醫(yī)脈通：您對今年ASCO上發(fā)布的IDEA研究有何看法？
李進教授：現(xiàn)在腸癌的輔助治療的標(biāo)準(zhǔn)方案也是通過不斷的研究探索“演化”過來的。在當(dāng)初沒有亞葉酸鈣加入的情況下，氟尿嘧啶方案的標(biāo)準(zhǔn)輔助治療方案為1年時間。
輔助治療加入了亞葉酸鈣后，輔助治療的時間縮短為半年。后研究發(fā)現(xiàn)，半年的FOLFOX輔助治療方案對于三期和高危二期患者可以明顯提高療效，無疾病復(fù)發(fā)時間延長。
今年ASCO上的IDEA研究（LBA1）在全體大會上做了匯報，結(jié)果表明對于T1-3，N1的低?；颊邅碚f，3月輔助較6月輔助治療效果相差只有1%，而2級以上神經(jīng)毒性從45%下降至15%。
亞組分析表明，CAPOX的3月方案是非劣效于6月輔助方案的，但是FOLFOX的3月輔助治療方案卻劣效于6月輔助治療方案。但是該研究設(shè)計的初衷并不是將這兩個方案做對比，得到這樣的結(jié)果尚需進一步探討。
該研究在全體大會上受到了相當(dāng)大的關(guān)注度，說明了現(xiàn)今的腫瘤診療理念中，生活質(zhì)量所占的比重越來越大。所以，在不影響患者的生存數(shù)據(jù)的情況下，對于一些低復(fù)發(fā)風(fēng)險的患者，縮短輔助治療方案療程的想法是可行的。
當(dāng)然，如果患者有高危的復(fù)發(fā)風(fēng)險，應(yīng)以保證療效為基礎(chǔ)，堅持行6個月的奧沙利鉑為基礎(chǔ)的輔助治療。
總的來說，今年公布的IDEA研究對結(jié)直腸癌患者的輔助治療領(lǐng)域是一大進步。
醫(yī)脈通：您的FRESCO研究在大會上做了口頭報告，您對該試驗的結(jié)果作何解讀？
李進教授：如果說輔助治療領(lǐng)域的進步是IDEA研究，那么姑息治療領(lǐng)域不得不提的就是我們的FRESCO研究。
FRESCO研究目的為探究VEGFR1-3抑制劑呋喹替尼對比安慰劑在晚期結(jié)直腸癌患者三線治療中的有效性和安全性。
FRESCO研究達到了主要研究終點，證明了呋喹替尼在結(jié)直腸癌的三線治療中的效果良好。結(jié)果表明，與安慰劑聯(lián)合最佳支持治療（BSC）相比，呋喹替尼聯(lián)合BSC有意義的延長了患者的總生存（OS）：中位生存期兩組分別為9.3個月和6.57個月（HR, 0.65 95% CI: 0.51-0.83; 雙側(cè)P＜0.001）。
同時，在安全性方面，呋喹替尼組的3級以上毒性為高血壓（21.6%）、手足綜合征（10.8%）、蛋白尿（3.2%）和腹瀉（3.2%），不良反應(yīng)均是抗血管靶向藥物具有共性的，可以耐受。
總的來說，F(xiàn)RESCO研究結(jié)果證實呋喹替尼在結(jié)直腸癌患者的三線治療中療效和安全，希望可以早日進入臨床實踐，使更多患者獲益。
醫(yī)脈通：對于結(jié)直腸癌免疫治療方面的相關(guān)研究您如何看待？
李進教授：隨著今年的免疫治療在結(jié)直腸癌患者的領(lǐng)域的相關(guān)研究結(jié)果的陸續(xù)公布，大家對于結(jié)直腸癌患者的單藥免疫治療的熱情逐漸已有些降溫。因為，單藥免疫治療在結(jié)直腸癌患者中的有效率也就只在15-20%左右。
免疫治療未來的發(fā)展方向主要為兩個方面：第一為更精準(zhǔn)，第二為求聯(lián)合。
首先，免疫檢查點單抗治療中，MSI等Biomarkers對患者的療效的影響今年得到了進一步的證實。根據(jù)PD-L1表達、MSI和CD8狀態(tài)進一步篩查出獲益人群，才能讓免疫治療顯現(xiàn)出較好的療效。未來，需要發(fā)現(xiàn)更多的Biomarkers，才能使免疫治療突顯出其療效的優(yōu)勢。
第二，在沒有完善的篩查機制之前，聯(lián)合方案也是免疫治療應(yīng)該探索的方向。例如可以開展免疫治療聯(lián)合化療、免疫治療之間的聯(lián)合用藥，或者聯(lián)合靶向藥物化療的相關(guān)臨床研究，以達到療效的突破。
醫(yī)脈通：您對今年的SWOG S1406（ABSTRACT 3505）研究結(jié)果如何看待？
今年的3505研究是一項伊立替康+西妥昔單抗聯(lián)合維羅替尼在BRAF突變的轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌患者中的療效對比研究。
結(jié)果表明，在BRAF突變的結(jié)腸癌患者中，加入維羅替尼可以降低患者58%復(fù)發(fā)風(fēng)險（P＜0.001），中位PFS提高了3.8個月?？陀^緩解率（ORR）提高了12%（P=0.08）。
過去研究表明，BRAF突變是患者的預(yù)后不良因素。既往在BRAF突變患者中，應(yīng)用抗VEGF治療和化療的效果較差，現(xiàn)在應(yīng)用BRAF下游突變抑制劑維羅替尼聯(lián)合西妥昔單抗和伊立替康可以明顯該亞組患者的生存期，是比較令人驚喜的結(jié)果。
希望有更多更好的精準(zhǔn)治療藥物在結(jié)直腸癌領(lǐng)域有所作為，加速結(jié)直腸癌診療領(lǐng)域進展的步伐，最終使患者獲益。
