近日在巴塞羅那召開的第25屆歐洲胃腸病周上的一份研究報(bào)告顯示，由于近年來50歲以下的結(jié)直腸癌發(fā)病率正在上升，結(jié)直腸癌篩查應(yīng)該從45歲開始，而不是50歲。
法國(guó)的David Karsenti博士及其團(tuán)隊(duì)開展了一項(xiàng)前瞻性研究，評(píng)估了2016年在法國(guó)大型轉(zhuǎn)診內(nèi)鏡中心進(jìn)行的6027例連續(xù)結(jié)腸鏡檢查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)與40-44歲的患者相比，在45-49歲之間的發(fā)現(xiàn)腫瘤的患者增加了400％。45-49歲之間的腫瘤檢出率也比50-54歲之間高出8％。。
在40-44歲和45-49歲之間息肉的平均數(shù)（如果未經(jīng)治療可以癌變的結(jié)腸內(nèi)層生長(zhǎng)物）和腺瘤檢出率（檢測(cè)到一個(gè)或多個(gè)腺瘤的結(jié)腸鏡患者的比例）也分別增加了95.8％和95.4％。這比45-49歲和50-54歲年齡組之間的增長(zhǎng)幅度要大得多，分別為19.1％和11.5％。
David Karsenti博士介紹說， “這些研究結(jié)果表明，45歲時(shí)結(jié)直腸病變頻率顯著增加，特別是在早期腫瘤檢出率方面，即使患有家族性和個(gè)人性息肉病或癌癥病史的患者被排除在研究結(jié)果之外，45歲以上患者的檢出率仍有顯著增加。”
David Karsenti博士補(bǔ)充說：“無論篩查類型如何，我們的研究結(jié)果表明，結(jié)直腸癌篩查應(yīng)從45歲開始。這將有助于促進(jìn)年輕人早期檢測(cè)結(jié)直腸癌，也可以診斷和安全清除可能癌變的息肉。”
近年來，隨著我國(guó)城市化進(jìn)程加快，人們的飲食結(jié)構(gòu)、工作環(huán)境及社會(huì)行為發(fā)生了巨大改變，結(jié)直腸癌發(fā)病率迅速攀升，已成為肺癌、胃癌之后排名第三位的健康殺手。我國(guó)人口眾多，直接采用結(jié)腸鏡檢查進(jìn)行人群普查需消耗大量的人力、物力，且結(jié)腸鏡檢查有一定的并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，因此對(duì)平均風(fēng)險(xiǎn)人群進(jìn)行初篩，再針對(duì)高危人群進(jìn)行結(jié)腸鏡檢查，是行之有效的方法。
1.篩查對(duì)象
中國(guó)早期結(jié)直腸癌篩查及內(nèi)鏡診治指南建議以50歲作為中國(guó)結(jié)直腸癌篩查的起始年齡。對(duì)75歲以上人群是否行篩查尚有爭(zhēng)議，結(jié)合我國(guó)國(guó)情，暫不推薦對(duì)75 歲以上人群進(jìn)行篩查。由于40% ～50%的結(jié)直腸癌患者無報(bào)警癥狀，因此不建議根據(jù)有無報(bào)警癥狀而納入或排除篩查對(duì)象。
根據(jù)我國(guó)國(guó)情和結(jié)直腸癌的流行病學(xué)特征，符合以下①和② ～③中任一項(xiàng)者均應(yīng)列為高危人群，建議作為篩查對(duì)象： ①年齡50 ～ 75 歲，男女不限; ②糞便隱血試驗(yàn)( FOBT) 陽性; ③既往有結(jié)直腸腺瘤性息肉，或UC、克羅恩病(CD) 等癌前疾病。
2.篩查方法
(1) FOBT
FOBT是結(jié)直腸癌無創(chuàng)篩查的重要手段，目前常用方法為愈創(chuàng)木脂法和免疫化學(xué)法。
①愈創(chuàng)木脂F(xiàn)OBT(gFOBT) ： 價(jià)格低廉、檢查便捷，人群篩查參與率相對(duì)較高，研究證實(shí)其能降低結(jié)直腸癌的死亡率。但gFOBT 檢出結(jié)直腸癌及其癌前病變的敏感性較低，故無法顯著降低結(jié)直腸癌的發(fā)病率。此外，其檢查結(jié)果易受食物、藥物等多種因素影響，假陽性率相對(duì)較高。
②免疫化學(xué)FOBT(iFOBT) ： 與gFOBT相比有更高的敏感性和特異性，且更為實(shí)用，檢查結(jié)果不受食物或藥物的影響，更適用于人群普查。
③序貫法FOBT方案： 在gFOBT陽性的基礎(chǔ)上加做iFOBT，如仍為陽性則行結(jié)腸鏡檢查。我國(guó)大規(guī)模人群驗(yàn)證試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)該方案具有較高的敏感性和特異性，可節(jié)約費(fèi)用、降低結(jié)腸鏡檢查的工作量和患者的風(fēng)險(xiǎn)。
(2)血漿Septin 9基因甲基化檢測(cè)
尋找外周血結(jié)直腸癌特異性分子標(biāo)記物對(duì)提高受檢者篩查依從性具有重要意義。甲基化Septin 9基因是結(jié)直腸癌早期發(fā)生、發(fā)展過程中的特異性分子標(biāo)記物，血漿Septin 9基因甲基化檢測(cè)已經(jīng)過國(guó)內(nèi)外多中心臨床驗(yàn)證，第一代檢測(cè)方法已在部分西方國(guó)家應(yīng)用。第二代檢測(cè)方法在技術(shù)方面有所改進(jìn)，檢出結(jié)直腸癌的敏感性高于第一代技術(shù)(79。3%～95。6%) ，特異性為84。8%～99%。最近我國(guó)一項(xiàng)大規(guī)模臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)該方法診斷結(jié)直腸癌的敏感性和特異性分別為74。8%和87。4%，兩者均高于同期進(jìn)行的 iFOBT。目前Septin 9 基因甲基化檢測(cè)已獲國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局(CFDA)批準(zhǔn)(敏感性為74。8%，特異性為97。5%) ，可用于結(jié)直腸癌的早期診斷。
(3)其他無創(chuàng)篩查方法
虛擬結(jié)腸鏡檢查、結(jié)腸膠囊內(nèi)鏡(CCE)等依賴先進(jìn)設(shè)備的無創(chuàng)篩查方法國(guó)外報(bào)道較多，但由于費(fèi)用等問題，在我國(guó)推廣有相當(dāng)難度，患者因故無法接受其他結(jié)腸癌相關(guān)檢查時(shí)可考慮使用。以多靶點(diǎn)糞便DNA檢測(cè)為代表的糞便檢測(cè)在我國(guó)尚需進(jìn)一步驗(yàn)證，而基于microRNA或代謝組學(xué)等的新興無創(chuàng)篩查方法尚處于研究階段。
(4)乙狀結(jié)腸鏡篩查
可顯著降低平均風(fēng)險(xiǎn)人群結(jié)直腸癌的發(fā)病率和死亡率，但由于其自身的局限性，乙狀結(jié)腸鏡對(duì)近端結(jié)直腸癌發(fā)病率無明顯降低作用。37。9%的結(jié)腸腺瘤和42。4%的結(jié)腸癌位于近端結(jié)腸，因此單純乙狀結(jié)腸鏡檢查會(huì)遺漏大量結(jié)腸病變。對(duì)需要行下消化道內(nèi)鏡檢查者，建議行全結(jié)腸鏡檢查。
(5)結(jié)腸鏡檢查
結(jié)腸鏡下活檢病理檢查是目前診斷結(jié)直腸癌的金標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)患者年齡、FOBT結(jié)果、結(jié)直腸癌家族史等危險(xiǎn)因素篩選出結(jié)直腸癌高風(fēng)險(xiǎn)人群，進(jìn)行有目的的結(jié)腸鏡篩查是較為可行的診斷策略。
參考文獻(xiàn)
1.Evidence Backs Younger Screening for Colorectal Cancer - Medscape - Oct 30，2017.
2.Colorectal cancer screening should start at 45-ecancer-Oct 30，2017.
3.中國(guó)早期結(jié)直腸癌篩查及內(nèi)鏡診治指南，胃腸病學(xué)，2015，20（6）：345-365.
