DISEASE
癌癥免疫治療可以促進(jìn)身體正常免疫系統(tǒng)的各個方面,幫助對抗腫瘤。目前,癌癥免疫治療已經(jīng)稱為了醫(yī)學(xué)研究和臨床應(yīng)用領(lǐng)域的排頭兵,目前已經(jīng)有幾種類型的癌癥免疫治療開始了臨床試驗(yàn)。
然而在這篇最新的文章中,英國倫敦帝國理工學(xué)院的Sam Sheppard課題組卻發(fā)現(xiàn)肝癌小鼠中的一種免疫受體竟然會促進(jìn)腫瘤的生長。
研究人員認(rèn)為,這一現(xiàn)象產(chǎn)生的原因在一定程度上可能是由于諸如肝癌和結(jié)腸癌等炎癥相關(guān)癌癥具有相對更為不同的免疫相關(guān)通路。
該研究由Wellcome Trust資助,對應(yīng)論文發(fā)表于Nature Communications雜志。
文章的作者Nadia Guerra博士表示:“免疫療法在治療晚期癌癥患者,尤其是轉(zhuǎn)移性黑素瘤患者中表現(xiàn)出前所未有的成功,目前正在以各種形式應(yīng)用于不同類型癌癥的治療于研究中。
盡管現(xiàn)實(shí)如是樂觀,但癌癥免疫治療仍然面臨著諸多挑戰(zhàn)。科學(xué)家和臨床醫(yī)生正在對癌癥患者進(jìn)行更為細(xì)致和具體的分類,以便提高癌癥免疫療法的成功率并提高這種最新技術(shù)的實(shí)際臨床療效。”
Guerra課題組對NK細(xì)胞活性受體NKG2D進(jìn)行了深入研究。 NKG2D存在于身體免疫細(xì)胞表面的分子,可以對正常的細(xì)胞信號進(jìn)行識別。
Guerra課題組研究發(fā)現(xiàn),NKG2D的免疫識別機(jī)制也同樣存在于惡性腫瘤細(xì)胞,當(dāng)NKG2D活性收到抑制時,小鼠的腫瘤生長速度則會表現(xiàn)得更快。
然而,NKG2D卻同時有助于炎癥的發(fā)生,其在如克羅恩病等慢性炎癥性疾病中所起的作用在近些年來已逐漸被科學(xué)界所探明。在這種情況下,NKG2D將不會保護(hù)正常細(xì)胞,而是破壞細(xì)胞。
基于由炎癥驅(qū)動的肝癌小鼠模型,科學(xué)家對NKG2D在慢性炎癥和癌癥中的具體作用進(jìn)行了深入研究。由于人和小鼠的NKG2D受體結(jié)構(gòu)非常相似,所以研究人員認(rèn)為他們的研究結(jié)果同樣可以被認(rèn)為存在于人類肝癌中。
研究人員發(fā)現(xiàn)腫瘤在NKG2D陽性小鼠中比NKG2D陰性小鼠中生長得更快。 Guerra博士說:“NKG2D是一種有效的抗腫瘤藥物,但是我們發(fā)現(xiàn)它可能在慢性炎癥背景下促進(jìn)著腫瘤的快速生長。”
在炎癥反應(yīng)的背景下,由于NKG2D的作用,肝臟組織細(xì)胞經(jīng)歷著持續(xù)的損傷和修復(fù)過程,可能發(fā)生著相對更多的遺傳突變。
Guerra博士說:“NKG2D的矛盾作用對于基于NKG2D的免疫治療來說至關(guān)重要。在對抗一種類型的癌癥的過程中,這種療法可能在另一種癌癥中起到相反的作用。”
“對特定類型的癌癥進(jìn)行治療時,我們需要更加精確地考慮到患者自身的具體情況。我們的數(shù)據(jù)揭示了一個概念上的轉(zhuǎn)變,將會幫助臨床醫(yī)生為他們的患者選擇更為精確有效的免疫療法。”文章的作者總結(jié)道。
來源:Explore further: Immune therapy scientists discover distinct cells that block cancer-fighting immune cells
More information: Sam Sheppard et al. The immunoreceptor NKG2D promotes tumour growth in a model of hepatocellular carcinoma, Nature Communications (2017). DOI: 10.1038/ncomms13930