分肝癌患者的預(yù)后，但遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足廣大患者的治療需求。一直以來肝癌一線分子靶向治療藥物只有索拉非尼，一系列挑戰(zhàn)索拉非尼一線治療地位的分子靶向藥物如舒尼替尼、布立尼布、利尼伐尼、多韋替尼、尼達(dá)尼布，均以失敗告終。
令人感到振奮的是在今年ASCO年會(huì)上，美國(guó)當(dāng)?shù)貢r(shí)間6月4日8:12，報(bào)告了樂伐替尼頭對(duì)頭索拉非尼一線治療肝癌國(guó)際III期臨床研究REFLECT研究的結(jié)果，樂伐替尼在主要終點(diǎn)總生存OS達(dá)到預(yù)期結(jié)果，次要終點(diǎn)無(wú)進(jìn)展生存（PFS）、進(jìn)展時(shí)間（TTP）和客觀反應(yīng)率（ORR）全面超越索拉非尼。REFLECT研究是一項(xiàng)隨機(jī)、開放式、非劣效（NI）研究，研究證實(shí)樂伐替尼一線治療晚期肝癌的效果不劣于索拉非尼。
研究?jī)?nèi)容
REFLECT研究從2013年開始，納入了954例晚期/不可切除HCC患者，≥1個(gè)可測(cè)量靶病灶，巴塞羅那分期B或C，Child-Pugh A，ECOG PS≤1，既往未接受過治療?；颊?:1隨機(jī)分入樂伐替尼組（478例）和索拉非尼組（476例）。主要研究終點(diǎn)是OS，采用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型預(yù)估OS的HR和95%CI，預(yù)先設(shè)定的NI邊緣為1.08。次要終點(diǎn)是PFS、TTP和ORR，評(píng)估方法為mRECIST。
主要結(jié)果
主要終點(diǎn)OS樂伐替尼組有延長(zhǎng)趨勢(shì)，次要終點(diǎn)樂伐替尼組明顯優(yōu)于索拉非尼組，PFS（7.4m VS 3.7m），TTP（8.9m VS 3.7m），ORR（24% VS 9%）。
盡管REFLECT研究?jī)山M主要終點(diǎn)沒有達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但是我們可以看到樂伐替尼組的PFS是索拉非尼組的2倍，TTP更是延長(zhǎng)接近索拉非尼的3倍。
這意味著樂伐替尼組患者疾病有效控制時(shí)間更長(zhǎng)，基線狀況較好的患者使用樂伐替尼療效更佳。樂伐替尼良好的TTP結(jié)果，給中晚期肝癌帶來了一些潛在選擇，或許未來使用樂伐替尼聯(lián)合其他治療手段可以使患者獲得更長(zhǎng)生存期。同時(shí)樂伐替尼組ORR是索拉非尼組的近3倍，高的客觀緩解率有利于醫(yī)生判斷藥物近期有效性，同時(shí)減輕了腫瘤負(fù)荷，有利于改善患者與腫瘤相關(guān)的生活質(zhì)量。
關(guān)于樂伐替尼的安全性，在研究中兩組發(fā)生治療相關(guān)副反應(yīng)（TEAEs）的患者數(shù)目相似， 樂伐替尼組和索拉非尼組的中位治療持續(xù)時(shí)間分別為5.7和3.7個(gè)月，分別有13%和9%患者因治療副反應(yīng)而停止治療。多數(shù)樂伐替尼的 TEAEs是高血壓、腹瀉、食欲減退。
展望
REFLECT研究結(jié)果的公布，無(wú)疑給肝癌患者和醫(yī)生帶來新希望。目前唯一獲批的肝癌一線靶向治療藥物索拉非尼還存在一系列問題：生存期延長(zhǎng)有限，客觀反應(yīng)率低，癥狀改善不明顯和無(wú)法預(yù)測(cè)優(yōu)勢(shì)人群等。我國(guó)肝癌人數(shù)占世界的一半以上，現(xiàn)在迫切需要新的治療選擇。樂伐替尼有望打破僵局，成為肝癌患者一線治療的新標(biāo)準(zhǔn)。我們期待REFLECT研究中國(guó)亞組的數(shù)據(jù)，更期待樂伐替尼早日為中國(guó)肝癌患者帶來更多的生存獲益。
