近期美國(guó)胃腸病學(xué)會(huì)（ACG）頒布的胃輕癱指南[2]認(rèn)為，對(duì)于不能使用胃復(fù)安的患者，可以選擇已獲得FDA臨床研究申請(qǐng)?jiān)S可的多潘立酮，已有證據(jù)顯示它能夠跟胃復(fù)安一樣有效減輕患者癥狀，而且不會(huì)增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。
多潘立酮是一種外周選擇性D2多巴胺受體拮抗劑，世界上的多數(shù)國(guó)家均在使用[2,3,4]。在過去的30多年中，多潘立酮被廣泛用于胃輕癱治療，而目前只有為數(shù)不多的雙盲對(duì)照研究比較了多潘立酮與其他促腸動(dòng)力藥的療效。在美國(guó)，多潘立酮因存在公眾健康風(fēng)險(xiǎn)而未獲得FDA批準(zhǔn)。只有在滿足研究性藥物擴(kuò)展應(yīng)用項(xiàng)目（Expanded Access to Investigational Drugs program）的條件時(shí)[5]，醫(yī)生才能為患者處方多潘立酮；否則，大多數(shù)患者只能通過國(guó)外藥店（多是加拿大藥店）才能購(gòu)買到該藥。
多潘立酮相關(guān)的嚴(yán)重不良風(fēng)險(xiǎn)包括心律失常、心臟驟停及猝死；多潘立酮可能會(huì)延長(zhǎng)QT間隔，引起致命性心律失常；部分?jǐn)?shù)據(jù)顯示尖端扭轉(zhuǎn)性室速也與該藥有關(guān)。這些風(fēng)險(xiǎn)與血清中多潘立酮水平升高有關(guān)，血藥濃度越高，事件風(fēng)險(xiǎn)也就越高。ACG的胃輕癱指南推薦，鑒于多潘立酮可能會(huì)延長(zhǎng)心電圖中的QT間隔甚至是引發(fā)心律失常，推薦患者在基線時(shí)接受心電圖檢查，當(dāng)男性校正QT＞470 ms或女性＞450 ms時(shí)，應(yīng)停止多潘立酮治療。
多潘立酮的藥物相互作用
在應(yīng)用多潘立酮時(shí)，處方者和患者都應(yīng)該意識(shí)到藥物相互作用的風(fēng)險(xiǎn)，尤其需要關(guān)注可能與多潘立酮發(fā)生作用的兩種藥物[4]：
? 能夠抑制細(xì)胞色素P450-3A4（包括胃輕癱患者經(jīng)常聯(lián)用的部分止吐藥和抗抑郁藥）的藥物，它們可能會(huì)升高血清中的多潘立酮水平（以及后續(xù)的QTc延長(zhǎng)風(fēng)險(xiǎn)）；
? 延長(zhǎng)QT間隔的藥物（包括抗菌藥、抗真菌劑和昂丹司瓊），它們會(huì)增加QT延長(zhǎng)和QT間隔增加的風(fēng)險(xiǎn)。
表1 QT延長(zhǎng)性藥物
表2 細(xì)胞色素P450-3A4抑制劑
目前關(guān)于多潘立酮跟其他QT延長(zhǎng)藥物相互作用的處方信息比較有限。更重要的是，鑒于該藥沒有獲得FDA批準(zhǔn)，所以藥店清單和電子病歷中都不會(huì)提及該藥，結(jié)果就是患者、處方者和藥劑師都無法意識(shí)到潛在的藥物相互作用，以及致心律失常和猝死風(fēng)險(xiǎn)。
多潘立酮與相互作用性藥物聯(lián)用的頻率
Ehrenpreis等人近期公布的研究數(shù)據(jù)[4]發(fā)現(xiàn)，108/155的受試者被處方了QT相互作用性藥物與多潘立酮；僅38.1%在基線時(shí)進(jìn)行了心電圖檢查，15.3%在初始時(shí)已經(jīng)有QT間隔延長(zhǎng)；25.8%受試者接受了隨訪心電圖檢查，其中32.5%有QT間隔延長(zhǎng)；更重要的是，這些患者都在聯(lián)用QT相互作用性藥物。
來自FDA報(bào)告系統(tǒng)的審查顯示，服用多潘立酮的患者報(bào)告了221例非致死性心臟事件，其中73.3%的患者在聯(lián)用QT相互作用性藥物。需要注意的是，在死亡患者中，聯(lián)合處方的比例是53/151（35.1%）；在心臟驟?；颊咧?，聯(lián)合處方的比例是16/61（26.2%）。
推薦
? 很多患者在聯(lián)合應(yīng)用QT相互作用性藥物，而且其心電圖監(jiān)測(cè)結(jié)果發(fā)生了改變。因此醫(yī)生應(yīng)該熟悉這些潛在的藥物相互作用，并對(duì)聯(lián)合用藥者進(jìn)行恰當(dāng)?shù)谋O(jiān)測(cè)；
? 美國(guó)電子病歷中不會(huì)提及多潘立酮的藥物相互作用風(fēng)險(xiǎn)，因?yàn)樵撍幧形传@得FDA批準(zhǔn)。消化科醫(yī)生應(yīng)該意識(shí)到，不可聯(lián)用QT延長(zhǎng)性藥物與多潘立酮；
? 醫(yī)生應(yīng)該保證多潘立酮使用者能夠告訴他們的其他醫(yī)生，患者目前在使用多潘立酮；任意聯(lián)合處方都需要反復(fù)檢查是否存在藥物相互作用的風(fēng)險(xiǎn)。
醫(yī)脈通編譯自：Domperidone for Gastroparesis: Beware of Drug Interactions. Medscape. September 11, 2017
參考文獻(xiàn)
1.Abell TL, Bernstein RK, Cutts T, et al. Treatment of gastroparesis: a multidisciplinary clinical review. Neurogastroenterol Motil. 2006;18:263-283.
2.Camilleri M, Parkman HP, Shafi MA, et al. Clinical guideline: management of gastroparesis. Am J Gastroenterol. 2013;108:18-37.
3.Reddymasu SC, Soykan I, McCallum RW. Domperidone: review of pharmacology and clinical applications in gastroenterology. Am J Gastroenterol. 2007;102:2036-2045.
4.Ehrenpreis ED, Roginsky G, Alexoff A, Smith DG. Domperidone is commonly prescribed with QT-interacting drugs: review of a community-based practice and a postmarketing adverse drug event reporting database. J Clin Gastroenterol. 2017;51:56-62.
5.US Food and Drug Administration. Investigational new drug (IND) application. How to request domperidone for gastrointestinal disorders. https://www.fda.gov/drugs
