一、急性心衰容量管理的要點
1.血液動力學(xué)紊亂的糾正
急性心衰的早期治療要糾正血液動力學(xué)紊亂,根據(jù)有無充血、灌注狀態(tài)等選擇不同的策略。容量狀態(tài)的判斷非常重要,容量負(fù)荷過重采用利尿,容量不足需要補容,達(dá)到容量優(yōu)化或等容狀態(tài)為佳。
對于存在充血狀態(tài)、灌注正常的患者(溫-濕型)選擇利尿劑和血管擴(kuò)張劑;對于存在充血狀態(tài)、低灌注的患者(冷-濕型),如果血壓低,SBP<90mmHg,選擇正性肌力藥物和血管活性藥物,低灌注改善后再利尿,藥物治療無效給予機械循環(huán)支持;如果血壓正常,給予血管擴(kuò)張劑或利尿劑,必要時使用正性肌力藥物;對于低灌注、低血容量的患者(干-冷型),應(yīng)補充容量,必要時使用正性肌力藥物。
2.利尿劑的應(yīng)用
(1)應(yīng)用要點
利尿劑是降低靜脈壓、改善充血癥狀的主要藥物。
利尿的速度應(yīng)加以掌控,不要一味地大量利尿,如果心衰患者住院第一天利尿使尿量超過5000ml,第二天利尿劑應(yīng)相應(yīng)減量,個體化處理最重要,推薦利尿劑階梯療法。
對于存在低鈉血癥和容量負(fù)荷過重的患者,建議采用托伐普坦,該藥作用于腎小管血管加壓素受體,排水不排鈉。
在腎功能異常的情況下,噻嗪類利尿劑通常無效,袢利尿劑作用降低,通常采用袢利尿劑劑量加倍,最大200mg bid。
(2)利尿劑的階梯療法
根據(jù)CARRESS-HF研究經(jīng)驗,推薦利尿劑的階梯療法。
具體的方案是:尿量的速度控制在3-5升/日,維持現(xiàn)有利尿方案;大于5升,利尿劑減量;小于3升,調(diào)整利尿劑劑量。
根據(jù)現(xiàn)有利尿劑的劑量分為4個階梯。
第一階梯:目前袢利尿劑≤80mg/天,建議40mg安玻靜脈注射,5mg/h靜脈微泵維持;第二階梯:目前袢利尿劑81-160mg/天,建議80mg安玻靜脈注射,10mg/h靜脈微泵維持,聯(lián)合應(yīng)用美托拉宗5mg/天;第三階梯:目前袢利尿劑161-240mg/天,建議80mg安玻靜脈注射,20mg/h靜脈微泵維持,美托拉宗5mg一天兩次;第四階梯:目前袢利尿劑大于240mg/天,建議80mg安玻靜脈注射,30mg/h靜脈微泵維持,美托拉宗5mg一天兩次。
24小時后依然容量負(fù)荷過重,繼續(xù)上面的方案。
(3)利尿劑:不同病因應(yīng)特殊對待
靜脈注射袢利尿劑早期有血管擴(kuò)張的效應(yīng)。5-30分鐘內(nèi),右房、肺毛細(xì)血管楔壓及肺血管阻力下降,但是大劑量靜脈注射可能引起反射性血管收縮,對急性冠脈綜合征引起的急性心衰尤其應(yīng)謹(jǐn)慎使用。
利尿劑禁用于急性右心室心肌梗死伴右心衰者。急性右心衰應(yīng)注意容量的優(yōu)化,關(guān)注右心容量與左心容量之間的平衡,對急性下壁合并右心室心肌梗死的患者禁止利尿,應(yīng)補充容量,維持動脈壓。
(4)關(guān)注腎功能和臨床總體狀態(tài)
急性心衰伴發(fā)急性腎損傷或慢性腎功能惡化時不僅應(yīng)關(guān)注腎功能指標(biāo)的變化,還應(yīng)關(guān)注臨床總體狀態(tài)的轉(zhuǎn)歸,如果總體改善表明有可能是假性的腎功能惡化。
急性心衰患者對利尿劑治療的反應(yīng)是決定預(yù)后的因素,利尿治療效差,往往死亡率增高。
靜脈壓增高引起的腎填塞狀態(tài)是導(dǎo)致腎功能損傷更重要的因素。
盡管CARRESS研究證實階梯利尿療法對腎功能的影響優(yōu)于腎臟替代療法,指南對其推薦為IIb級。對于頑固性容量負(fù)荷過重、嚴(yán)重高鉀血癥、嚴(yán)重酸中毒和腎功能惡化,腎臟替代療法不失是一種選擇。
(5)維持等容狀態(tài)
心衰的容量管理要追求等容狀態(tài)。
急性失代償心衰患者靜脈應(yīng)用利尿劑后轉(zhuǎn)變?yōu)榭诜騽┚S持,防止過度利尿造成失水狀態(tài)或容量不足,除了尿量外,非顯性失水,肺呼吸皮膚出汗等應(yīng)注意。
密切監(jiān)測電解質(zhì)、血鈉、血鉀等,避免電解質(zhì)紊亂,尤其是糖尿病患者,非酮癥高滲性昏迷長期口服利尿劑是誘因之一。
容量管理要注意速度、量和溶質(zhì)(鈉、鉀等)。
3.低鈉血癥的處理
對低鈉血癥患者應(yīng)鑒別稀釋性或缺鈉性低鈉血癥,判斷高容量、等容量或低容量狀態(tài)。
高容量性低鈉血癥(稀釋性低鈉血癥):水潴留多于鈉潴留,尿少而比重偏低,治療應(yīng)嚴(yán)格限制入水量,可考慮普坦類藥物,大多數(shù)慢性心衰患者屬于此類。
等容量性低鈉血癥:體內(nèi)總體鈉基本正常,水多了,例如SIADH,屬于稀釋性,低滲透壓血癥,高滲尿,無水腫。主要是限液或普坦類。
低容量性低鈉血癥:發(fā)生于大量利尿后,真性缺鈉,常有體位性低血壓,尿少而比重高,治療應(yīng)適當(dāng)補充鈉鹽,靜滴生理鹽水或口服鈉鹽。
嚴(yán)重低鈉血癥:3%NaCl 1-2ml/Kg/h,血鈉上升速度控制在0.5-1.0 mmol/L,24h<12 mmol/L,防止橋腦脫髓鞘病變。
血管加壓素受體拮抗劑應(yīng)用于容量負(fù)荷過重和低鈉血癥的患者。托伐普坦排水不排鈉,降低游離水,尿滲透壓逐漸減低。短期應(yīng)用托伐普坦改善心衰患者低鈉血癥為IIb級推薦,長期應(yīng)用阻斷血管加壓素系統(tǒng)的價值尚不肯定,尤其是臨床應(yīng)用,目前無適應(yīng)證。托伐普坦應(yīng)小劑量開始使用,給藥3-5天,用于可以自由飲水的患者。
盧永昕教授強調(diào),急性心衰患者出院后管理容量是重要一環(huán),用好利尿劑不要輕易停用。
二、容量管理藥物:新的研究結(jié)果
新型利鈉肽烏拉利肽在TRUE-AHF研究中顯示了血管擴(kuò)張和利尿的作用,明顯改善了充血狀態(tài)。
重組的人松弛素在RELAX-AHF研究的亞組分析中證實腎功能異常的患者可以安全應(yīng)用該藥,對利尿劑的影響是中性,該藥能夠增加腎血流,改善腎功能。
ANHENA-HF研究證實,對于急性心衰患者,在常規(guī)治療基礎(chǔ)上使用螺內(nèi)酯100mg/日96小時盡管耐受性良好,但未能顯著降低NT-proBNP水平,不能改善呼吸困難、淤血、尿量、體重變化等次要終點,研究結(jié)果不支持對于急性心衰患者常規(guī)應(yīng)用大劑量螺內(nèi)酯。
三、容量管理與神經(jīng)內(nèi)分泌拮抗劑和其他藥物的關(guān)系
1.LCZ696
治療心衰的新型藥物L(fēng)CZ696(ARNI)是ARB與Neprilysin抑制劑的復(fù)方制劑,受到歐洲心臟病學(xué)會和美國心臟病學(xué)會心衰指南的一致推薦。該藥與ACEI比較不增加高鉀血癥的風(fēng)險,其作用機制之一是抑制Neprilysin減少內(nèi)源性利鈉肽的降解,有一定排鈉作用。如果采用LCZ696替代ACEI應(yīng)該間隔36小時以后用藥,指南不主張ARNI與ACEI聯(lián)合應(yīng)用,且禁用于血管神經(jīng)性水腫(2017指南)。
2.高鉀血癥的防范
慢性心衰的常規(guī)藥物治療包括ACEI或ARB,大部分患者聯(lián)合應(yīng)用鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑,來自真實臨床實踐的報告,高鉀血癥在心衰患者的發(fā)生率高達(dá)15%-27%。除了RAASI外,其他合用藥物,口服補鉀藥物,急慢性腎功能異常,食用低鈉高鉀鹽等等,多種因素相互影響促進(jìn)了高鉀血癥的發(fā)生。
口服補鉀藥物可以引起高鉀血癥,不要錯誤的“見尿補鉀”。低鈉高鉀鹽與ACEI或ARB聯(lián)用也可以出現(xiàn)高鉀血癥,尤其是存在腎功能不全的情況下應(yīng)引起關(guān)注。
2017AHA/ACC心衰指南推薦分步逐漸添加藥物。
此外,盧永昕教授還介紹了加重液體潴留的常見藥物,包括選擇性和非選擇性COX抑制劑(NSAID)、鹽皮質(zhì)激素和糖皮質(zhì)激素、噻唑烷二酮、α受體拮抗劑(多沙唑嗪、哌唑嗪等,建議選用5α還原酶抑制劑)。