CLIN CANCER RES：轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者抗EGFR單克隆抗體獲得性耐
時(shí)間：2017-05-27 09:37:57 來(lái)源：生物谷 點(diǎn)擊：
盡管RAS-BRAF野生型及HER2/MET陰性轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者通常對(duì)抗EGFR單克隆抗體有反應(yīng)，但獲得性耐藥幾乎無(wú)法避免。EGFR阻滯劑耐藥的機(jī)制包括KRAS、NRAS和EGFR胞外區(qū)突變以及HER2/MET改變。但是，分子異質(zhì)性如何影響患者克隆演變尚不清楚。CLIN CANCER RES近期發(fā)表了一篇文章，分析接受過(guò)抗EGFR抗體治療的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者腫瘤組織及血液分子特征。
共有22例初始反應(yīng)后接受抗EGFR治療的RAS-BRAF野生型，HER2/MET陰性轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者再次接受活檢。使用二代次序及SISH/IHC分析原始腫瘤標(biāo)本及再進(jìn)展腫瘤標(biāo)本。收集與腫瘤組織相匹配的血標(biāo)本，分析其中的循環(huán)腫瘤分子（ctDNA）。在腫瘤組織及血液標(biāo)本中的分析表明RAS突變及HER2/MET擴(kuò)增是最常見(jiàn)的耐藥機(jī)制。此外，BRAF及EGFR胞外區(qū)突變相對(duì)少見(jiàn)。獲得性MET擴(kuò)增的患者接受抗EGFR治療PFS更差。腫瘤組織及血液ctDNA共同分析結(jié)果證實(shí)了EGFR阻滯所引發(fā)的克隆演變的復(fù)雜性。
文章最后認(rèn)為，轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者接受靶向治療后出現(xiàn)獲得性耐藥的分子異質(zhì)性很復(fù)雜，靶向這種復(fù)雜的分子異質(zhì)性難度很大。
原始出處：
Filippo Pietrantonio,Claudio Vernieri,et al.Heterogeneity of Acquired Resistance to Anti-EGFR Monoclonal Antibodies in Patients with Metastatic Colorectal Cancer.CLIN CANCER RES.May 2017 doi:10.1158/1078-0432.CCR-16-1863
共有22例初始反應(yīng)后接受抗EGFR治療的RAS-BRAF野生型，HER2/MET陰性轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者再次接受活檢。使用二代次序及SISH/IHC分析原始腫瘤標(biāo)本及再進(jìn)展腫瘤標(biāo)本。收集與腫瘤組織相匹配的血標(biāo)本，分析其中的循環(huán)腫瘤分子（ctDNA）。在腫瘤組織及血液標(biāo)本中的分析表明RAS突變及HER2/MET擴(kuò)增是最常見(jiàn)的耐藥機(jī)制。此外，BRAF及EGFR胞外區(qū)突變相對(duì)少見(jiàn)。獲得性MET擴(kuò)增的患者接受抗EGFR治療PFS更差。腫瘤組織及血液ctDNA共同分析結(jié)果證實(shí)了EGFR阻滯所引發(fā)的克隆演變的復(fù)雜性。
文章最后認(rèn)為，轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者接受靶向治療后出現(xiàn)獲得性耐藥的分子異質(zhì)性很復(fù)雜，靶向這種復(fù)雜的分子異質(zhì)性難度很大。
原始出處：
Filippo Pietrantonio,Claudio Vernieri,et al.Heterogeneity of Acquired Resistance to Anti-EGFR Monoclonal Antibodies in Patients with Metastatic Colorectal Cancer.CLIN CANCER RES.May 2017 doi:10.1158/1078-0432.CCR-16-1863
