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【盤(pán)點(diǎn)】癌癥免疫療法行業(yè)進(jìn)展
時(shí)間：2016-03-30 09:55:03 來(lái)源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng) 點(diǎn)擊：
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癌癥免疫療法已有30多年歷史，它治療的是人體免疫系統(tǒng)而非直接針對(duì)腫瘤。Science雜志認(rèn)為，癌癥研究界在2013年經(jīng)歷巨變，因?yàn)獒j釀了數(shù)十年的癌癥免疫療法終于確定了它的潛力，在臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)出令人鼓舞的效果。
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2015年10月9日，國(guó)家癌癥中心主任陳萬(wàn)青帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)在國(guó)際著名癌癥專業(yè)期刊《癌癥通訊》（Cancer Letters）上首次發(fā)布我國(guó)居民癌癥現(xiàn)患數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，我國(guó)5年內(nèi)診斷為癌癥且仍存活的病例數(shù)約為749萬(wàn)（其中男性患者368萬(wàn)人，女性患者381萬(wàn)人），總體5年癌癥患病率為556/10萬(wàn)。與發(fā)病率相比，5年患病率更能從整體上反映疾病負(fù)擔(dān)。
癌癥免疫療法已有30多年歷史，它治療的是人體免疫系統(tǒng)而非直接針對(duì)腫瘤。Science雜志認(rèn)為，癌癥研究界在2013年經(jīng)歷巨變，因?yàn)獒j釀了數(shù)十年的癌癥免疫療法終于確定了它的潛力，在臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)出令人鼓舞的效果。癌癥免疫療法即是通過(guò)提高機(jī)體免疫力治療癌癥；免疫療法是通過(guò)增強(qiáng)和恢復(fù)機(jī)體免疫力來(lái)治療腫瘤的方法，相對(duì)于傳統(tǒng)療法，它具有兩大優(yōu)勢(shì)：一是對(duì)身體沒(méi)有任何傷害，反而增強(qiáng)機(jī)體免疫力；二是可以抑制癌細(xì)胞進(jìn)化，降低復(fù)發(fā)率。下面讓我們看一看2016年第一季度癌癥免疫療法行業(yè)有哪些進(jìn)展。1、中和酸性環(huán)境，癌癥免疫療法可以更強(qiáng)
癌細(xì)胞有能力在酸性的腫瘤環(huán)境中生長(zhǎng)，而這種環(huán)境對(duì)免疫細(xì)胞是有害的。Cancer Research雜志的一篇封面文章，Moffitt癌癥中心的研究人員發(fā)現(xiàn)，中和酸性腫瘤環(huán)境可以提高癌癥免疫療法的效力。腫瘤酸性環(huán)境影響了T細(xì)胞的活性。碳酸氫鈉本身雖然不能減少小鼠的黑色素瘤生長(zhǎng)，但可以提高腫瘤中的T細(xì)胞水平。將碳酸氫鈉與CTLA-4 或PD-1抑制劑結(jié)合起來(lái)，能更有效的抑制小鼠黑色素瘤和胰腺腫瘤的生長(zhǎng)。碳酸氫鈉也可以幫助特異性靶標(biāo)腫瘤的T細(xì)胞，獲得更高的治療效率。（原文：Neutralization of Tumor Acidity Improves Antitumor Responses to Immunotherapy）
2、中科院開(kāi)辟癌癥免疫治療新領(lǐng)域
發(fā)表于3月17日Nature雜志上的新研究中，中科院上海生命科學(xué)研究所生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所發(fā)現(xiàn)，抑制膽固醇酯化（cholesterol esterification）可以增強(qiáng)CD8+ T細(xì)胞（也稱作殺傷性T細(xì)胞）的抗腫瘤活性。這種提高T細(xì)胞功能的新方法或可作為當(dāng)前癌癥免疫療法，如免疫檢查點(diǎn)阻斷劑的補(bǔ)充治療。研究人員從新的角度調(diào)查了T細(xì)胞抗腫瘤免疫。他們認(rèn)為，調(diào)節(jié)T細(xì)胞代謝可使得殺傷性T細(xì)胞“在代謝上更適合于”對(duì)抗腫瘤細(xì)胞。作為脂膜的重要組分，膽固醇對(duì)T細(xì)胞的信號(hào)傳導(dǎo)及功能極為重要。（原文：Potentiating the antitumour response of CD8+ T cells by modulating cholesterol metabolism）
3、Cancer Cell：如何改善癌癥免疫治療
中科院生物物理研究所、德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心的研究人員在3月14日的Cancer Cell雜志上，報(bào)告了一種能夠讓癌癥治療更上一層臺(tái)階的新策略，以及一種測(cè)試和完善這種新型免疫治療的方法。在這項(xiàng)研究中，研究人員首先證實(shí)了PD-L1阻斷劑的成功取決于患者自身T細(xì)胞是否能浸潤(rùn)腫瘤。隨后研究小組用一種阻斷T細(xì)胞浸潤(rùn)腫瘤組織的化合物處理了高度響應(yīng)的、富含T細(xì)胞的腫瘤模型。研究人員報(bào)告說(shuō)檢查點(diǎn)阻斷治療停止作用，證實(shí)了他們的假設(shè)。（原文：Facilitating T Cell Infiltration in Tumor Microenvironment Overcomes Resistance to PD-L1 Blockade）
4、Science轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)：新一代癌癥免疫療法
魯汶大學(xué)的研究人員在3月2日的Science Translational Medicine雜志上發(fā)表文章，為人們展示了以細(xì)胞為基礎(chǔ)的新一代免疫療法—以細(xì)胞為基礎(chǔ)的免疫療法主要是通過(guò)注射抗癌疫苗，促使患者的免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤展開(kāi)攻擊。新一代免疫療法利用免疫原性死亡的癌細(xì)胞釋放“危險(xiǎn)信號(hào)”，令樹(shù)突狀細(xì)胞完全激活，將激活的樹(shù)突狀細(xì)胞當(dāng)作疫苗重新注入小鼠體內(nèi)，免疫細(xì)胞由此識(shí)別腦部腫瘤并對(duì)它們展開(kāi)攻勢(shì)。新一代免疫療法與化療相結(jié)合，可以大幅提升腦癌小鼠的生存率，使近一半小鼠完全治愈。（原文：Dendritic cell vaccines based on immunogenic cell death elicit danger signals and T cell–driven rejection of high-grade glioma）
5、Cell特輯：升級(jí)版癌癥免疫學(xué)2.0
“Cell Press Selections”是由Cell出版社推出的一份推薦文章集合手冊(cè)，主要介紹某個(gè)生命科學(xué)研究領(lǐng)域最新的進(jìn)展及突出成果。這些文章由贊助商贊助，可以免費(fèi)獲取。
Cell這一特輯整理了多篇重要綜述與文章，這對(duì)于了解這一“新興”領(lǐng)域很有幫助，免疫學(xué)已經(jīng)成為了癌癥生物學(xué)不可或缺的一個(gè)組成部分，這一專輯內(nèi)容也許能為理解這一領(lǐng)域的挑戰(zhàn)和機(jī)遇提供最新的信息。
①Immune Checkpoint Targeting in Cancer Therapy: Toward Combination Strategies with Curative Potential
在這篇綜述文章中，德克薩斯大學(xué)MD 安德森癌癥中心的James P. Allison和Padmanee Sharma，探討了免疫療法的過(guò)去、現(xiàn)狀和未來(lái)的發(fā)展方向，提出了免疫系統(tǒng)有可能在腫瘤發(fā)生中發(fā)揮極其重要的作用這一觀點(diǎn)，并描述了近期的一些分子研究發(fā)現(xiàn)了在免疫檢查點(diǎn)阻斷和T細(xì)胞激活中起關(guān)鍵作用的一些因子，它們有可能成為新設(shè)計(jì)療法的治療靶點(diǎn)。
②Macrophages and Therapeutic Resistance in Cancer
腫瘤細(xì)胞如何應(yīng)對(duì)治療不僅僅依賴于基因畸變的復(fù)雜性他們港口,但也是受由眾多腫瘤微環(huán)境的動(dòng)態(tài)屬性調(diào)節(jié)的。識(shí)別和定位的關(guān)鍵信號(hào)通路途徑，然后通過(guò)增強(qiáng)治療劑增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)，對(duì)改善治療效果和患者延長(zhǎng)壽命方面具有巨大的潛力。巨噬細(xì)胞是穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)組織和腫瘤微環(huán)境的關(guān)鍵。因此,治療劑對(duì)巨噬細(xì)胞的存在和/或生物活性上的影響，顯示了這么方面工作在臨床前模型應(yīng)用前景，同時(shí)這項(xiàng)工作正在評(píng)估。本文通過(guò)巨噬細(xì)胞調(diào)解治療劑反應(yīng)討論到目前為止識(shí)別的的分子/細(xì)胞通路。
③Engineering CAR-T cells: Design concepts
現(xiàn)在研究人員正在朝著改變T細(xì)胞抗原特異性這方向努力。在這篇綜述中，Shivani Srivastava和Stanley Riddell探討了嵌合腫瘤靶向性受體的分子生物學(xué)，這些受體可以提高T細(xì)胞在過(guò)繼免疫治療中的效應(yīng)，它們有潛力促成一種特異且安全的抗腫瘤反應(yīng)。
④Immune-mediated mechanisms influencing the efficacy of anticancer therapies
荷蘭癌癥研究所的Karin de Visser和Seth Brandon Coffelt通過(guò)綜述性文章探討了抗癌療法對(duì)先天免疫和適應(yīng)性免疫的影響。文章還指出，人們對(duì)癌癥抵抗免疫療法的機(jī)制還知之甚少。同時(shí)靶標(biāo)癌細(xì)胞和免疫細(xì)胞，將成為對(duì)抗癌轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵。
6、“癌癥免疫療法”是否能取得突破？醫(yī)藥巨頭罕見(jiàn)聯(lián)手
三家醫(yī)藥巨頭加入了一項(xiàng)名為CAncer Moonshot 2020的創(chuàng)新項(xiàng)目，聯(lián)合研發(fā)多項(xiàng)藥物結(jié)合的“免疫療法”，該項(xiàng)目將可以使用來(lái)自三家醫(yī)藥巨頭超過(guò)60多種抗癌藥物，致力于在2020年時(shí)完成對(duì)2萬(wàn)病人的臨床試驗(yàn)。這一項(xiàng)目或?yàn)榘┌Y治療帶來(lái)重大突破。三巨頭包括：美國(guó)安進(jìn)公司、賽爾基因公司、葛蘭素史克。
7、制藥巨頭艾伯維和MD安德森癌癥中心合作開(kāi)發(fā)癌癥免疫療法
美國(guó)德州大學(xué)MD安德森癌癥中心免疫療法平臺(tái)和全球生物制藥公司艾伯維(AbbVie)開(kāi)展合作，旨在發(fā)現(xiàn)新的方法釋放免疫系統(tǒng)抵抗癌癥的潛力。這項(xiàng)為期三年的合作協(xié)議有助MD安德森癌癥中心和艾伯維高效地選擇和開(kāi)展臨床前和臨床研究來(lái)評(píng)估免疫腫瘤學(xué)前沿領(lǐng)域中的新觀點(diǎn)。
8、【干貨】2016最新癌癥免疫治療技術(shù)及市場(chǎng)分析
這篇最新的癌癥免疫療法技術(shù)及市場(chǎng)分析中，癌癥免疫治療領(lǐng)域相關(guān)文獻(xiàn)的增長(zhǎng)量巨大，從側(cè)面映照了這一領(lǐng)域強(qiáng)勁的發(fā)展動(dòng)力。研究人員預(yù)計(jì)，未來(lái)幾年癌癥免疫療法將與個(gè)性化醫(yī)療結(jié)合，通過(guò)結(jié)合生物標(biāo)記技術(shù)，特定的患者人群將通過(guò)特定療法得到有效治愈。在這樣的大環(huán)境下，抗癌細(xì)胞療法將進(jìn)一步得到重視，醫(yī)生將基于不同病人的不同基因組成為他們制定更加精準(zhǔn)的個(gè)性化治療策略。研究人員認(rèn)為在不久的將來(lái)，多種療法的協(xié)同將得到推廣與普及，臨床醫(yī)生將通過(guò)基于遺傳特征對(duì)病人分類實(shí)現(xiàn)更加精確且有效的臨床治療。
9、【干貨】2015腫瘤免疫治療市場(chǎng)分析
尋求免疫系統(tǒng)與抗?fàn)幠[瘤之間的平衡是一個(gè)偉大的事業(yè)， 全球最大的制藥巨頭都在積極以投資或合作的方式躋身于各大生物技術(shù)公司與科研機(jī)構(gòu)的腫瘤免疫學(xué)先驅(qū)性研究中。
clinicaltrials.gov上通過(guò)注冊(cè)的癌癥免疫療法研究,數(shù)目高達(dá)450項(xiàng)。分析表明現(xiàn)階段的腫瘤免疫療法研究領(lǐng)域范圍極廣，研究的立足點(diǎn)涵蓋了細(xì)胞療法(自體或異源)、T細(xì)胞、NK細(xì)胞、γδT細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和溶瘤細(xì)胞病毒治療等多種方式，多種療法在數(shù)種不同癌癥的患者中進(jìn)行了臨床測(cè)試。在這一領(lǐng)域，F(xiàn)DA涵蓋的單克隆抗體包括了pembrolizumab、nivolumab、ipilimumab、tremelimumab以及用于檢查點(diǎn)CTLA-4和PD1 / PD-L1的抑制因子avelumab，這一抑制因子在細(xì)胞治療、腫瘤特異性抗原、熱休克蛋白、t細(xì)胞凋亡調(diào)控因子、toll樣受體激動(dòng)劑等多種癌癥治療方式中得到了結(jié)合與應(yīng)用。
10、羅氏豪擲10億美元，與Blueprint達(dá)成5個(gè)腫瘤免疫藥物研發(fā)合作
羅氏與Blueprint制藥達(dá)成一項(xiàng)高達(dá)10億美元的研發(fā)合作，收購(gòu)該公司旗下5個(gè)腫瘤靶向藥物，以擴(kuò)充自身的腫瘤免疫業(yè)務(wù)資產(chǎn)。根據(jù)協(xié)議，Blueprint制藥將會(huì)獲得4500萬(wàn)美元的預(yù)付款，羅氏還將根據(jù)研發(fā)進(jìn)展支付9.65億美元的附加費(fèi)用和里程金。這五個(gè)腫瘤靶向藥只要在I期臨床試驗(yàn)中獲得概念性驗(yàn)證，羅氏就可以進(jìn)行收購(gòu)。
11、思路迪進(jìn)軍腫瘤免疫治療領(lǐng)域，精準(zhǔn)開(kāi)發(fā)新一代PD-L1抗體
2月29日，思路迪與康寧杰瑞簽署合作協(xié)議，就我國(guó)首個(gè)自主創(chuàng)新研發(fā)的新一代PD-L1全人源單克隆抗體進(jìn)行合作開(kāi)發(fā)。根據(jù)協(xié)議，思路迪將主導(dǎo)新藥的全球注冊(cè)、臨床開(kāi)發(fā)和商業(yè)化，康寧杰瑞將負(fù)責(zé)開(kāi)發(fā)階段的臨床樣品生產(chǎn)和上市后藥品的生產(chǎn)。
由于癌細(xì)胞能夠通過(guò)一系列“聰明的”方法來(lái)避開(kāi)免疫系統(tǒng)，因此免疫治療就需要明白這些方法并且發(fā)展出不同的策略來(lái)恢復(fù)免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤的識(shí)別和殺傷力。隨著科學(xué)研究的不斷深入，各大醫(yī)藥企業(yè)與科研的不斷聯(lián)手，癌癥免疫治療正在越來(lái)越多地惠及人類。未來(lái)免疫療法有幾多進(jìn)展，讓我們拭目以待！
