關(guān)于癌癥治療的突破十二種療法
時(shí)間：2016-03-28 12:04:56 來源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng) 點(diǎn)擊：
癌癥是21世紀(jì)威脅人類健康的最大殺手之一。據(jù)說任何人體內(nèi)都有原癌基因，但只有受到外界因素的刺激后可能被激活而引起細(xì)胞的畸形分化，才會導(dǎo)致細(xì)胞的癌變。所以說，癌癥是多細(xì)胞生命的內(nèi)在特性，幾乎無法預(yù)防。幾乎每一位專家都會告訴我們，關(guān)于抗癌，我們所能做的就是控制癌細(xì)胞的生長和擴(kuò)散，使之成為一種可以控制的慢性病，這就是抗癌的終極目標(biāo)。
今年1月，美國政府宣布會有一項(xiàng)新的科研戰(zhàn)略目標(biāo)——抗癌“登月計(jì)劃”，以期在癌癥研究領(lǐng)域再邁一大步。美國總統(tǒng)奧巴馬提議，將在未來兩年投入約10億美元，重點(diǎn)支持的領(lǐng)域?qū)ò┌Y預(yù)防與疫苗研發(fā)、早期癌癥檢測、癌癥免疫療法與聯(lián)合療法、對腫瘤及其周圍細(xì)胞進(jìn)行基因組分析、加強(qiáng)數(shù)據(jù)分享、兒童癌癥研究等。這或許讓不少癌癥早期患者重燃希望，的確，根據(jù)近幾年來全球科學(xué)工作者在癌癥方面的種種科研與突破，癌癥已沒有我們原來想象得那么可怕。不是說連基因都可以輕松地重新編輯了嗎？不是說器官都可以克隆了嗎？不是說人類以后平均壽命將能達(dá)到150歲了嗎？科技的發(fā)展，或許能讓我們逐漸克服對疾病的恐懼。在了解目前關(guān)于癌癥治療的各種突破之前，我們最重要的還是應(yīng)保持健康飲食、合理作息、適當(dāng)運(yùn)動且心情愉快，這才是預(yù)防癌癥的最佳方式。
A. 相關(guān)數(shù)據(jù)觸目驚心
如今每年2月4日有個(gè)“世界癌癥日”，歐盟統(tǒng)計(jì)局會公布一些統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，比如死于癌癥的人數(shù)占總死亡人數(shù)的百分比、死于不同癌癥的總?cè)藬?shù)，等等。關(guān)于2013年的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)已公布了：
2013年歐盟范圍內(nèi)有近130萬人死于癌癥，占當(dāng)年死亡總?cè)藬?shù)的四分之一以上。總體來看，癌癥對男性的影響大于女性。在年齡小于65歲的死亡人群中，死于癌癥的比例達(dá)到了37%，而在大于65歲的老年人群中，死于癌癥的比例則為23%。而肺癌是最常見的致命癌癥類型，2013年歐盟有近27萬人死于肺癌，其次是結(jié)腸癌、乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌。
近兩年的癌癥死亡數(shù)據(jù)尚未有正式公布，不過據(jù)果殼網(wǎng)稱，美國癌癥學(xué)會主辦的一份綜述性、履行同行評議的學(xué)術(shù)期刊《臨床醫(yī)師癌癥雜志》近期公布了一篇《2016年癌癥統(tǒng)計(jì)》和一篇《2015中國癌癥統(tǒng)計(jì)》，后者文中稱，研究者根據(jù)來自于72個(gè)登記點(diǎn)2009年至2011年的數(shù)據(jù)、共覆蓋我國6.5%的人口的統(tǒng)計(jì)結(jié)果，分析這三年的癌癥發(fā)病趨勢，預(yù)算出2015年我國癌癥新發(fā)病例及死亡人數(shù)分別為429.2萬例和281.4萬人。這意味著，在我國每一分鐘即有8.3人罹患癌癥，5.2人死于癌癥。
而據(jù)英國癌癥研究會今年發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，英國癌癥患病率近年來也一直呈上升趨勢，自上世紀(jì)90年代中期以來，這一比例已上升了12%。從性別看，每年患癌的男性數(shù)量也要高于女性。但他們的數(shù)據(jù)顯示，過去40年里，受治療水平改善、更精確測試技術(shù)應(yīng)用、早期診斷等因素推動，癌癥生存率也翻了一番。過去10年間，英國的癌癥死亡率倒是下跌了近10%。
在那篇第一作者是全國腫瘤登記中心（簡稱NCCR）主任陳萬青教授、通訊作者是中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院赫捷院士的文章《2015中國癌癥統(tǒng)計(jì)》報(bào)告中，研究者指出，肺癌同樣是我國發(fā)病率及死亡率最高的癌癥種類。而在中國十大最常見癌癥依次為：肺癌、食管癌、胃癌、結(jié)直腸癌、肝癌、乳腺癌、宮頸癌、甲狀腺癌、腦腫瘤、胰腺癌。縱觀2000年至2011年的數(shù)據(jù)，男性最常見的五種腫瘤分別是肺癌、胃癌、食管癌、肝癌和結(jié)直腸癌。這類癌癥占所有病例的三分之二。女性最常見的五種腫瘤依次為乳腺癌、肺癌、胃癌、結(jié)直腸癌和食管癌，占所有病例的60%。其中乳腺癌堪稱“女性殺手”，占據(jù)15%的份額。癌癥已成為我國最主要的死亡原因之一，給全社會造成了沉重的公共衛(wèi)生負(fù)擔(dān)。而2010年的數(shù)據(jù)還顯示，中國成年男性中，約有一半是煙民，且青春期和青年男性中，抽煙者的比例在日漸上升。如果這一狀況得不到改變的話，2010年至2020年，每年將有100萬人死于煙草相關(guān)疾病，至2030年，這一數(shù)字還會翻番。更加令人憂心的是，吸煙引發(fā)的相關(guān)疾病通常會在吸煙20至30年后顯現(xiàn)。這意味著，即使推行控?zé)煟酉聛淼氖?，我國癌癥負(fù)荷依舊會繼續(xù)加重。這些數(shù)字真是觸目驚心。
當(dāng)然，不同類型癌癥病例的生存幾率差異會很大，對于科研者來說，提高生存率，未來還有很多工作要做，但對于普通百姓來說，通過改變生活習(xí)慣，尤其是戒煙等行為習(xí)慣便可以降低患癌的風(fēng)險(xiǎn)，因?yàn)槟憧赡懿恢溃鼰熎鋵?shí)不僅與肺癌有關(guān)聯(lián)，它與其他13種癌癥也有一定關(guān)系。
1“納米藥物”直達(dá)癌細(xì)胞
北京舉行的第六屆中國國際納米科學(xué)技術(shù)會議上，國家納米科學(xué)中心副主任趙宇亮稱，納米生物技術(shù)和納米藥物是最近十年來納米技術(shù)發(fā)展最快的領(lǐng)域。如果能在納米尺度上對其進(jìn)行調(diào)控，這對于重大疾病治療和預(yù)防將產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響。這個(gè)過程是“用納米載體像汽車一樣把藥物輸送到病變器官”，這樣可以用很少的藥物就產(chǎn)生很高的效率，并避免副作用。
他解釋說，與傳統(tǒng)的分子藥物不同，納米藥物是很多分子團(tuán)聚起來形成的顆粒，這些顆粒表面可以通過設(shè)計(jì)，加入新功能，例如可以讓納米藥物同時(shí)做診斷與治療；有的可以分階段治療；有的帶磁性的納米顆粒，還可以在體外用磁性控制其定期釋放；有的則可以通過磁性、激光或者紅外線加熱的方式，控制納米藥物在人體內(nèi)的行為。
美國羅格斯新澤西州立大學(xué)的帕特里克·新科教授說：“當(dāng)腫瘤患者接受化療時(shí)，藥物沒有針對性，會同時(shí)攻擊健康細(xì)胞。而納米技術(shù)可以幫助藥物找到癌癥細(xì)胞，然后只針對癌癥細(xì)胞釋放藥物進(jìn)行治療。”
2“DNA修復(fù)”創(chuàng)新治療
2015年，一名瑞典科學(xué)家托馬斯·林達(dá)爾、一名美國科學(xué)家保羅·莫德里克和一名擁有美國和土耳其雙重國籍的科學(xué)家阿齊茲·桑賈爾，因在DNA（脫氧核糖核酸）修復(fù)方面的研究而同獲諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。
DNA是一種分子，可組成遺傳指令、引導(dǎo)生物發(fā)育和生命機(jī)能運(yùn)作，帶有遺傳信息的DNA片段就被稱為基因。DNA每天會因受到紫外線、自由基和致癌物質(zhì)的侵襲而受損。由于認(rèn)定DNA的衰變速度與人類生命的衰亡進(jìn)程并不一致，林達(dá)爾通過研究發(fā)現(xiàn)了能夠不斷抵消DNA崩潰的堿基切除、修復(fù)這一分子機(jī)理，桑賈爾則繪制出了核苷酸切除修復(fù)機(jī)制，展現(xiàn)出細(xì)胞如何修復(fù)紫外線對DNA造成的損傷，莫德里克更是在研究中，發(fā)現(xiàn)了在細(xì)胞分裂過程中DNA復(fù)制時(shí)的細(xì)胞“糾錯(cuò)”機(jī)理。
這三名獲獎(jiǎng)?wù)叩难芯吭诜肿铀缴厦枥L了細(xì)胞如何修復(fù)DNA并維護(hù)遺傳信息，為創(chuàng)新癌癥治療手段提供了廣闊前景。
3酶抑制劑令癌細(xì)胞“現(xiàn)身”
英國愛丁堡癌癥研究中心發(fā)布的一項(xiàng)研究結(jié)果顯示，一種實(shí)驗(yàn)性的黏著斑激酶抑制劑可幫助免疫系統(tǒng)有效識別并攻擊那些“隱蔽”的癌細(xì)胞，有望據(jù)此開發(fā)出副作用更低的癌癥治療藥物。該報(bào)告已發(fā)表在美國期刊《細(xì)胞》上。
文章稱，黏著斑激酶能夠發(fā)揮細(xì)胞信號傳遞作用，幫助健康細(xì)胞成長和移動，但腫瘤中往往會過量產(chǎn)生這種酶，從而讓癌細(xì)胞躲避免疫系統(tǒng)的攻擊，一些癌細(xì)胞還會大量產(chǎn)生一種酶，從而對化療的藥物具有抗藥性。研究人員利用一種抑制劑來控制黏著斑激酶的水平，就能使癌細(xì)胞失去“隱身”能力。
這種療法主要作用于癌細(xì)胞，而不是直接去調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，因此其副作用更低。目前，該實(shí)驗(yàn)在患皮膚癌的實(shí)驗(yàn)鼠身上已獲成功，研究人員說，它對其他種類的癌癥也可能發(fā)揮相同作用。
4“可見光投影”協(xié)助準(zhǔn)確手術(shù)
日本研究人員開發(fā)出的一種裝置，利用投影映射技術(shù)向肝癌患者的肝臟直接投影，可區(qū)分腫瘤部位和正常部位，這大大地協(xié)助了癌癥治療手術(shù)準(zhǔn)確安全地進(jìn)行。這種裝置被命名為“可見光投影裝置”。
開發(fā)這一裝置的京都大學(xué)研究人員說，這一技術(shù)不僅能夠縮短手術(shù)時(shí)間，還能夠減輕患者負(fù)擔(dān)。除肝癌外，今后該技術(shù)還有望用于乳腺癌、肺癌、直腸癌等各種癌癥的手術(shù)。而且這一裝置還可以減少外科醫(yī)生的精神壓力，可以只切除病灶，最大限度地保留肝臟功能。
目前研究小組準(zhǔn)備在1年內(nèi)實(shí)施約30例手術(shù)，爭取在2018年實(shí)現(xiàn)推廣。
B. 各種療法層出不窮
去年11月，一名1歲大的英國女孩萊拉·理查茲成為世界上首個(gè)用“定制”免疫細(xì)胞來逆轉(zhuǎn)癌癥的患者。她因患有急性淋巴細(xì)胞白血病，在英國倫敦大奧蒙德街醫(yī)院接受治療，這是一種最常見的兒童白血病。醫(yī)生們通過修改一名健康捐贈者提供的T細(xì)胞（一種免疫系統(tǒng)起調(diào)節(jié)功能的細(xì)胞），然后給患童注射了少量的這種基因改造細(xì)胞(簡稱UCART19細(xì)胞)，最終令小女孩的疾病被治愈?？茖W(xué)家們相信，這種基因工程技術(shù)的應(yīng)用可能有非常好的前景。
在近一兩年內(nèi)，已有多種治療癌癥的高科技手段通過各種實(shí)驗(yàn)被發(fā)現(xiàn)，雖然真正能用于臨床治療的還不多，但它們的確為改善人類健康帶來曙光。
5“基因剪刀”可修正致病基因
在2015年，關(guān)于癌癥治療方法的研究，最關(guān)鍵性的突破應(yīng)該是一種名為“基因剪刀”的研究。這項(xiàng)研究三次入圍頂級學(xué)術(shù)刊物《科學(xué)》雜志年度十大突破，更在2015年底成為《科學(xué)》和《自然》雜志雙雙關(guān)注的年度焦點(diǎn)。原因是這一技術(shù)的發(fā)現(xiàn)，讓基因編輯技術(shù)實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)、簡單操作，讓基因編輯的“門檻”大幅降低，修改、刪除細(xì)胞基因如剪刀般“利索”。簡單地說，它能更為直接、簡單地防御病毒入侵。
在《自然》雜志的報(bào)道中，2015年4月宣布“在全球首次利用基因剪刀技術(shù)成功修改人類胚胎的一個(gè)基因”的中國中山大學(xué)科學(xué)家黃軍就表示，這一研究成果能阻止這一個(gè)基因的突變最終導(dǎo)致地中海貧血癥。他說，之所以編輯人類胚胎（醫(yī)院廢棄的有缺陷胚胎）基因，是因?yàn)?ldquo;它能揭示癌癥或糖尿病等疾病的基因根源，還能用來研究胚胎發(fā)育過程中各基因的功能。”雖然對人類胚胎基因和生殖細(xì)胞（包括精子、卵子以及受精卵）基因“動刀子”，一直極具爭議，但黃軍就的這一研究卻震驚學(xué)術(shù)界。
而在美國哈佛大學(xué)做博士后研究的楊璐菡，也和美國同事一起成功敲除了豬基因組中的62個(gè)病毒基因，從而打通了豬器官用于人體移植的重大難關(guān)。楊璐菡曾對新華社記者說：“從科技發(fā)展的角度來說，我覺得基因剪刀技術(shù)只是基因修改技術(shù)的開端，我們在工具的性能和應(yīng)用上還有很大想象空間。”
從理論上講，基因編輯可改變特定的遺傳性狀，那么是否也可以通過基因編輯，修正致病突變，從而徹底抑制癌癥呢？！這是當(dāng)前最熱的話題。
6“提高免疫力”療法
癌癥免疫療法是通過修善人體免疫系統(tǒng)，而非直接針對腫瘤進(jìn)行直接治療的一種療法。此前，研究人員已知在一部分癌癥患者體內(nèi)，免疫系統(tǒng)的“調(diào)節(jié)性T細(xì)胞”過度活躍，這種細(xì)胞具有抑制免疫反應(yīng)的功能，它們過度發(fā)揮作用，就會降低免疫細(xì)胞的功能，使它們對癌細(xì)胞的攻擊力下降。
日本愛知醫(yī)科大學(xué)和日本國立癌癥研究中心的研究人員通過小規(guī)模臨床試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)給化療難以見效的患者注射激活免疫細(xì)胞的藥物，可產(chǎn)生一定的抗癌效果。這種藥其實(shí)正是具有減少調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的作用，能讓人體的免疫系統(tǒng)更好地自覺發(fā)揮作用。
7用病毒來消滅癌細(xì)胞
近來，加拿大渥太華醫(yī)院癌癥研究中心正在開發(fā)使用病毒消滅癌細(xì)胞的技術(shù)，這項(xiàng)技術(shù)使用兩種病毒，一種是來自巴西沙蠅并經(jīng)過改造的馬拉巴病毒，另一種則是經(jīng)過改造的感冒病毒。研究人員介紹說，這兩種病毒能起到不同的作用，馬拉巴病毒用于殺死癌細(xì)胞，感冒病毒用于激發(fā)免疫系統(tǒng)，免疫系統(tǒng)調(diào)動起來后，即可令殺死癌細(xì)胞的效果保持下去。
2015年夏天，渥太華醫(yī)院癌癥研究中心已正式開始對這種技術(shù)進(jìn)行人體臨床試驗(yàn)，并采取將病毒直接注射進(jìn)腫瘤病灶區(qū)的方法。從X光片的效果看，參與試驗(yàn)的兩位病人體內(nèi)腫瘤都消失了。在未來兩年內(nèi)，還將會有70名病人參與這項(xiàng)試驗(yàn)。
8“點(diǎn)亮”并清除殘余癌細(xì)胞
據(jù)美國《時(shí)代》周刊網(wǎng)站1月7日報(bào)道，如今醫(yī)生通常采用分階段的方式消除癌癥。他們一般先通過手術(shù)盡可能切除癌變部分，然后用放療和化療手段殺死手術(shù)后可能殘留的癌細(xì)胞。可是，因?yàn)橛行┌┘?xì)胞嵌在健康組織中，要找出這些癌細(xì)胞并不容易。于是美國杜克大學(xué)醫(yī)療中心、馬薩諸塞綜合醫(yī)院和麻省理工學(xué)院的研究人員研發(fā)了一種能夠發(fā)現(xiàn)、附著、然后“點(diǎn)亮”殘留癌細(xì)胞的探查方法，這能讓外科醫(yī)生更容易看到癌細(xì)胞。
這些科學(xué)家在美國《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志上發(fā)表的一份研究報(bào)告內(nèi)，描述了這種名為LUM015的探測物。他們把LUM015注入老鼠和人體內(nèi)癌變的已被切除的部位，發(fā)現(xiàn)這項(xiàng)技術(shù)不但安全，而且對發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞也具有潛在的有效性。LUM015一旦發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞就會分解，并釋放出一種熒光劑，這會使老鼠體內(nèi)癌細(xì)胞的亮度比周圍健康組織比如肌肉組織要高4倍，從而讓科學(xué)家可以快速找出癌細(xì)胞。
研究人員已在15名罹患軟組織肉瘤和乳癌的患者身上測試了LUM015。他們發(fā)現(xiàn)，這項(xiàng)技術(shù)是安全的，也是有效的。如果研究結(jié)果仍支持LUM015的安全性和好處，那么這項(xiàng)技術(shù)的作用或許不僅限于發(fā)現(xiàn)殘留癌細(xì)胞，還可以在最初階段就發(fā)現(xiàn)和診斷癌癥。
9“生物芯片”分離癌細(xì)胞
澳大利亞新南威爾士大學(xué)的科研團(tuán)隊(duì)聲稱發(fā)明了一種可分離血液中癌細(xì)胞的生物芯片，能在一個(gè)名為“癌癥透析”的設(shè)備中過濾血液，并甄別出血液中的癌細(xì)胞，再將其移除。該技術(shù)可大幅降低癌癥治療費(fèi)用，如果能制作大型芯片，癌癥患者的血液就如同接受腎透析一樣得到“清洗”，從而達(dá)到延長患者生命的目的。
研究者稱，人類99%的癌癥是實(shí)體瘤，而進(jìn)入人體外周血（除骨髓之外的血液）循環(huán)的癌細(xì)胞，會隨著血液轉(zhuǎn)移，擴(kuò)散到身體其他部位。根據(jù)癌細(xì)胞比健康細(xì)胞大、代謝較旺盛的特點(diǎn)，醫(yī)生將混有健康細(xì)胞和癌細(xì)胞的血液放入生物芯片中，在液體壓力的影響下，較大的癌細(xì)胞和較小的健康細(xì)胞分別進(jìn)入不同的出口，成功分離。對于癌癥早期患者，可通過這種技術(shù)降低癌癥轉(zhuǎn)移擴(kuò)散的幾率。
10 困住癌細(xì)胞以阻止擴(kuò)散
英國弗朗西斯·克里克研究所與丹麥哥本哈根大學(xué)的研究人員最近在《歐洲分子生物學(xué)組織通訊》上報(bào)告說，他們開發(fā)出的一種新方法，可將癌細(xì)胞固定在一個(gè)地方，阻止它們擴(kuò)散到身體其他部位。
人們身體里出現(xiàn)腫瘤后，成纖維細(xì)胞往往能使腫瘤周邊組織硬化，癌細(xì)胞就能借此進(jìn)入血液中，從而擴(kuò)散到身體其他部位。這個(gè)研究發(fā)現(xiàn)，利用一種實(shí)驗(yàn)性藥物能改變成纖維細(xì)胞的作用機(jī)制，使它們不再硬化腫瘤周邊的組織，而健康的組織就能有效將癌細(xì)胞“困住”，防止它們擴(kuò)散到其他部位。
美國加州大學(xué)舊金山分校解剖學(xué)教授澤納·韋布在《自然》雜志上發(fā)文表示，目前大多數(shù)抗癌藥物都忽視了原發(fā)腫瘤和轉(zhuǎn)移腫瘤間的區(qū)別，而癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移才是導(dǎo)致大多數(shù)癌癥患者死亡的主要原因，所以阻止轉(zhuǎn)移的細(xì)胞入侵身體其他部位，也是癌癥研究人員的重點(diǎn)目標(biāo)。
11中斷腫瘤細(xì)胞復(fù)制
科學(xué)家的最新研究還發(fā)現(xiàn)，腫瘤細(xì)胞能夠在分裂期進(jìn)行DNA基因復(fù)制，這一特性令腫瘤細(xì)胞在快速分裂的同時(shí)還能夠保持基因穩(wěn)定。如果能想辦法中止腫瘤細(xì)胞在分裂階段的DNA復(fù)制，就能通過削弱腫瘤細(xì)胞DNA的穩(wěn)定性，控制腫瘤細(xì)胞的增殖。
此研究由丹麥哥本哈根大學(xué)伊恩·?？松淌趫F(tuán)隊(duì)與浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬二院——浙江大學(xué)呼吸疾病研究所沈華浩教授團(tuán)隊(duì)共同完成。研究成果已發(fā)表于《自然》雜志上。
英國皇家學(xué)會院士、丹麥哥本哈根大學(xué)伊恩·?？松淌谡J(rèn)為，腫瘤細(xì)胞分裂期DNA復(fù)制的發(fā)現(xiàn)將對包括核酸修復(fù)、復(fù)制和癌癥在內(nèi)的多領(lǐng)域研究產(chǎn)生重要影響。
12植入抗病白細(xì)胞殺死癌細(xì)胞
英國倫敦大學(xué)學(xué)院專家牽頭的研究發(fā)現(xiàn)，通過從患者身上采集抗病白細(xì)胞，在實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)后，再送回患者身體，去消滅癌癥——從理論上來講，它們能夠滅掉每一個(gè)癌細(xì)胞——這個(gè)方法可以有效防止疾病的復(fù)發(fā)，不僅可以用于治療任何階段的癌癥，而且對于已經(jīng)到了晚期、別無選擇的癌癥患者可能尤為有用。
當(dāng)然，它也屬于一種免疫療法，與前面提到治療一歲大的英國女孩萊拉的方法類似。但科學(xué)家相信，再過幾年，“我們用免疫療法治療癌癥會像今天的化療一樣普遍”。
