許多疾病在醫(yī)學(xué)是上不可能或者是很難完全治愈的，乙型肝炎就是這樣一種疾病。因此，醫(yī)學(xué)上就出現(xiàn)了一個(gè)詞：臨床治愈(Clinical cure)。在上個(gè)世紀(jì)，還沒(méi)有乙型肝炎抗病毒藥物的時(shí)候，對(duì)于因乙型肝炎而住院的患者，只要臨床癥狀消失，肝功能恢復(fù)正常，在出院的病歷首頁(yè)上我們醫(yī)生就會(huì)在“臨床治愈”的選項(xiàng)上打個(gè)“√”。這例病人就算“臨床治愈”了，不管他體內(nèi)的病毒是否消失。
現(xiàn)在，隨著干擾素及核苷(酸)類(lèi)藥物的廣泛應(yīng)用，乙肝病毒終于可以在藥物的抑制下無(wú)法猖狂復(fù)制，甚至還可能從血液中消失。在這種情況下，如何定義乙型肝炎的治愈呢？我國(guó)2015年版《慢性乙型肝炎防治指南》定義：乙型肝炎的臨床治愈是指“持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答且HBsAg陰轉(zhuǎn)或伴有抗-HBs陽(yáng)轉(zhuǎn)、ALT正常、肝組織學(xué)病變輕微或無(wú)病變。”這種臨床治療比上個(gè)世紀(jì)的臨床治愈更進(jìn)了一步，不僅要求肝功能恢復(fù)正常，而且還要求持續(xù)的HBV DNA檢測(cè)不到。
近年來(lái)，國(guó)際上一些專(zhuān)家提出了乙型肝炎病毒感染治愈的一些新概念：完全治愈、功能性治愈和部分治愈。
? 完全治愈(Complete sterilizing cure或Absolute cure)：是指患者在治療后HBsAg檢測(cè)不到，HBV DNA清除，包括cccDNA及整合DNA的清除。
但是，就目前現(xiàn)有治療手段而言，HBV感染完全治愈尚是一個(gè)很難完成的任務(wù)。有研究顯示，HBsAg消失10年后，約14%的患者肝臟中仍可檢測(cè)出cccDNA[3]。因此，可以解釋一些HBsAg陰性、抗HBs陰性或陽(yáng)性、抗HBc陽(yáng)性的者(既往感染過(guò)乙型肝炎病毒者)在使用抗腫瘤藥物和免疫抑制劑治療時(shí)發(fā)生的乙型肝炎再激活現(xiàn)象。
? 功能性治愈(Functional cure)：是指有限療程停藥后HBsAg消失，伴或不伴HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換，血清中HBV DNA檢測(cè)不到。
這種乙型肝炎病毒感染的功能性治愈和我國(guó)2015年版《慢性乙型肝炎防治指南》定義的乙型肝炎臨床治愈是一致的。研究顯示，經(jīng)干擾素類(lèi)藥物或核苷(酸)類(lèi)藥物治療后獲得HBsAg消失或血清學(xué)轉(zhuǎn)換的乙肝患者停藥后疾病復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)低，肝細(xì)胞癌發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)顯著降低。而且，HBsAg消失或血清學(xué)轉(zhuǎn)換發(fā)生早的患者預(yù)后更好。
盡管目前的藥物治療可以達(dá)到這種乙型肝炎病毒感染“功能性治愈”的比例都沒(méi)有超過(guò)10%，但近幾年各國(guó)指南都把這種“功能性治愈”作為一種最滿(mǎn)意的乙型肝炎治療目標(biāo)。經(jīng)過(guò)醫(yī)生和病人的共同努力，確有一些病人達(dá)到了這一目標(biāo)。
近些年來(lái)科學(xué)家們努力研制的一些新藥，也是希望幫助乙型肝炎病毒感染者達(dá)到這一目標(biāo)的。
? 部分治愈(Partial cure)：是指停藥后血清HBV DNA持續(xù)檢測(cè)不到，但血清HBsAg仍可檢出。
這種“部分治愈”就是屬于那些經(jīng)過(guò)治療后達(dá)到HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換和持續(xù)HBV DNA檢測(cè)不到幾年以上，但HBsAg沒(méi)有被清除，停藥后沒(méi)有復(fù)發(fā)的那些患者。這也是抗病毒治療的目標(biāo)之一。
參考近年來(lái)的文獻(xiàn)，我將乙型肝炎病毒感染的這3種治愈概念歸納為一個(gè)表，我給大家翻譯過(guò)來(lái)看看。
表1. 乙型肝炎病毒感染3種治愈目標(biāo)的鑒別
