華法林的個體化用藥
華法林是香豆素類口服抗凝血藥，通過抑制維生素K環(huán)氧化物還原酶（VKORC1），從而阻斷有活性的還原型維生素K的形成。凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ是依賴維生素K進(jìn)行羧化反應(yīng)，華法林使這些凝血因子無活化，僅停留在前體階段而達(dá)到抗凝目的。
適應(yīng)癥
適用于預(yù)防和治療血栓栓塞性疾病。僅口服有效，對需長期維持抗凝者選用本品。
1.防治血栓栓塞性疾病，可防止血栓形成與發(fā)展，如治療血栓栓塞性靜脈炎，降低肺栓塞的發(fā)病率和死亡率，減少外科大手術(shù)，風(fēng)濕性心臟病、髖關(guān)節(jié)固定術(shù)、人工置換心臟瓣膜手術(shù)等的靜脈血栓發(fā)生率。
2.心肌梗塞的輔助用藥。
用藥風(fēng)險
華法林是臨床使用最多的口服抗凝藥，但其治療窗窄，劑量個體差異大，容易發(fā)生出血或栓塞的風(fēng)險。各種因素均會影響華法林劑量，尤其是遺傳因素。
遺傳因素對華法林劑量的影響
華法林是一種手性藥物，由S-華法林和R-華法林兩種，其中S-華法林的抗凝效果是R-華法林的5倍，反映了60%-70%的抗凝活性。我們從藥代動力學(xué)與藥效動力學(xué)兩方面，來看一下有哪些基因?qū)-華法林產(chǎn)生影響。
1.S-華法林由CYP2C9代謝，CYP2C9基因有兩個SNP起著重要作用。分別是Arg144>Cys(*2等位基因）、Iso359Leu(*3等位基因），這兩個等位基因引起CYP2C9活性降低，從而導(dǎo)致華法林清除減少。
2.VKORC1基因突變，導(dǎo)致不能阻斷有活性的還原型維生素K的形成，進(jìn)而無法阻斷凝血因子的羧化反應(yīng)，則導(dǎo)致其對華法林的敏感性下降。
如何用藥
如何準(zhǔn)確的調(diào)整華法林的劑量，則在臨床使用上顯得尤為重要。當(dāng)一個患者需要抗凝治療時，我們推薦醫(yī)生先給患者做基因檢測，如果確定存在出血危險因素和“CYP2C9”和“VKOCR1”酶的基因發(fā)生突變，則需要增加INR的監(jiān)測次數(shù)和進(jìn)行低劑量的治療。
適應(yīng)癥
適用于預(yù)防和治療血栓栓塞性疾病。僅口服有效，對需長期維持抗凝者選用本品。
1.防治血栓栓塞性疾病，可防止血栓形成與發(fā)展，如治療血栓栓塞性靜脈炎，降低肺栓塞的發(fā)病率和死亡率，減少外科大手術(shù)，風(fēng)濕性心臟病、髖關(guān)節(jié)固定術(shù)、人工置換心臟瓣膜手術(shù)等的靜脈血栓發(fā)生率。
2.心肌梗塞的輔助用藥。
用藥風(fēng)險
華法林是臨床使用最多的口服抗凝藥，但其治療窗窄，劑量個體差異大，容易發(fā)生出血或栓塞的風(fēng)險。各種因素均會影響華法林劑量，尤其是遺傳因素。
遺傳因素對華法林劑量的影響
華法林是一種手性藥物，由S-華法林和R-華法林兩種，其中S-華法林的抗凝效果是R-華法林的5倍，反映了60%-70%的抗凝活性。我們從藥代動力學(xué)與藥效動力學(xué)兩方面，來看一下有哪些基因?qū)-華法林產(chǎn)生影響。
1.S-華法林由CYP2C9代謝，CYP2C9基因有兩個SNP起著重要作用。分別是Arg144>Cys(*2等位基因）、Iso359Leu(*3等位基因），這兩個等位基因引起CYP2C9活性降低，從而導(dǎo)致華法林清除減少。
2.VKORC1基因突變，導(dǎo)致不能阻斷有活性的還原型維生素K的形成，進(jìn)而無法阻斷凝血因子的羧化反應(yīng)，則導(dǎo)致其對華法林的敏感性下降。
如何用藥
如何準(zhǔn)確的調(diào)整華法林的劑量，則在臨床使用上顯得尤為重要。當(dāng)一個患者需要抗凝治療時，我們推薦醫(yī)生先給患者做基因檢測，如果確定存在出血危險因素和“CYP2C9”和“VKOCR1”酶的基因發(fā)生突變，則需要增加INR的監(jiān)測次數(shù)和進(jìn)行低劑量的治療。
