進指南一年后，阿司匹林抗癌效果如何？
時間：2017-07-03 09:53:29 來源：生物谷 點擊：
去年 6 月 11 日，Ann Intern Med 上發(fā)表了阿司匹林作為心血管疾病和結(jié)直腸癌（CRC）一級預(yù)防用藥的指南，一年過去了，服用阿司匹林來治療結(jié)直腸癌的效果如何呢？ 6 月 15 日發(fā)表在 Journal of Clinical Oncology 的一項研究給出了相關(guān)結(jié)果。
這項題為“Timing of Aspirin and Other Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drug Use Among Patients With Colorectal Cancer in Relation to Tumor Markers and Survival”的研究表明，CRC 確診后服用阿司匹林和其他非甾體抗炎藥（NSAIDs）的臨床效果很大程度上取決于腫瘤亞型。
在長期生存的 CRC 患者中，野生型 KRAS 腫瘤患者對于阿司匹林的效果最好，能顯著改善患者的整體生存期（OS），幸好，該亞型是結(jié)直腸癌最常見的亞型。
該研究將阿司匹林與 CRC 的亞型結(jié)合起來觀察效果，這是從來沒有過的。作者發(fā)現(xiàn)在野生型 KRAS 的腫瘤患者（約占 CRC 的 70%）中服用阿司匹林后的生存率得到了改善，死亡率降低了 40%，不過這個藥物在突變型 KRAS 患者中并沒有發(fā)現(xiàn)對生存有所改善。
除了臨床上的意義外，這項研究結(jié)果還支持了 KRAS 突變可能會激活通路導致 NSAIDs 不能抑制促增殖 / 抗細胞凋亡作用的假說。
為了這項研究，他們在美國，加拿大和澳大利亞的癌癥登記處找到了從 1997 年到 2008 年診斷出有侵入性 CRC 的 2419 名年齡在 18 至 74 歲的患者。隨訪中位數(shù)為 10.8 年，其中 381 例死亡（100 例死于 CRC）。
阿司匹林對于 CRC 患者的效果與多因素相關(guān)
總體而言，與 CRC 確診后不服藥的患者相比，僅服用阿司匹林的患者有著更長的 OS（HR，0.75； 95% CI，0.59-0.95）和 CRC 特異性生存（HR 0.44；95% CI 0.25-0.71）轉(zhuǎn)歸更好。治療時機也很重要，對于那些（術(shù)后）已開始服用阿司匹林的受試者治療效果尤為顯著，OS（HR， 0.64；95% CI 0.47-0.86）和 CRC- 特異性生存（HR 0.40；95% CI 0.20-0.80）都有所提升。
最重要的一點是 CRC 的亞型，對于不同的 KRAS 突變狀態(tài)，阿司匹林治療后有著明顯差異（P=0.01），在野生型 KRAS 腫瘤患者中，服用阿司匹林后，OS 改善明顯（HR，0.60；95% CI，0.46 - 0.80），但在突變型 KRAS 腫瘤患者中就沒效果（HR，1.24；95% CI，0.78 - 1.96）。
阿司匹林作為一級 CRC 預(yù)防藥有爭議
本文作者 Polly A. Newcomb 博士對之前的指南評論說，雖然觀察性研究和 RCT 研究都提供了令人信服的證據(jù)，證明了阿司匹林是 CRC 有效的預(yù)防用藥，但由于潛在的風險，我們并不支持將阿司匹林作為 CRC 的一級預(yù)防用藥。
我們的研究支持將阿司匹林作為 CRC 的二級預(yù)防藥物，特別是在具有野生型 KRAS 腫瘤的亞組中。將來的研究中，我們需要確定阿司匹林使用的最佳時機，劑量和持續(xù)時間，并找出阿司匹林益處超過其風險的 CRC 亞組。
一些相關(guān)研究
荷蘭萊頓大學醫(yī)學中心的 Gerrit Jan Liefers 博士和 Martine Frouws 博士對這項研究很感興趣，并對自己做的研究也很有幫助，Liefers 博士 2012 年在 Journal of the American Geriatrics Society 上發(fā)表了一篇回顧性隊列研究，結(jié)果認為，在老年 CRC 病人確診后使用阿司匹林與更長的生存期相關(guān)。
在 2015 年歐洲癌癥大會上，F(xiàn)rouws 博士報告說，對 1400 名胃腸癌患者的處方數(shù)據(jù)進行分析后發(fā)現(xiàn)，這些患者中，每日服用低劑量阿司匹林的患者中幾乎翻了一番。他們中的一半患者有結(jié)腸癌。
針對亞型問題，Liefers 博士和 Frouws 博士都覺得，目前很難在回顧性研究中找出阿司匹林對哪些 CRC 亞型影響最大。他們今年發(fā)表在 PLoS One 上的一項研究最后也沒法證實阿司匹林會對 KRAS 或 BRAF 突變的 CRC 患者 OS 產(chǎn)生影響。
這種矛盾在過去 10 年的研究中比比皆是，無法找出決定性的證據(jù)。他們認為要解決矛盾需要做到兩點：
（1）需要大樣本的全球研究隊列；
（2）需要隨機分組并設(shè)置安慰劑對照。
目前，Liefers 博士和 Frouws 博士正在荷蘭進行一項大規(guī)模的 RCT 試驗，該研究對荷蘭 1588 例服用阿司匹林的結(jié)腸癌患者生存率進行分析，未來還要在比利時做進一步的研究。最終，這項 RCT 會與全球其他 RCT（英國，印度，新加坡，瑞典，瑞士）進行密切合作，以便將來匯集這些試驗數(shù)據(jù)，將來可以進一步研究阿司匹林對癌癥生存的影響的相關(guān)分子機制。
