盡管手足綜合征不會對生命造成威脅,但是嚴(yán)重降低了患者的生活質(zhì)量,影響患者的依從性,對患者預(yù)后造成一定影響。
我們經(jīng)常會因患者不能耐受手足綜合征而不得不進(jìn)行減藥或停藥,也會一定程度上影響患者的生存結(jié)局。
手足綜合征的病理生理機制缺很少有人研究。在臨床工作中,很多醫(yī)生會應(yīng)用維生素B6作為HFS的預(yù)防和治療手段之一。
但是,維生素B6真的為HFS有效的干預(yù)手段嗎?最近,一項關(guān)于探究HFS預(yù)測因子和應(yīng)用維生素B6預(yù)防HFS作用的隨機對照試驗結(jié)果于7月13日發(fā)表在JAMA Oncology上,讓我們一探究竟。
主要內(nèi)容
該研究入組接受最多八個周期卡培他濱治療的患者,隨機被分配至干預(yù)組(在口服卡培他濱治療的同時每天接受200mg維生素B6)和對照組(口服卡培他濱+安慰劑),并應(yīng)用性別、輔助/新輔助/姑息等治療階段分層。
如果患者出現(xiàn)2度以上的HFS,將暫?;蛘咄V箍ㄅ嗨麨I治療。
主要研究終點為2度以上HFS的發(fā)生率。次要研究終點為預(yù)測HFS的生物標(biāo)志物,包括基線的葉酸和維生素B12水平,基因測序結(jié)果等。
主要結(jié)果
該隊列研究共入組210名患者(中位年齡為58歲,162名女性)。
維生素B6組2度以上HFS發(fā)生率為31.4%(n=33),安慰劑組為37.1%(n=39),差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p=0.38)。
在單因素分析中,卡培他濱的起始劑量(p=0.001)、血漿葉酸水平(p=0.003)、紅細(xì)胞葉酸水平(p<0.001)為手足綜合征的高危因素,為HFS發(fā)生的預(yù)測因子。
基因測序方面,HFS的發(fā)生與300個DNA突變有關(guān),包括DPYD、MACF1、SPRY2等與傷口愈合相關(guān)的基因。
小結(jié)
該臨床研究不支持維生素B6具有預(yù)防HFS發(fā)生的作用。
該研究表明,血漿和紅細(xì)胞中的葉酸水平對HFS發(fā)生具有預(yù)測作用,并且在全基因組測序的結(jié)果中,篩查出了300個可能預(yù)測HFS發(fā)生的基因變異。
所以,在支持治療和不良反應(yīng)等方面,基因測序也可以篩查出預(yù)測、指導(dǎo)診療的分子標(biāo)志物,值得進(jìn)一步探索研究。
信源:Yoon-Sim Yap, MD; Li-Lian Kwok, et, al. Predictors of Hand-Foot Syndrome and Pyridoxine for Prevention of Capecitabine–Induced Hand-Foot Syndrome A Randomized Clinical Trial, JAMA Oncol. Published online on July 13, 2017.