阿司匹林抵抗的解決之道
阿司匹林是迄今為止循證醫(yī)學(xué)證據(jù)最豐富的藥物之一。已經(jīng)有超過 200多個(gè)大規(guī)模隨機(jī)臨床對(duì)照研究，參與人數(shù)規(guī)模巨大，超過 20萬人，經(jīng)過 120 年的臨床應(yīng)用驗(yàn)證，世界各國指南一致推薦阿司匹林用于血管事件預(yù)防。但沒有一種藥物的療效可以達(dá)到100%，即便是這樣“神奇”的藥物，也一樣。
阿司匹林抵抗
阿司匹林可減少高?；颊咝募」Ｋ?、心源性猝死及腦卒中，但在規(guī)律服用治療劑量阿司匹林的情況下，仍有心腦血管事件的發(fā)生，被稱為阿司匹林抵抗（aspirin resistance， AR）。阿司匹林抵抗可能在開始服用阿司匹林時(shí)即出現(xiàn)，也可能在服用一段時(shí)間（有效）后才出現(xiàn)。有試驗(yàn)表明固定劑量的阿司匹林隨著時(shí)間的推移在有些個(gè)體可以出現(xiàn)阿司匹林抵抗現(xiàn)象。雖然不同個(gè)體所需抑制血小板的阿司匹林的劑量不同，但即使達(dá)到1300mg/ml，仍有阿司匹林抵抗存在，阿司匹林抵抗的發(fā)生率為8%到45%。
出現(xiàn)抵抗的原因
AR可能與血小板激活的替代途徑、阿司匹林對(duì)血栓素的生物合成不敏感、藥物間的相互作用以及阿司匹林劑量過低等因素相關(guān)。到目前為止，很難用某一種機(jī)制解釋清楚所有的AR現(xiàn)象。阿司匹林通過抑制COX1基因，使得花生四烯酸（AA）不能轉(zhuǎn)化成血栓素A2（TXA2），最終抑制纖維蛋白原與其受體GPIIb、Ia結(jié)合，阻斷血栓形成。
與AR相關(guān)的基因
1、COX1
環(huán)氧酶（COX）是前列腺素合成過程中的重要限速酶，阿司匹林通過與COX1結(jié)合，抑制血栓素A2生成，起到抗凝作用。COX1的基因多態(tài)性與阿司匹林的抗凝效果密切相關(guān)。COX1突變型患者，易發(fā)生阿司匹林抵抗。
2、P2Y1
P2Y1是血小板受體，其多態(tài)性與阿司匹林的抗凝效果相關(guān)。P2Y1突變型患者，服用阿司匹林療效差。
3、GPIA
GPIa：血小板膜糖蛋白Ia ，是血小板表面主要的膠原受體。在初期血栓形成過程中起著重要的作用。其基因多態(tài)性可以增加血小板膜膠原受體的密度，從而降低阿司匹林療效。血小板GPIa表達(dá)水平在不同個(gè)體相差10倍。 NCBI數(shù)據(jù)：GPIa C807T突變率為33.77%。GpⅠa突變型患者，易發(fā)生阿司匹林抵抗。
4、GpⅢa
血小板糖蛋白GPⅡb/Ⅲa是細(xì)胞黏附受體整合素家族中的一員，參與血小板黏附和聚集，GPⅡb/Ⅲa的基因具有高度的多態(tài)性，與阿司匹林的抵抗相關(guān)。GpⅢa突變型患者，易發(fā)生阿司匹林抵抗。
抵抗的解決之道
通過檢測與阿司匹林相關(guān)的基因是否發(fā)生突變，來預(yù)測療效。
阿司匹林抵抗
阿司匹林可減少高?；颊咝募」Ｋ?、心源性猝死及腦卒中，但在規(guī)律服用治療劑量阿司匹林的情況下，仍有心腦血管事件的發(fā)生，被稱為阿司匹林抵抗（aspirin resistance， AR）。阿司匹林抵抗可能在開始服用阿司匹林時(shí)即出現(xiàn)，也可能在服用一段時(shí)間（有效）后才出現(xiàn)。有試驗(yàn)表明固定劑量的阿司匹林隨著時(shí)間的推移在有些個(gè)體可以出現(xiàn)阿司匹林抵抗現(xiàn)象。雖然不同個(gè)體所需抑制血小板的阿司匹林的劑量不同，但即使達(dá)到1300mg/ml，仍有阿司匹林抵抗存在，阿司匹林抵抗的發(fā)生率為8%到45%。
出現(xiàn)抵抗的原因
AR可能與血小板激活的替代途徑、阿司匹林對(duì)血栓素的生物合成不敏感、藥物間的相互作用以及阿司匹林劑量過低等因素相關(guān)。到目前為止，很難用某一種機(jī)制解釋清楚所有的AR現(xiàn)象。阿司匹林通過抑制COX1基因，使得花生四烯酸（AA）不能轉(zhuǎn)化成血栓素A2（TXA2），最終抑制纖維蛋白原與其受體GPIIb、Ia結(jié)合，阻斷血栓形成。
與AR相關(guān)的基因
1、COX1
環(huán)氧酶（COX）是前列腺素合成過程中的重要限速酶，阿司匹林通過與COX1結(jié)合，抑制血栓素A2生成，起到抗凝作用。COX1的基因多態(tài)性與阿司匹林的抗凝效果密切相關(guān)。COX1突變型患者，易發(fā)生阿司匹林抵抗。
2、P2Y1
P2Y1是血小板受體，其多態(tài)性與阿司匹林的抗凝效果相關(guān)。P2Y1突變型患者，服用阿司匹林療效差。
3、GPIA
GPIa：血小板膜糖蛋白Ia ，是血小板表面主要的膠原受體。在初期血栓形成過程中起著重要的作用。其基因多態(tài)性可以增加血小板膜膠原受體的密度，從而降低阿司匹林療效。血小板GPIa表達(dá)水平在不同個(gè)體相差10倍。 NCBI數(shù)據(jù)：GPIa C807T突變率為33.77%。GpⅠa突變型患者，易發(fā)生阿司匹林抵抗。
4、GpⅢa
血小板糖蛋白GPⅡb/Ⅲa是細(xì)胞黏附受體整合素家族中的一員，參與血小板黏附和聚集，GPⅡb/Ⅲa的基因具有高度的多態(tài)性，與阿司匹林的抵抗相關(guān)。GpⅢa突變型患者，易發(fā)生阿司匹林抵抗。
抵抗的解決之道
通過檢測與阿司匹林相關(guān)的基因是否發(fā)生突變，來預(yù)測療效。
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