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對癌癥進(jìn)行精準(zhǔn)醫(yī)療指的是，根據(jù)腫瘤中攜帶的特定基因突變，給予癌癥患者個性化的治療方案。隨著新一代測序技術(shù)的發(fā)展和液體活檢等診斷技術(shù)上的突破，醫(yī)生們越來越容易發(fā)現(xiàn)腫瘤中攜帶的基因突變。然而，大多數(shù)發(fā)現(xiàn)的基因突變目前并沒有與之對應(yīng)的靶向療法。
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日前，加州大學(xué)圣地亞哥分校穆爾斯癌癥中心 (UCSD Moores Cancer Center) 的研究人員在這一問題上取得重大突破。他們找到了172種基因突變與藥物的組合，這些藥物能夠殺死攜帶對應(yīng)基因突變的腫瘤細(xì)胞，但是對于不攜帶基因突變的健康細(xì)胞無害。這一重要成果發(fā)表于近期的《Molecular Cell》期刊上，可能成為未來癌癥精準(zhǔn)療法的基礎(chǔ)。
大多數(shù)腫瘤中攜帶的基因突變行使的功能可以分為兩類：一類促進(jìn)細(xì)胞生長，另一類防止細(xì)胞死亡。促進(jìn)細(xì)胞生長的基因突變是很多療法的靶標(biāo)，因?yàn)橐种屏诉@些基因突變的功能就抑制了腫瘤細(xì)胞的生長。然而，靶向那些防止細(xì)胞死亡的基因突變就困難很多，因?yàn)檫@需要讓失活的腫瘤抑制基因恢復(fù)原來的功能。
因此，研究人員采取的方法是尋找與腫瘤抑制基因相互作用的另一個基因，當(dāng)這兩個基因同時失活時會有選擇地殺死腫瘤細(xì)胞。這就是常說的合成致死(Synthetic Lethality) 現(xiàn)象。研究人員首先通過在酵母系統(tǒng)中的篩選找出21種藥物，這些藥物抑制的基因與酵母菌中對應(yīng)的腫瘤抑制基因之間的相互作用會導(dǎo)致合成致死。然后，研究人員在人類腫瘤細(xì)胞中檢測這21種藥物與112種不同的腫瘤抑制基因突變之間的相互作用。最終，研究人員發(fā)現(xiàn)了172種藥物與基因突變的組合，這些組合在酵母菌系統(tǒng)和人類腫瘤細(xì)胞系統(tǒng)中都能夠達(dá)到合成致死的效果。
在這其中，158種組合以前從來沒有被發(fā)現(xiàn)過。例如，Irinotecan是一種被美國FDA批準(zhǔn)用于治療結(jié)腸癌的藥物。然而這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，它可能可以用來治療任何攜帶抑制RAD17功能的基因突變的腫瘤。UCSD的研究團(tuán)隊(duì)希望，其它同行們能夠在其它癌癥模型中進(jìn)一步測試這172種組合，因?yàn)閱蝹€實(shí)驗(yàn)室是無法完成對所有組合的測試和研究的。
“我們?yōu)槠渌茖W(xué)家和腫瘤學(xué)家們建立了一個很重要的轉(zhuǎn)化型研究資源，”文章的聯(lián)合第一作者，UCSD穆爾斯癌癥中心的博士后John Paul Shen博士說：“那些能夠殺死腫瘤細(xì)胞的藥物與基因突變組合中很多種藥物已經(jīng)被FDA批準(zhǔn)。這意味著，它們可以更迅速地進(jìn)入臨床試驗(yàn)。如果這些組合能夠在后來的測試中被驗(yàn)證，腫瘤學(xué)家們將來會有很多癌癥精準(zhǔn)療法的選擇。”
