作者解釋說(shuō)，由于臨床上關(guān)于這些基因缺陷的檢測(cè)非常容易進(jìn)行，因此這些結(jié)果表明這些基因缺陷可以作為預(yù)測(cè)腫瘤對(duì)免疫療法反應(yīng)程度的新型護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)，可以幫助醫(yī)生更高效地找到可能對(duì)這些免疫療法產(chǎn)生反應(yīng)的病人。這項(xiàng)臨床試驗(yàn)含有86名患12種不同癌癥的病人，Dung Le等人發(fā)現(xiàn)免疫治療藥物派姆單抗（抗PD-1抗體）對(duì)多種癌癥都有療效。
派姆單抗的治療成功控制了66名病人的病情進(jìn)展，甚至有18名病人的腫瘤完全消失。而這些產(chǎn)生響應(yīng)的病人腫瘤組織中的錯(cuò)配修復(fù)（MMR）這種基因組修復(fù)通路均存在基因缺陷。PD-1抑制劑能夠增強(qiáng)免疫系統(tǒng)攻擊惡性腫瘤細(xì)胞表面多種叫做腫瘤抗原的異常蛋白，這些蛋白都由于腫瘤固有的不穩(wěn)定基因組而產(chǎn)生的并富集在腫瘤細(xì)胞表面。
研究人員對(duì)3個(gè)產(chǎn)生反應(yīng)的病人的腫瘤活檢組織進(jìn)行了腫瘤抗原的表征，確認(rèn)了這些MMR缺陷的腫瘤中包含浸潤(rùn)免疫細(xì)胞，因此PD-1抑制劑可以增強(qiáng)這些免疫細(xì)胞對(duì)抗腫瘤的能力。
研究人員對(duì)來(lái)自12019名患有32種不同腫瘤的病人組織樣品基因組測(cè)序數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析，他們發(fā)現(xiàn)PD-1抑制劑每年可能對(duì)美國(guó)超過(guò)60000例MMR缺陷的癌癥病人有效。盡管試驗(yàn)還在進(jìn)行中，但是有11名病人已經(jīng)停止了治療，他們保持沒(méi)有任何癌癥癥狀以及癌癥復(fù)發(fā)的癥狀的平均時(shí)間已經(jīng)長(zhǎng)達(dá)8.3個(gè)月。
原文出處：
Dung T. Le et al. Mismatch-repair deficiency predicts response of solid tumors to PD-1 blockade. Science, 2017 DOI: 10.1126/science.aan6733
