伊立替康的個體化用藥
伊立替康（商品名：開普陀、億邁林、艾力），適應(yīng)于成人晚期/轉(zhuǎn)移性大腸癌的治療，對于經(jīng)含5－Fu化療失敗的患者，本品可作為二線治療。
伊立替康的抗腫瘤機制：
伊立替康為喜樹堿類化療藥，抑制腫瘤細胞的拓撲異構(gòu)酶(topoisomerase，Topo)I。本身無活性，通過有機陰離子轉(zhuǎn)運肽1B1(SLCO1B1),將其轉(zhuǎn)運到干細胞內(nèi)，代謝為活性代謝產(chǎn)物7一乙基一l0-羥基喜樹堿(sN-38)，其與Topo I—DNA復(fù)合物相結(jié)合，從而使斷裂的DNA單鏈不能重新接合，阻止DNA復(fù)制及抑制RNA合成；同時SN-38在肝細胞內(nèi)通過葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶UGT催化為SN-38G,而喪失抗癌活性。
伊立替康的副作用：
伊立替康就像一名戰(zhàn)士，前線抗擊腫瘤，完成任務(wù)后，伊立替康的上司就會通知他光榮退伍（被正常排出體外，毒副作用很低）。但是如果他的上司沒有通知他按時退伍，那么這名猛將就會戀戰(zhàn)沙場（不能被正常代謝掉，在體內(nèi)蓄積，最終產(chǎn)生毒副作用）而對人體產(chǎn)生嚴重的毒副作用。
最常見的劑量限制性毒性主要為遲發(fā)性腹瀉與中性粒細胞減少，嚴重者甚至導(dǎo)致死亡。因此，尋找能夠預(yù)測伊立替康化療毒性及療效的指標來科學(xué)指導(dǎo)臨床用藥成為當務(wù)之急。
副作用是怎么發(fā)生的？
伊立替康的毒副作用都與SN-38的水平增加有關(guān)，而與SN-38密切相關(guān)的兩個重要的物質(zhì)就是有機陰離子轉(zhuǎn)運肽與葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶。伊立替康的上司就是這兩個叫做“UGT1A1”和“ SLCO1B1”的基因。UGT1A1基因突變可導(dǎo)致UGT1A1活性下降，使SN-38的代謝速率下降，導(dǎo)致SN-38在體內(nèi)蓄積產(chǎn)生毒性；SLCO1B1”基因突變可導(dǎo)致轉(zhuǎn)運能力降低，干細胞內(nèi)藥物濃度降低而外周血藥物濃度增高，增加毒性風險。
這兩個基因如果發(fā)生了突變（不能及時通知伊立替康“退伍”），醫(yī)生還是按照常規(guī)劑量給患者開藥，大量的SN-38在患者體內(nèi)蓄積，造成毒副作用的發(fā)生。
有沒有什么對策？
有的。
患者在接受伊立替康治療前，醫(yī)生通過對其進行基因檢測，看看這名患者“UGT1A1” ”和“ SLCO1B1”基因到底是不是正常，有沒有突變。突變了的，相應(yīng)的減少劑量，合理地針對每個患者的具體情況，個體化用藥，減少毒副作用的發(fā)生。
再次強調(diào)檢測時機：用藥前檢測！
美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）規(guī)定，UGT1A1可作為抗腫瘤藥物伊立替康的分子標記物。
伊立替康的抗腫瘤機制：
伊立替康為喜樹堿類化療藥，抑制腫瘤細胞的拓撲異構(gòu)酶(topoisomerase，Topo)I。本身無活性，通過有機陰離子轉(zhuǎn)運肽1B1(SLCO1B1),將其轉(zhuǎn)運到干細胞內(nèi)，代謝為活性代謝產(chǎn)物7一乙基一l0-羥基喜樹堿(sN-38)，其與Topo I—DNA復(fù)合物相結(jié)合，從而使斷裂的DNA單鏈不能重新接合，阻止DNA復(fù)制及抑制RNA合成；同時SN-38在肝細胞內(nèi)通過葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶UGT催化為SN-38G,而喪失抗癌活性。
伊立替康的副作用：
伊立替康就像一名戰(zhàn)士，前線抗擊腫瘤，完成任務(wù)后，伊立替康的上司就會通知他光榮退伍（被正常排出體外，毒副作用很低）。但是如果他的上司沒有通知他按時退伍，那么這名猛將就會戀戰(zhàn)沙場（不能被正常代謝掉，在體內(nèi)蓄積，最終產(chǎn)生毒副作用）而對人體產(chǎn)生嚴重的毒副作用。
最常見的劑量限制性毒性主要為遲發(fā)性腹瀉與中性粒細胞減少，嚴重者甚至導(dǎo)致死亡。因此，尋找能夠預(yù)測伊立替康化療毒性及療效的指標來科學(xué)指導(dǎo)臨床用藥成為當務(wù)之急。
副作用是怎么發(fā)生的？
伊立替康的毒副作用都與SN-38的水平增加有關(guān)，而與SN-38密切相關(guān)的兩個重要的物質(zhì)就是有機陰離子轉(zhuǎn)運肽與葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶。伊立替康的上司就是這兩個叫做“UGT1A1”和“ SLCO1B1”的基因。UGT1A1基因突變可導(dǎo)致UGT1A1活性下降，使SN-38的代謝速率下降，導(dǎo)致SN-38在體內(nèi)蓄積產(chǎn)生毒性；SLCO1B1”基因突變可導(dǎo)致轉(zhuǎn)運能力降低，干細胞內(nèi)藥物濃度降低而外周血藥物濃度增高，增加毒性風險。
這兩個基因如果發(fā)生了突變（不能及時通知伊立替康“退伍”），醫(yī)生還是按照常規(guī)劑量給患者開藥，大量的SN-38在患者體內(nèi)蓄積，造成毒副作用的發(fā)生。
有沒有什么對策？
有的。
患者在接受伊立替康治療前，醫(yī)生通過對其進行基因檢測，看看這名患者“UGT1A1” ”和“ SLCO1B1”基因到底是不是正常，有沒有突變。突變了的，相應(yīng)的減少劑量，合理地針對每個患者的具體情況，個體化用藥，減少毒副作用的發(fā)生。
再次強調(diào)檢測時機：用藥前檢測！
美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）規(guī)定，UGT1A1可作為抗腫瘤藥物伊立替康的分子標記物。
