由南卡羅來納大學Carolyn Banister和Phillip Buckhaults領導的團隊確定了一種新的子宮頸癌亞型，像大多數(shù)子宮頸癌一樣，也是由人乳頭瘤病毒(HPV)感染引起的，但其生長不受其影響。這個亞組的宮頸癌具有非常不同的遺傳特征，同時這些婦女還可能受益于其他的治療選擇。這提示靶向治療這些腫瘤的獨特基因組，可能會比標準治療帶來更好的臨床獲益。建議檢測這些腫瘤中HPV癌基因表達情況，并考慮根據(jù)HPV活躍分類程度制定個體化治療方案，HPV不活躍型宮頸癌患者針對TP53突變的治療可能有更好的臨床療效。(Oncotarget. 2017年1月6日在線版)
標準的治療方案使大多數(shù)宮頸癌患者受益。然而，仍有三分之一的患者未能通過標準療法獲益。
通過對255個宮頸癌樣本進行分析，本研究發(fā)現(xiàn)促進子宮頸癌發(fā)生所必需的兩種HPV癌基因在宮頸癌組織中既可高表達(HPV活躍型)也可低表達甚至不表達(HPV不活躍型)。既往研究已經報道HPV不活躍類型的頭頸部癌，進而提出了HPV不活躍的宮頸癌可能起源于病毒驅動。此項研究證實新型分子遺傳機制驅動HPV不活躍類型癌癥的演變。
除了HPV致癌基因的表達，研究人員指出宮頸癌的HPV不活躍型和活躍型之間的其他顯著差異：兩者確診的中位年齡(54歲 vs 45歲，P=0.02);中位生存時間(715天 vs 3046天，P=0.0003);DNA甲基化和基因表達譜差異，HPV不活躍型宮頸腺癌比HPV活躍型的更常見(P=0.00022)等。
研究人員分析了所有人類基因的體細胞突變頻率。他們發(fā)現(xiàn)19個癌癥驅動基因在HPV不活躍型中的突變率顯著高于HPV活躍型。這些差異表明這些突變基因取代了通常由HPV致癌基因提供的調節(jié)腫瘤細胞生長的功能。如HPV不活躍型宮頸癌腫瘤組織中含有破壞性TP53基因突變率是HPV活躍型子宮頸癌的17倍之多，導致HPV E6癌基因的過表達。相比之下，HPV不活躍型腫瘤通常在PIK3CA / PTEN / AKT通路有突變，表明AKT激酶抑制劑可能是這些患者的有效治療選擇。因此研究者建議：針對TP53突變的治療可能為HPV不活躍型宮頸癌患者提供了更好的臨床療效;應該檢測這些腫瘤中HPV癌基因的表達情況，并考慮根據(jù)HPV活躍分類程度制定個體化治療方案。
(編譯 樓夢 審校 周琦)
重慶市腫瘤醫(yī)院 周琦教授述評：
宮頸癌是世界范圍內女性常見、致死率高的惡性腫瘤。盡管根據(jù)臨床分期的宮頸癌標準治療包括手術、同期放化療，為大部分患者帶來生存的獲益，但部分宮頸癌患者仍然無滿意的療效。近年來隨著人乳頭狀瘤病毒HPV導致宮頸癌致病機制、腫瘤遺傳學及分子機制以宮頸癌發(fā)生發(fā)展及轉歸信號通路的研究不斷深入，以信號轉導環(huán)節(jié)為靶點的新藥物尋找和治療策略的更新，會為療效不滿意患者提供新的思路。
Banister教授提出的在宮頸癌患者治療決策之前，檢測宮頸癌腫瘤中HPV癌基因表達，根據(jù)HPV活躍程度分型，PIK3CA / PTEN / AKT信號轉導通路的免疫調節(jié)基因表達，針對免疫檢查點抑制劑治療的探索。這些在傳統(tǒng)宮頸癌分類分期的基礎上，根據(jù)HPV活躍度分亞型制定個體化治療方案和信號轉導通路免疫檢測點檢測選擇AKT激酶抑制劑治療給我們提出了新的挑戰(zhàn)，為宮頸癌的治療帶來了新的希望。
