近日，由上海市疾病預(yù)防控制中心與上海拓新健康促進(jìn)中心共同主辦、羅氏診斷支持的“肝愿：慢性病毒性肝炎大眾教育”公益項目總結(jié)會議在上海召開。會上發(fā)布了上海市病毒性肝炎大眾教育指南《認(rèn)識肝炎，知行合一——病毒性肝炎宣教指導(dǎo)和釋疑》，旨在提高大眾對病毒性肝炎疾病的認(rèn)知度與參與度，主動檢測，減少傳播，提高肝炎患者的生命質(zhì)量，降低肝硬化和肝癌發(fā)生率。同時，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院主任、上海市感染性疾病科臨床質(zhì)量控制中心主任謝青教授，中華醫(yī)學(xué)會檢驗分會主任委員、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院檢驗科主任潘柏申教授等業(yè)內(nèi)專家就今年的“世界肝炎日”主題——“規(guī)范檢測治療，遏制肝炎危害”進(jìn)行了深入分享與交流。
遏制肝炎：從規(guī)范檢測開始
謝青教授表示：“全程規(guī)范化診斷篩查和治療監(jiān)測是確保病毒性肝炎診治療效的重要環(huán)節(jié)。檢測方法不規(guī)范不僅會延誤起始治療時機(jī)，還會導(dǎo)致治療過程中醫(yī)生無法準(zhǔn)確、及時判斷療效，影響治療效果。因此，規(guī)范檢測與治療是最大程度上遏制肝炎危害的關(guān)鍵。”
病毒性肝炎的實驗室檢測方法主要包括：血清學(xué)（病毒抗原及其抗體）檢測、病毒核酸載量檢測、病毒基因分型檢測、病毒耐藥突變檢測、肝功能檢測、肝纖維化標(biāo)志物檢測和腫瘤標(biāo)志物檢測等。不同類型的病毒性肝炎檢測指標(biāo)不同。
乙型病毒性肝炎（HBV）感染常用的血清學(xué)標(biāo)志物包括：表面抗原（HBsAg）及其抗體（抗HBs）、e抗原（HBeAg）及其抗體（抗HBe）、核心抗體（抗HBc）。HBV抗原陽性表示存在HBV感染，并有不同程度的HBV復(fù)制。研究顯示，HBsAg定量檢測預(yù)示價值高、適合作為治療早期監(jiān)控的指標(biāo)，并能夠?qū)β砸腋位颊吒蓴_素/核苷（酸）類似物（NAs）的治療進(jìn)行有效監(jiān)控。血清HBV DNA檢測主要用于診斷、評估病毒復(fù)制狀態(tài)、決定是否開始抗病毒治療以及抗病毒治療效果監(jiān)測。
《2015慢性乙型肝炎防治指南》推薦HBeAg陽性患者NAs治療總療程建議至少4年，在達(dá)到HBV DNA低于檢測下限、轉(zhuǎn)氨酶（ALT）復(fù)常、HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換后，再鞏固治療至少3年（每隔6個月復(fù)查1次）仍保持不變者，可考慮停藥，但延長療程可減少復(fù)發(fā)；對于HBeAg陰性患者，推薦NAs治療達(dá)到HBsAg消失且HBV DNA檢測不到，再鞏固治療1年半（經(jīng)過至少3次復(fù)查，每次間隔6個月）仍保持不變時，可考慮停藥。不論患者在抗病毒治療過程中是否獲得應(yīng)答，在停藥后3個月內(nèi)應(yīng)每月檢測1次肝功能、HBV 血清學(xué)標(biāo)志物及HBV DNA；之后每3個月檢測1次肝功能、HBV 血清學(xué)標(biāo)志物及HBV DNA。謝青教授強(qiáng)調(diào)：“抗病毒治療監(jiān)測時需要使用檢測下限達(dá)到＜20 IU/ml的高靈敏檢測方法。高靈敏HBV DNA檢測能準(zhǔn)確指導(dǎo)臨床治療，是NAs治療的關(guān)鍵決策依據(jù)。高靈敏HBV DNA檢測聯(lián)合HBsAg定量檢測能幫助判斷肝纖維化、肝硬化患者啟動抗病毒治療時機(jī)；24周準(zhǔn)確反映病毒學(xué)應(yīng)答，預(yù)測遠(yuǎn)期療效；早期發(fā)現(xiàn)病毒學(xué)突破，根據(jù)病毒應(yīng)答調(diào)整治療方案；準(zhǔn)確判定治療終點，選擇合適的停藥時機(jī)。”
Elecsys® HBsAg定量檢測使用電化學(xué)發(fā)光法，具有良好的特異性、敏感性，檢測結(jié)果可溯源至WHO第二版國際標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合cobas® TaqMan® HBV DNA定量檢測（線性范圍達(dá)20 IU/mL-1.7×108IU/mL），能夠幫助臨床制定個體化治療方案，優(yōu)化慢性乙肝的治療。
根據(jù)國家衛(wèi)計委2014年發(fā)布的《丙型病毒性肝炎篩查及管理》，丙型病毒性肝炎（HCV）感染高危人群應(yīng)及早進(jìn)行篩查。HCV感染的實驗室篩查和診斷策略應(yīng)首先進(jìn)行抗HCV抗體檢測?？笻CV抗體檢測結(jié)果為陽性時，應(yīng)進(jìn)行HCV RNA檢測定性確認(rèn)；抗HCV抗體檢測結(jié)果為陰性時，因為窗口期的原因，不能排除HCV感染。臨床高度懷疑HCV感染時需要進(jìn)行HCV RNA檢測確認(rèn)；如HCV RNA低于檢測下限，應(yīng)3個月后復(fù)測，仍低于檢測下限可考慮為既往感染。HCV核心抗原可在HCV RNA檢測無法進(jìn)行時作為替代確認(rèn)試驗，但需注意其檢測敏感性低于HCV RNA檢測（檢測下限約等于500～3000 IU/ml HCV RNA）。
針對我國丙型肝炎防控情況，謝青教授指出：“單純提高療效并不能從根本改善防控現(xiàn)狀，提高丙型肝炎的篩查率和治療率仍是當(dāng)前工作重點。此外，丙肝抗病毒治療監(jiān)測時需要使用檢測下限＜15 IU/ml的高敏感檢測方法。”
Elecsys® anti-HCV II檢測靈敏度和特異性優(yōu)異，并實現(xiàn)了全自動檢測，檢測時間僅需18分鐘，是丙肝抗體早期篩查的理想選擇，結(jié)合cobas® TaqMan® HCV RNA檢測，最低檢測下限達(dá)到15 IU/mL，靈敏度高，可以精確判斷病毒應(yīng)答狀況，有效提高臨床診療水平。
高敏感檢測方法 助力實現(xiàn)肝炎精準(zhǔn)治療
“隨著醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步，臨床免疫檢測技術(shù)發(fā)展迅速，從過去的血凝檢測、酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）到現(xiàn)在的化學(xué)發(fā)光技術(shù)（CLIA）包括電化學(xué)發(fā)光技術(shù)（ECLIA），檢測效率、靈敏度和特異性都有非常大的提升。”潘柏申教授指出，“優(yōu)秀的檢測平臺和檢測方法可以幫助臨床醫(yī)生盡早診斷、準(zhǔn)確了解疾病相關(guān)信息，從而對患者的后續(xù)治療、用藥安全和臨床結(jié)局產(chǎn)生重大的積極影響，助力精準(zhǔn)治療。”
目前，化學(xué)發(fā)光技術(shù)（CLIA）以全自動、快速定性或定量、高靈敏度、高特異性等優(yōu)點在乙肝血清標(biāo)志物定量檢測中展示出良好的應(yīng)用前景。在丙型肝炎的抗HCV抗體檢測方面，方法學(xué)的改進(jìn)縮短了窗口期。早期第一代抗HCV抗體檢測方法的窗口期為2～3個月，而目前使用化學(xué)發(fā)光技術(shù)的第四代檢測方法窗口期僅約40天。此外，在HBsAg的定量檢測中，CLIA對不同濃度的HBsAg檢出率均為100％，而ELISA對低濃度的HBsAg漏檢率較高，靈敏度和特異性均遜于CLIA。
在本次發(fā)布的《認(rèn)識肝炎，知行合一——病毒性肝炎教育指導(dǎo)意見和釋疑》中明確提出：HBsAg定量檢測結(jié)果（電化學(xué)發(fā)光法）聯(lián)合HBV DNA檢測可用于確定HBV慢性感染的治療時機(jī)、療效監(jiān)測、并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險及預(yù)后評估，抗病毒治療監(jiān)測時需要使用檢測下限達(dá)到＜20 IU/ml的高敏感檢測方法。
