在北大糖尿病論壇舉辦期間，醫(yī)脈通內(nèi)分泌科小編有幸采訪到北京協(xié)和醫(yī)院的肖新華教授，我們就糖尿病前期的藥物干預(yù)措施采訪了肖教授，下面是專訪的詳細內(nèi)容。
糖尿病前期被認(rèn)為是心血管疾病的分水嶺
糖尿病前期指空腹血漿葡萄糖和（或）口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）2h血漿葡萄糖（2hPG）升高但未達到糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，即存在空腹血糖受損（IFG）或糖耐量受損（IGT）或兩者兼具（IFG+IGT）。中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會的《中國2型糖尿病防治指南（2013）》給出的IFG定義為空腹血糖6.1～6.9mmol/L，IGT為OGTT2h血糖7.8～11.0mmol/L。中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會的《中國成人2型糖尿病預(yù)防的專家共識》中把IFG的下限切點定得更低，即空腹血糖5.6～6.9mmol/L屬于IFG。
2型糖尿病是從糖尿病前期發(fā)展而來的。糖尿病前期被認(rèn)為是一種分水嶺，因為一旦進入糖尿病前期，這些人群未來發(fā)生腦心血管疾病、糖尿病、微血管病以及腫瘤和癡呆等的危險性增高。因此，及時發(fā)現(xiàn)糖尿病前期人群并進行有效管理是預(yù)防糖尿病發(fā)生的關(guān)鍵。
預(yù)防糖尿病最重要的措施是生活方式干預(yù)
肖新華教授強調(diào)，對于糖尿病前期的人群管理最重要的是生活方式干預(yù)，這也是最基本、最有效和廉價的措施，需要給患者強調(diào)。通過醫(yī)學(xué)營養(yǎng)治療和運動等強化生活方式干預(yù)可減少發(fā)生糖尿病的風(fēng)險。糖尿病前期人群不管是否采用藥物干預(yù)措施，生活方式的干預(yù)都要長期堅持。
對于肥胖和超重者應(yīng)該減重，讓體重指數(shù)在正常范圍內(nèi)（＜24kg/m2），或者將體重至少減掉5％～10％，每日飲食總能量至少減少400～500kcal，體力活動每周增加到250～300分鐘。醫(yī)生應(yīng)該定期檢查患者完成情況。
糖尿病前期到底要不要給予藥物干預(yù)
對于糖尿病前期患者，肖新華教授指出：原則上應(yīng)該先進行生活方式干預(yù)，當(dāng)強化生活方式干預(yù)6個月以上而血糖仍控制不佳或患者存在心血管危險因素（比如肥胖、高血壓、血脂異常等）時，可以考慮給予口服藥幫助改善糖耐量異常的情況，減少糖尿病前期向糖尿病的進展，減少其他心血管相關(guān)危險因素對機體的危害，但生活方式干預(yù)的措施仍然是最重要的。
《中國成人2型糖尿病預(yù)防的專家共識》指出：當(dāng)強化生活方式干預(yù)達6個月以上而血糖仍控制不佳且年輕、經(jīng)濟條件好、有高的健康需求及醫(yī)療條件者可考慮藥物治療。該共識中給出的用于糖尿病前期干預(yù)的藥物有三類，即二甲雙胍、阿卡波糖和噻唑烷二酮類（TZDs）。肖新華教授提到，目前可用于IGT的口服降糖藥物，中國只批準(zhǔn)了阿卡波糖一種。雖然在國外二甲雙胍是被批準(zhǔn)使用于糖尿病前期的，但中國目前沒有批準(zhǔn)二甲雙胍治療IGT的適應(yīng)證。臨床上如果需要給糖尿病前期患者適當(dāng)?shù)乃幬锔深A(yù)，需要考慮具體情況。
二甲雙胍和噻唑烷二酮類藥物雖然沒有獲批用于IGT人群，但是目前有大量的研究證據(jù)證實它們有預(yù)防糖尿病的效果，特別是TZDs藥物。DPP研究表明強化生活方式干預(yù)能降低58％的糖尿病發(fā)生風(fēng)險，單獨二甲雙胍能降低31％的糖尿病發(fā)生風(fēng)險。STOP-NIDDM研究中，阿卡波糖用于IGT人群藥物干預(yù)，能夠降低約30％的糖尿病發(fā)生風(fēng)險。DREAM研究中選擇TZDs藥物羅格列酮對糖尿病前期人群進行干預(yù)，經(jīng)過3～5年隨訪，結(jié)果表明在生活方式建議基礎(chǔ)上加用羅格列酮可使糖尿病發(fā)生風(fēng)險下降近三分之二。不管是哪一項研究的結(jié)果，都表明所有的干預(yù)措施中，最有效且最安全的方式仍然是生活方式干預(yù)。
二甲雙胍不是減肥藥
在訪談過程中，肖新華教授專門提到不少人將二甲雙胍藥物作為減肥藥物使用，這是完全錯誤的做法。
前面提到對于糖耐量異常的人群，在生活方式干預(yù)效果不明顯的前提下可給予適當(dāng)?shù)乃幬锔深A(yù)，首選阿卡波糖，其次是二甲雙胍和TZDs藥物，后兩類藥物可改善胰島素抵抗或增加胰島素敏感性。二甲雙胍藥物對體重的影響應(yīng)該客觀地來看待，它通過改善胰島素抵抗、減少肝葡萄糖輸出等作用機制來降糖，同時可能有一些胃腸道不良反應(yīng)，這導(dǎo)致食欲下降，可使得體重降低，但實際上其在降低體重的效果方面并不那么突出，其顯現(xiàn)出來的體重降低只是胰島素抵抗改善及降低食欲所帶來的結(jié)果。目前，減肥藥物的研發(fā)仍在進行中，而二甲雙胍只是一種降血糖的藥物，非減肥藥物。
當(dāng)然，對于一些存在明顯胰島素抵抗（比如多囊卵巢綜合征/PCOS）的患者，首選的是二甲雙胍和TZDs藥物。二甲雙胍安全性更高，不會增加體重，而TZDs藥物有體重增加和水腫的副作用，因此類似PCOS的患者我們一般先推薦二甲雙胍，如果不能耐受或者對其不敏感，可以選擇TZDs藥物， 或選擇小劑量二甲雙胍加TZDs藥物聯(lián)合治療。二甲雙胍推薦劑量為每次0.5mg，每天3～4次，根據(jù)個人情況，適當(dāng)調(diào)整。另外，肖新華教授提到，雖然國外指南有推薦，因為目前我國還沒有相關(guān)的適應(yīng)證，一般PCOS患者在孕期要慎用二甲雙胍，如果經(jīng)過飲食運動等生活方式治療血糖控制不佳可以采用胰島素治療。
